血红蛋白晚期糖基化终末产物增龄性改变的多因素分析
作者：戎健 杨沛 邱鸿鑫 汪恕萍
单位：戎健(第三军医大学大坪医院内分泌科 400042)；杨沛(第三军医大学大坪医院内分泌科 400042)；邱鸿鑫(重庆医科大学附属第一医院内分泌科)；汪恕萍(重庆医科大学附属第一医院内分泌科)
关键词：衰老 非酶促糖基化 血红蛋白 免疫化学
重庆医学000107摘 要 目的：研究血红蛋白晚期糖基化终末产物(Hb-AGE)与机体衰老改变的关系。方法：采用竞争性ELISA法检测62例受试者Hb―AGE含量；同时检测体重指数(BMI)、血压(Bp)、空腹血糖(FPG)和血脂等，并作多因素分析。结果：Hb―AGE含量随年龄的增长而呈指数增长，每年增长率为2.07%。MBI≥24kg/m2、高甘油三脂血症或/和高胆固醇血症者的Hb―AGE含量显著增高(P<0.02或P<0.05)。多元线性回归分析显示Hb―AGE与血压和血浆总胆固醇浓度的关系更为密切。结论：Hb-AGE的增龄性改变可能是一种衰老的结果，它与机体许多衰老改变有关。Hb―AGE可作为一个循环标志物，反映机体生物性衰老，对指导抗衰老具有重要意义。
, 百拇医药
Multivariate Analysis of Age-related Increase of
Hemoglobin-advanced Glycosylation End Products in Human Being
Rong Jian, et al.
(Department of Endocrinology,Dapin Hospital,The Third Military Medical University, Chongqing,400042)
Abstract Objective：To investigate the relationship between hemoglobin advanced glycosylaton end products(Hb-AGE) and aging alterations of body. Methods：Hb-AGE content of 62 subjects was measured by competitive ELISA technique. Body mass index(BMI), blood pressure(Bp), fasting plasma glucose(FPG) and plasma lipid were determined, and multivariate analysis was performed. Results: Concentrations of Hb-AGE in human increased exponentially with age(r=0.687, y=8.22.e0.0204X, P<0.001).The Hb-AGE accumulation rate was 2.07% each year. Hb-AGE content in subjects with BMI≥ 24kg/m2, hypertriglyceridemia or/and hypercholesteremia was significantly increased(P<0.02 or P<0.05).But analysis of multiple linear regression showed that Hb-AGE was more closely correlated with Bp and plasma total cholesterol concentrations. Conclusions： Age-related increase of Hb-AGE could be consequence of aging, which may contribute to a variety of complications of aging. Hb-AGE mesaurement can be used as a circulating marker for biological age and may have important implications for antiaging.
, 百拇医药
Key Words：Aging Nonenzymatic glycosylation Hemoglobin Immunochemistry.
葡萄糖与蛋白质游离氨基基团自发地发生非酶促反应最终形成不可逆的晚期糖基化终末产物(AGE)。研究表明随着年龄增长机体AGE含量也增加，并可能对机体产生不利影响[1,2]。血红蛋白―AGE(Hb―AGE)的检测为研究体内AGE的影响提供了简便、可靠的手段。本文探讨Hb―AGE与机体衰老改变的关系。
1 对象和方法
1.1 对象：62例受试者均为我院门诊健康体格检查者，男性18例，女性44例，无糖尿病、心脏病、脑血管疾病、肝和肾脏等疾病。受试者均作BMI、Bp、FPG、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL―C)和Hb―AGE测定。表1为受试者的一般资料。
, 百拇医药
表1 受试者一般资料 项目
检测值(
±S)
范围
年龄(岁)
43.88±13.54
23～79
BMI(kg/m2)
23.90±1.84
19～29
sBp(kpa)
, 百拇医药
15.50±2.21
11～19
dBp(kpa)
9.94±1.45
7～12
FPG(mmol/L)
5.40±0.44
4.26～6.11
TG(mmol/L)
1.13±0.71
0.4～2.57
TG(mmol/L)
, http://www.100md.com
5.05±0.99
2.11～6.78
HDL―C(mmol/L)
1.08±0.17
0.78～1.35
Hb―AGE(AGE.U/mgHb)
22.45±8.56
7～40
Hb―AGE.In
3.03±0.43
1.94～3.69
, http://www.100md.com 1.2 方法：
1.2.1 Hb―AGE的测定：空腹静脉血3ml(肝素抗凝)，按Makita方法分离提取血红蛋白(Hb)[2]，用于Hb―AGE检测。参照Makita方法用核糖核酸酶―AGE(RNase―AGE)作免疫原制备抗AGE抗血清，建立竞争性ELISA法[3]。抗血清与RNase―AGE和牛血清白蛋白―AGE(BSA―AGE)结合，但不与BSA结合，滴度为1∶2000，55ug/ml BSA―AGE竞争抑制抗血清结合率50%。测定过程如下：0.1ml BSA―AGE(100μg/ml，碳酸钠缓冲液，pH9.6)包被酶标板。用0.2ml 0.2MPBS(含0.1%BSA，pH7.4)进行封闭，洗涤后每孔加入50ul竞争抗原(BSA-AGE或待测样品)，然后加入50ul1∶1000的抗血清，洗涤后加入标记碱性磷酸酶的抗兔IgG抗体(Sigma公司)，最后每孔加入0.1ml1mg/mlPNPP进行显色反应，30分钟后测定波长为405nm的光密度，计算：B/B0=(实验OD值-无抗血清的背景OD值)/(无竞争抗原的总OD值-背景OD值)。以BSA―AGE为AGE标准在半对数座标纸上绘制标准曲线。AGE含量用AGE单位(AGE.U)表示，1AGE.U等于0.1mgBSA―AGE所含的AGE量。最终结果用AGE.U/mg Hb表示。批内和批间变异系数分别为8.8%和17.6%。
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1.2.2 FPG测定用氧化酶法；TC和TG测定用酶法和分溶提取乙酰丙酮显色法；HDL―C测定用磷钨酸―镁离子沉淀法。
1.3 统计学方法：Hb―AGE测定值作自然对数转换后呈正态性分布，表示为Hb―AGE.In。数据以均数±标准差(
±s)表示。组间比较用t检验或F或Q检验；并进行直线相关分析和多元线性回归与相关分析。
由于Hb―AGE测定值与年龄呈非直线回归关系，因此本文进行指数曲线拟合。直线化方程为In Y=a+bX(Y为Hb―AGE含量，X为实际年龄)，指数曲线方程为Y=e(a+bx)，即Y=ea.ebx，并作指数曲线拟合优度检验。Hb―AGE含量年增长率根据指数曲线回归方程计算：设Y1为某一年龄(X)的Hb―AGE含量，Y1=ea.ebx；Y2为增加一岁数(X+1)时的Hb―AGE含量，Y2=ea，eb(x+1)。Hb―AGE年增长率=(Y2-Y1)/Y1×100%=(Y2/Y1-1)×100%=(eb-1)×100%。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 Hb―AGE与年龄的关系：图1为四个年龄段(23～28岁，41～49岁，61～67岁和70～79岁)的Hb―AGE抑制曲线，可以看出随着年龄的增加，曲线由上向下移动，Hb―AGE对抗血清的竞争抑制作用有随年龄增长而逐渐增强的趋势，为此本文对62例受试者Hb―AGE含量进行分组比较(图2)。经检验，B组(年龄40～60岁)Hb―AGE.In值(3.17±0.34)显著高于A组(年龄<40岁)(2.65±0.30，P<0.01)，C组(年龄>60岁)(3.47±0.19)显著高于B组(P<0.01)。Hb―AGE.In值分别与年龄、血脂和血压呈显著相关性，进一步的多元线性回归与相关分析，排除各因素相互影响后，Hb―AGE.In值仍与年龄呈显著相关性(P<0.001，表2)。指数曲线拟合优度检验显示Hb―AGE测定值与年龄之间的指数曲线关系成立(P<0.01，图3)。Hb―AGE含量年增长率为2.07%。
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图1 不同年龄段的Hb-AGE竞争抑制曲线
(图中各点为各年龄段、各浓度Hb-AGE溶液所得B/Bo的平均值)
图2 不同年龄组Hb―AGE.In值的比较
图3 62例健康受试者Hb―AGE含量与年龄的关系。
2.2 Hb―AGE对BMI、血压和血脂的影响：31例BMI≥24kg/m2者Hb―AGE.In显著高于32例BMI<24kg/m2者(3.17±0.35vs2.89±0.4，P<0.02)。15例TG≥1.24mmol/L者Hb―AGE.In显著高于47例TG<1.24mmol/L者(3.27±0.24vs2.95±0.45，P<0.02)，10例TC≥5.95mmol/L者Hb―AGE.In显著高于TC<5.95mmol/L者(3.31±0.28vs2.98±0.44，P<0.05)。直线相关分析显示Hb―AGE.In分别与收缩压(sBp)、舒张压(dBp)和TC呈显著相关性，而进一步多元线性回归与相关分析，在排除各因素相互影响之后，Hb―AGE.In与sBp、dBp和TC的偏相关系数具有统计学意义(表2)。
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表2 Hb―AGE与年龄、BMI、血压、血糖和血脂的多因素分析 项 目
简单相关系数
P值
偏相关系数
P值
Y：Hb―AGE.In
Xi:
年龄
0.687
<0.01
0.599
<0.0001
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BMI
0.217
>0.05
0.090
0.515
sBp
0.293
<0.05
0.328
0.015
dBp
0.284
<0.05
, 百拇医药
0.294
0.029
FPG
0.141
>0.05
0.178
0.192
TG
0.208
>0.05
0.087
0.527
TC
, 百拇医药
0.517
<0.01
0.381
0.004
HDL―C
-0.122
>0.05
0.052
0.707
注：y为变量，xi自变量，复相关系数=0.761 3 讨 论
本文对不同年龄受试者Hb―AGE进行检测，发现Hb―AGE含量随年龄呈指数曲线增长，每年的增长率为2.07%。AGE具有不可逆性，可在Hb上不断形成和堆积，但红细胞的平均寿命为120天，120天后Hb―AGE会被降解，由于受试者血糖水平正常时比较恒定，因此Hb―AGE应保护相对恒定。但机体存在AGE清除系统，包括单核―巨噬细胞、内皮细胞和系膜细胞等，这些胞膜上有特异性AGE受体的细胞能够识别、吞噬和降解AGE[4]。可能由于机体衰老，清除系统功能减弱，减慢了对衰老红细胞和Hb―AGE的清除，使AGE在Hb上堆积；另外，也可能与衰老过程中还原酶活性的降低有关，使AGE在形成过程中的降解作用减弱，从而增加了AGE的形成[5，6]。对正常人Hb―AGE的检测不仅有助于了解Hb―AGE的含量，而且可以进一步了解机体对AGE的清除能力。Odetti认为机体对AGE的清除能力最终受基因决定，它对减缓衰老可能起重要作用，并且可能影响个体或种族的寿命[6]。
, 百拇医药
受试者中BMI≥24kg/m2者Hb―AGE含量显著增高，可能与BMI随年龄而变化有关，因BMI≥24kg/m者在40岁以下者当中占26%(6/23)，在40岁以上者中则占67%(26/39,P<0.01)。因此，在排除年龄影响后，BMI与Hb―AGE并无显著相关性。多因素分析显示TC与Hb―AGE具有显著相关性，这可能与AGE影响低密度脂蛋白(LDL)代谢有关。研究发现受试者服用氨基胍(抑制AGE形成)后，在减少Hb―AGE形成的同时，TC和LDL水平亦降低；给表达人类LDL受体的转基因小鼠注射LDL―AGE后，小鼠对LDL的清除速度减慢[7]，提示AGE可干扰LDL受体介导的清除机制，引起血脂增高。
Hb―AGE与血压相关，提示AGE与衰老过程中的心血管改变有关，这在一定程度上可解释衰老过程中的血压变化。AGE抑制一氧化氮的舒血管活性，引起血管功能紊乱；动脉壁上AGE能化学趋化单核细胞，诱导释放血小板源生长因子，与动脉硬化有关。实验表明氨基胍可通过减少AGE的形成，增加动脉弹性，改善左心房室偶联，降低大血管通透性[8]，并改善与衰老有关联的大血管舒张功能和左室肥厚[1]。
, 百拇医药
参考文献
[1]Li YM, Steffes M, Donnelly T, et al. Prevention of cardiovascular and renal pathology of aging by the advanced glycation inhibitor aminoguanidine. Pre Natl Acad Sci USA，1996，93.3902
[2]Makita Z, Vlassara H, Rayfield E, et al. Hemoglobin-AGE: a circulating marker of advanced glycosylation. Science，1992，258：651
[3]Makita Z, Vlassara H, Creami A, et al. Immunochemical detection of advanced glycosylation end products. J Biol Chem，1992，267：5133
, http://www.100md.com
[4]Vlassara H, Buchard R, Striker L. Pathogenic effects of advanced glycosylation: biochemical, biologic, and clinical implications for diabetes and aging. Lab Invest，1994， 72(2)：138
[5]Brownlee M. Glycation products and the pathogenisis of diabetic complications. Diabetes care，1991，15：1835
[6]Odetti FR, Borgoglio A and Rolandi. Age-related increase of collagen fluorescence in human subcutaneous tissue，Metabolism，1992， 41(6):655
, http://www.100md.com
[7]Bucala R, Makita Z, Vega G, et al. Modification of low density lipoprotein by advanced glycation end products contributes to the dyslipidemia of diabetes and renal insufficiency. Proc Natl Acad Sci USA，1994， 91： 9441
[8]Huijberts MSP, Wolffenbuttel BHR, Struijker Boudier HAJ, et al. Aminogunidine treatment increase elasticity and decreases fluid filtration of large arteries from diabetic rats. J Clin Invest，1993，92：1407, 百拇医药
单位：戎健(第三军医大学大坪医院内分泌科 400042)；杨沛(第三军医大学大坪医院内分泌科 400042)；邱鸿鑫(重庆医科大学附属第一医院内分泌科)；汪恕萍(重庆医科大学附属第一医院内分泌科)
关键词：衰老 非酶促糖基化 血红蛋白 免疫化学
重庆医学000107摘 要 目的：研究血红蛋白晚期糖基化终末产物(Hb-AGE)与机体衰老改变的关系。方法：采用竞争性ELISA法检测62例受试者Hb―AGE含量；同时检测体重指数(BMI)、血压(Bp)、空腹血糖(FPG)和血脂等，并作多因素分析。结果：Hb―AGE含量随年龄的增长而呈指数增长，每年增长率为2.07%。MBI≥24kg/m2、高甘油三脂血症或/和高胆固醇血症者的Hb―AGE含量显著增高(P<0.02或P<0.05)。多元线性回归分析显示Hb―AGE与血压和血浆总胆固醇浓度的关系更为密切。结论：Hb-AGE的增龄性改变可能是一种衰老的结果，它与机体许多衰老改变有关。Hb―AGE可作为一个循环标志物，反映机体生物性衰老，对指导抗衰老具有重要意义。
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Multivariate Analysis of Age-related Increase of
Hemoglobin-advanced Glycosylation End Products in Human Being
Rong Jian, et al.
(Department of Endocrinology,Dapin Hospital,The Third Military Medical University, Chongqing,400042)
Abstract Objective：To investigate the relationship between hemoglobin advanced glycosylaton end products(Hb-AGE) and aging alterations of body. Methods：Hb-AGE content of 62 subjects was measured by competitive ELISA technique. Body mass index(BMI), blood pressure(Bp), fasting plasma glucose(FPG) and plasma lipid were determined, and multivariate analysis was performed. Results: Concentrations of Hb-AGE in human increased exponentially with age(r=0.687, y=8.22.e0.0204X, P<0.001).The Hb-AGE accumulation rate was 2.07% each year. Hb-AGE content in subjects with BMI≥ 24kg/m2, hypertriglyceridemia or/and hypercholesteremia was significantly increased(P<0.02 or P<0.05).But analysis of multiple linear regression showed that Hb-AGE was more closely correlated with Bp and plasma total cholesterol concentrations. Conclusions： Age-related increase of Hb-AGE could be consequence of aging, which may contribute to a variety of complications of aging. Hb-AGE mesaurement can be used as a circulating marker for biological age and may have important implications for antiaging.
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Key Words：Aging Nonenzymatic glycosylation Hemoglobin Immunochemistry.
葡萄糖与蛋白质游离氨基基团自发地发生非酶促反应最终形成不可逆的晚期糖基化终末产物(AGE)。研究表明随着年龄增长机体AGE含量也增加，并可能对机体产生不利影响[1,2]。血红蛋白―AGE(Hb―AGE)的检测为研究体内AGE的影响提供了简便、可靠的手段。本文探讨Hb―AGE与机体衰老改变的关系。
1 对象和方法
1.1 对象：62例受试者均为我院门诊健康体格检查者，男性18例，女性44例，无糖尿病、心脏病、脑血管疾病、肝和肾脏等疾病。受试者均作BMI、Bp、FPG、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL―C)和Hb―AGE测定。表1为受试者的一般资料。
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表1 受试者一般资料 项目
检测值(
±S)范围
年龄(岁)
43.88±13.54
23～79
BMI(kg/m2)
23.90±1.84
19～29
sBp(kpa)
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15.50±2.21
11～19
dBp(kpa)
9.94±1.45
7～12
FPG(mmol/L)
5.40±0.44
4.26～6.11
TG(mmol/L)
1.13±0.71
0.4～2.57
TG(mmol/L)
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5.05±0.99
2.11～6.78
HDL―C(mmol/L)
1.08±0.17
0.78～1.35
Hb―AGE(AGE.U/mgHb)
22.45±8.56
7～40
Hb―AGE.In
3.03±0.43
1.94～3.69
, http://www.100md.com 1.2 方法：
1.2.1 Hb―AGE的测定：空腹静脉血3ml(肝素抗凝)，按Makita方法分离提取血红蛋白(Hb)[2]，用于Hb―AGE检测。参照Makita方法用核糖核酸酶―AGE(RNase―AGE)作免疫原制备抗AGE抗血清，建立竞争性ELISA法[3]。抗血清与RNase―AGE和牛血清白蛋白―AGE(BSA―AGE)结合，但不与BSA结合，滴度为1∶2000，55ug/ml BSA―AGE竞争抑制抗血清结合率50%。测定过程如下：0.1ml BSA―AGE(100μg/ml，碳酸钠缓冲液，pH9.6)包被酶标板。用0.2ml 0.2MPBS(含0.1%BSA，pH7.4)进行封闭，洗涤后每孔加入50ul竞争抗原(BSA-AGE或待测样品)，然后加入50ul1∶1000的抗血清，洗涤后加入标记碱性磷酸酶的抗兔IgG抗体(Sigma公司)，最后每孔加入0.1ml1mg/mlPNPP进行显色反应，30分钟后测定波长为405nm的光密度，计算：B/B0=(实验OD值-无抗血清的背景OD值)/(无竞争抗原的总OD值-背景OD值)。以BSA―AGE为AGE标准在半对数座标纸上绘制标准曲线。AGE含量用AGE单位(AGE.U)表示，1AGE.U等于0.1mgBSA―AGE所含的AGE量。最终结果用AGE.U/mg Hb表示。批内和批间变异系数分别为8.8%和17.6%。
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1.2.2 FPG测定用氧化酶法；TC和TG测定用酶法和分溶提取乙酰丙酮显色法；HDL―C测定用磷钨酸―镁离子沉淀法。
1.3 统计学方法：Hb―AGE测定值作自然对数转换后呈正态性分布，表示为Hb―AGE.In。数据以均数±标准差(
±s)表示。组间比较用t检验或F或Q检验；并进行直线相关分析和多元线性回归与相关分析。由于Hb―AGE测定值与年龄呈非直线回归关系，因此本文进行指数曲线拟合。直线化方程为In Y=a+bX(Y为Hb―AGE含量，X为实际年龄)，指数曲线方程为Y=e(a+bx)，即Y=ea.ebx，并作指数曲线拟合优度检验。Hb―AGE含量年增长率根据指数曲线回归方程计算：设Y1为某一年龄(X)的Hb―AGE含量，Y1=ea.ebx；Y2为增加一岁数(X+1)时的Hb―AGE含量，Y2=ea，eb(x+1)。Hb―AGE年增长率=(Y2-Y1)/Y1×100%=(Y2/Y1-1)×100%=(eb-1)×100%。
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2 结 果
2.1 Hb―AGE与年龄的关系：图1为四个年龄段(23～28岁，41～49岁，61～67岁和70～79岁)的Hb―AGE抑制曲线，可以看出随着年龄的增加，曲线由上向下移动，Hb―AGE对抗血清的竞争抑制作用有随年龄增长而逐渐增强的趋势，为此本文对62例受试者Hb―AGE含量进行分组比较(图2)。经检验，B组(年龄40～60岁)Hb―AGE.In值(3.17±0.34)显著高于A组(年龄<40岁)(2.65±0.30，P<0.01)，C组(年龄>60岁)(3.47±0.19)显著高于B组(P<0.01)。Hb―AGE.In值分别与年龄、血脂和血压呈显著相关性，进一步的多元线性回归与相关分析，排除各因素相互影响后，Hb―AGE.In值仍与年龄呈显著相关性(P<0.001，表2)。指数曲线拟合优度检验显示Hb―AGE测定值与年龄之间的指数曲线关系成立(P<0.01，图3)。Hb―AGE含量年增长率为2.07%。
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图1 不同年龄段的Hb-AGE竞争抑制曲线
(图中各点为各年龄段、各浓度Hb-AGE溶液所得B/Bo的平均值)
图2 不同年龄组Hb―AGE.In值的比较
图3 62例健康受试者Hb―AGE含量与年龄的关系。
2.2 Hb―AGE对BMI、血压和血脂的影响：31例BMI≥24kg/m2者Hb―AGE.In显著高于32例BMI<24kg/m2者(3.17±0.35vs2.89±0.4，P<0.02)。15例TG≥1.24mmol/L者Hb―AGE.In显著高于47例TG<1.24mmol/L者(3.27±0.24vs2.95±0.45，P<0.02)，10例TC≥5.95mmol/L者Hb―AGE.In显著高于TC<5.95mmol/L者(3.31±0.28vs2.98±0.44，P<0.05)。直线相关分析显示Hb―AGE.In分别与收缩压(sBp)、舒张压(dBp)和TC呈显著相关性，而进一步多元线性回归与相关分析，在排除各因素相互影响之后，Hb―AGE.In与sBp、dBp和TC的偏相关系数具有统计学意义(表2)。
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表2 Hb―AGE与年龄、BMI、血压、血糖和血脂的多因素分析 项 目
简单相关系数
P值
偏相关系数
P值
Y：Hb―AGE.In
Xi:
年龄
0.687
<0.01
0.599
<0.0001
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BMI
0.217
>0.05
0.090
0.515
sBp
0.293
<0.05
0.328
0.015
dBp
0.284
<0.05
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0.294
0.029
FPG
0.141
>0.05
0.178
0.192
TG
0.208
>0.05
0.087
0.527
TC
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0.517
<0.01
0.381
0.004
HDL―C
-0.122
>0.05
0.052
0.707
注：y为变量，xi自变量，复相关系数=0.761 3 讨 论
本文对不同年龄受试者Hb―AGE进行检测，发现Hb―AGE含量随年龄呈指数曲线增长，每年的增长率为2.07%。AGE具有不可逆性，可在Hb上不断形成和堆积，但红细胞的平均寿命为120天，120天后Hb―AGE会被降解，由于受试者血糖水平正常时比较恒定，因此Hb―AGE应保护相对恒定。但机体存在AGE清除系统，包括单核―巨噬细胞、内皮细胞和系膜细胞等，这些胞膜上有特异性AGE受体的细胞能够识别、吞噬和降解AGE[4]。可能由于机体衰老，清除系统功能减弱，减慢了对衰老红细胞和Hb―AGE的清除，使AGE在Hb上堆积；另外，也可能与衰老过程中还原酶活性的降低有关，使AGE在形成过程中的降解作用减弱，从而增加了AGE的形成[5，6]。对正常人Hb―AGE的检测不仅有助于了解Hb―AGE的含量，而且可以进一步了解机体对AGE的清除能力。Odetti认为机体对AGE的清除能力最终受基因决定，它对减缓衰老可能起重要作用，并且可能影响个体或种族的寿命[6]。
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受试者中BMI≥24kg/m2者Hb―AGE含量显著增高，可能与BMI随年龄而变化有关，因BMI≥24kg/m者在40岁以下者当中占26%(6/23)，在40岁以上者中则占67%(26/39,P<0.01)。因此，在排除年龄影响后，BMI与Hb―AGE并无显著相关性。多因素分析显示TC与Hb―AGE具有显著相关性，这可能与AGE影响低密度脂蛋白(LDL)代谢有关。研究发现受试者服用氨基胍(抑制AGE形成)后，在减少Hb―AGE形成的同时，TC和LDL水平亦降低；给表达人类LDL受体的转基因小鼠注射LDL―AGE后，小鼠对LDL的清除速度减慢[7]，提示AGE可干扰LDL受体介导的清除机制，引起血脂增高。
Hb―AGE与血压相关，提示AGE与衰老过程中的心血管改变有关，这在一定程度上可解释衰老过程中的血压变化。AGE抑制一氧化氮的舒血管活性，引起血管功能紊乱；动脉壁上AGE能化学趋化单核细胞，诱导释放血小板源生长因子，与动脉硬化有关。实验表明氨基胍可通过减少AGE的形成，增加动脉弹性，改善左心房室偶联，降低大血管通透性[8]，并改善与衰老有关联的大血管舒张功能和左室肥厚[1]。
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参考文献
[1]Li YM, Steffes M, Donnelly T, et al. Prevention of cardiovascular and renal pathology of aging by the advanced glycation inhibitor aminoguanidine. Pre Natl Acad Sci USA，1996，93.3902
[2]Makita Z, Vlassara H, Rayfield E, et al. Hemoglobin-AGE: a circulating marker of advanced glycosylation. Science，1992，258：651
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