茶和茶多酚抗恶性肿瘤研究进展
作者：黄天壬
单位：广西壮族自治区肿瘤防治研究所 南宁530021
关键词：
广西预防医学000120
中图分类号：R730.1文献标识码：A文章编号：1007-158X(2000)01-0051-04
茶作为我国人民的传统饮料，是世界三大无酒精饮料之一。茶多酚是从茶叶中分离提纯的天然多酚类化合物，约占茶叶干重的20%～35%，是茶叶中的主要物质，是茶叶抗癌作用的物质基础。80年代以来，茶的抗癌作用引起了科研人员的极大关注，进行了大量的流行病学调查研究、动物实验和体外实验研究。现综述如下。
1茶和茶多酚抗癌作用的流行病学研究
, http://www.100md.com
1986年HeilbrunLK等[1]对侨居美国夏威夷的日本后裔癌症发病与饮茶习惯进行了流行病学调查，发现有饮茶习惯者直肠癌和前列腺癌的发病率明显低于不饮茶者。沈靖等[2]对江苏启东的人群肝癌死亡率与饮茶习惯进行调查，发现肝癌死亡率与人群饮茶率呈明显的负相关。胃癌危险因素的病例对照研究结果表明，绿茶消耗量与胃癌危险度呈负相关[3]。Qguni的研究结果显示茶叶产地并且茶叶消耗量较多的日本静冈县的居民胃癌死亡率明显低于日本全国平均水平[4]。ZatonskiWA等[5]研究报道饮茶可降低患胰腺癌的危险性。张振权等[6]在广西某肝癌高发区开展口服绿茶叶粉压片预防原发性肝癌的实验流行病学研究，经过5年多的随访观察，结果表明：实验组成员死于肝癌的危险度明显低于对照组，效果指数为2.38，保护率为57%，差别有显著性(P<0.01) 。 提示绿茶对于已经长期暴露于肝癌危险因素的人群有一定的保护作用。
, 百拇医药
2茶和茶多酚对恶性肿瘤启动阶段的抑制作用
许多实验研究表明，绿茶、茶多酚能抑制多种致癌物诱发实验性动物肿瘤的发生。严瑞琪等[7]证实绿茶能够抑制黄曲霉毒素B1诱发大鼠肝脏癌前病变与肝细胞癌的作用。李媛等[8]报道绿茶对于黄曲霉毒素B1以外的其他致癌物(如二乙基亚硝胺)诱发大鼠肝癌也有显著的抑制作用。林培中等[9]研究表明，绿茶提取物(茶多酚)能明显抑制亚硝胺类诱发小鼠食管乳头状瘤及前胃癌和食管癌的发生。KatiyarSK等[10]的实验研究结果也阐述了茶多酚类化合物对亚硝胺类和苯并芘诱导的小鼠前胃和肺致癌过程的化学预防效果，结果表明，喂饲0.2%茶多酚，小鼠由亚硝胺类和苯并芘诱致的前胃癌和肺癌可减少82%和66%。绿茶、茶多酚对其他实验性肿瘤如结肠癌、皮肤癌、肺癌等也有一定预防作用[11～13]。
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3茶多酚对恶性肿瘤生长和增殖的抑制作用
茶多酚不但对恶性肿瘤启动具有阻断作用，而且对肿瘤的生长、增殖还具有直接的抑制杀伤作用。郭建霞等[14]以细胞数、细胞分裂指数、标记指数和标记有丝分裂指数为研究指标，研究茶多酚对人体肝癌细胞SMMC-7721的抗肿瘤活性，并与正常人肝细胞作比较。结果茶多酚对肝癌细胞的生长有明显的抑制作用，细胞分裂指数明显下降能阻滞细胞周期的各个进程并与剂量有关，较大剂量的抑制作用较明显；茶多酚对正常肝细胞生长无抑制作用。范贤骏等[15]报道，应用人宫癌细胞系(HeLa)，人口腔癌细胞系(KB)和小鼠胚胎成纤维细胞(BALB/3T3)在体外培养条件下，观察绿茶茶多酚对细胞生长的影响。结果表明，不同细胞系对绿茶茶多酚的敏感性不同，HeLa细胞最敏感，KB细胞次之，3T3细胞最差；绿茶茶多酚对细胞生长的抑制作用与其剂量和作用时间有关，加大剂量或延长作用时间则对细胞生长的抑制作用增强，甚至高浓度时有明显的杀伤作用。赵燕等[16]采用噻唑蓝(MTT)还原法，观察茶多酚对人胃癌细胞(MGC-803)凋亡的影响。结果表明，MGC细胞经绿茶多酚作用24小时后，进行凝胶电泳，呈现出典型的DNA条带，透射镜下看到凋亡小体，表明茶多酚是一类肿瘤细胞凋亡诱导剂，茶多酚对MGC细胞调亡的诱导活性平行于它的细胞毒作用。
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4茶多酚抗恶性肿瘤的作用机理
4.1茶多酚对机体免疫功能的影响 长期动物实验研究结果证实，茶多酚能够促进免疫细胞的生长和增殖，提高机体的免疫功能，增强机体的抗癌能力。阎玉森等[17]报告，绿茶提取物对肉瘤180荷瘤小鼠导致的细胞免疫功能低下具有明显的保护作用。结果显示，实验组的淋巴细胞增殖能力、NK细胞活性均较对照组明显提高，差别非常显著；并且绿茶提取物对细胞免疫的增强作用，具有明显的量效反应关系。朱茂祥等[18]用4-甲基亚硝胺-1-(3-吡啶)-1-丁酮(NNK)诱发小鼠的实验模型，观察NNK所致小鼠免疫功能的改变及茶多酚的保护作用。结果：茶多酚对小鼠注射NNK后导致的腹腔巨噬细胞吞噬功能，外周血白细胞化学反应、迟发性变态反应、脾细胞抗体生成细胞数、以及脾NK活性等这些免疫指标的不良改变有明显的保护作用。
4.2茶多酚对体内某些酶活性的影响 Khan等[19]给SKH-1裸鼠喂养0.2%茶多酚30天后,裸鼠体内许多脏器如肝、肺、小肠等的谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、过氧化物还原酶的活性明显增高，也增强了肝脏的谷胱甘肽还原酶和肝脏、小肠的谷胱甘肽硫转移酶的活性。祁禄等[ 20]通过检测体外培养的HepG2肝肿瘤细胞中NAD(P)H-醌还原酶(QR)的活性,对茶叶中多种组分及单体诱导代谢解毒酶活性的能力进行了比较。结果发现，茶多酚、茶色素、混合茶对NAD(P)H_醌还原酶活性均有较明显的诱导作用；茶色素成分茶红素，茶多酚单体成分表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)等也有一定的诱导作用，而其他成分的诱导作用不明显。结果表明，茶叶多种组分及单体均具有对体内解毒酶QR活性的诱导作用，而其中混合成分比单体成分的作用更为明显。这些酶通过抗氧化作用参与清除体内过量的自由基和降解致癌物，从而发挥抗癌作用。
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4.3茶多酚对基因表达的影响 细胞生长控制受许多基因制约，细胞癌变过程很可能是多种基因异常改变的结果，包括癌基因的激活、表达水平增高和抗癌基因的突变、缺失或失活。茶多酚可能通过对癌基因与抗癌基因的调控而产生抗癌作用。Nishida等[21]用C3H/HeNCrj小鼠自发性肝癌模型证实茶多酚能够明显抑制自发性肝癌的发生，而自发性肝癌的发生与c-Ha-ras基因的高度突变有密切关系，认为茶多酚通过抑制c-Ha-ras基因的性表达而产生抗癌作用。张春燕等[22]用12-氧-14烷佛波醇-13-乙酸(TPA)与儿茶素处理BALB/3T3小鼠成纤维细胞，观察儿茶素对几种癌基因和抑癌基因的影响，结果显示儿茶素能够抑制TPA促癌剂引起的与癌变正相关基因如c-fos和c-myc的基因表达，而对抑癌基因(Rb)的表达则有正调控作用。
综上所述，茶、茶多酚对癌症的启动、生长、增殖等许多环节都有显著的抑制作用，是一种广谱的、非特异性的和无毒副作用的天然抗癌物质，对肿瘤的化学预防和临床治疗均有较广阔的应用前景,但其抗肿瘤的作用机理十分复杂，尤其在分子生物学方面的研究报道甚少，有待于深入系统研究，为其进一步开发和应用提供科学理论依据。
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作者简介：黄天壬(1962-)，男，广西宾阳县人，副教授，医学硕士，主要从事肿瘤流行病学研究。
参考文献
1，Heibrun LK, Nomura A.Black tea consumption and cancer risk: A prospective study[J]. Brit J Cancer, 1986,54(4):277
2，沈靖，叶本法，张振宇，等.饮茶与肝癌关系的流行病学调查[J].中华预防医学杂志,1989,23(2):105
3，Kono S,Ikeda M,Tokudome M, et al.A case-control study of gastric cancer and diet in northern Kyushu[J]. Jpn J Cancer Res， 1988， 79(2):1067- 1074
, 百拇医药
4，Qguni I, Nasu K, Yammamoto S, et al. On the antitumor activity of fresh green tea leaf [J].Agric Biol Chem,1988,52(3):1879- 1880
5，Zatonski WA, Boyle P, Przewozniak K, et al. Cigarette smoking, alcohol, tea and coffee con-sumption and pancreas cancer risk: a case-control study from Opole Poland[J].Int J Can-cer,1993,53(1):601
6，张振权，刘启福，黄天壬，等.绿茶预防原发性肝癌的实验流行病学研究[J].广西预防医学,1995,1(1):5
7，严瑞琪，李瑗，覃国中，等.绿茶对黄曲霉毒素B1致大鼠肝癌作用的抑制[J].癌症,1987,6(2)：83
, 百拇医药
8，李瑗，严瑞琪，覃国中，等.绿茶对二乙基亚硝胺致肝癌作用的影响及其与咖啡、左旋咪唑的比较[J].中华肿瘤杂志,1991,13(3)：193
9，林培中，程书均，张金生，等.绿茶抑制致癌物诱发小鼠前胃癌、食管肿瘤的研究[J].中国医科院学报,1990,22(2)；156
10，Katiyar SK,Agarwal R,Zaim MT,et al.Prote-ction against N-nitrosodiethyylamine and benzo [a] pyrene-induced forestomach and lung tumo-rigenesis in A/J mice by green tea[J].Carcino-genesis,1993, 14(4)： 849- 855
11，Yamane T,Hagiwara N,Tateishi M, et al.In-hibition of azoxymethane induced colon carci-nogenesis in rats by green tea polyphenols frac-tion[J].Jpn J Cancer Res,1991, 82:1336
, 百拇医药
12，Wang ZY,Huang MT, Lou YR, et al.Inhibi-tory effect of green tea, decaffeinated black tea, and decaffeinated green tea on ultraviolet B light-induced skin carcinogensis in 7,12 dim-ethybenz[a] anthracene-initiated SKH-1 mice [J]. Cancer Res,1994, 54: 3428
13，蒋义国，陈家坤，吴中亮，等.茶多酚对雌激素与乌拉坦联合诱发小鼠肺肿瘤的抑制作用[J].卫生毒理学杂志,1998，12(1)：7
14，郭建霞，黄少珍，张丽生,等.茶多酚对体外人肝癌细胞的生物效应[J].癌症,1995,14(6)：425
15，范贤骏，王云霞，冯素瑜.绿茶儿茶素对体外培养细胞生长的影响[J].中华肿瘤杂志,1992,14(3)190
, 百拇医药
16，赵燕，曹进，祝和成.茶多酚诱导人胃癌细胞凋亡[J].湖南医科大学学报,1997，22(5)：384
17，阎玉森，王球达，邹玉珍，等.绿茶对小鼠细胞免疫功能的影响及其抑瘤作用[J].中华预防医学杂志,1992，32(5)：270
18，朱茂祥，龚诒芬，杨陟华，等.茶对小白鼠免疫功能的保护作用[J].中华预防医学杂志,1998,32(5)：270
19，Khan SG,Katiyar SK,Agarwal R,et al.Enha-cement of antioxidant and phase Ⅱ enzymes by oral feeding of green tea polyphenols in
drinking water to SKH-1hairless mice: possi-ble role in cancer chemoprevention[J].Cancer Res,1992, 52(14): 4050- 4052
, http://www.100md.com
20，祁禄，韩驰.茶叶防癌有效组分对NAD(P)H-醌还原酶诱导作用[J].卫生研究,1998,27(5)：323
21，Nishda H, Omori M, Fukutomi Y, et al. Inhibitory effects of (- )- epigallocatechin gallate on spontaneous hepatoma in C3H/ HeNCrj mice and human hepatoma- derived PLC/PRF/5cells[J]. Jpn J Cancer Res,1994, 85(3): 221- 225
22，张春燕，赵清正，程书均，等.绿茶抗氧化剂成分抑制促癌作用的分子机理[J].中华肿瘤杂志,1992,14(5)：352
(1999-08-19收稿。1999-09-28修回。), 百拇医药
单位：广西壮族自治区肿瘤防治研究所 南宁530021
关键词：
广西预防医学000120
中图分类号：R730.1文献标识码：A文章编号：1007-158X(2000)01-0051-04
茶作为我国人民的传统饮料，是世界三大无酒精饮料之一。茶多酚是从茶叶中分离提纯的天然多酚类化合物，约占茶叶干重的20%～35%，是茶叶中的主要物质，是茶叶抗癌作用的物质基础。80年代以来，茶的抗癌作用引起了科研人员的极大关注，进行了大量的流行病学调查研究、动物实验和体外实验研究。现综述如下。
1茶和茶多酚抗癌作用的流行病学研究
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1986年HeilbrunLK等[1]对侨居美国夏威夷的日本后裔癌症发病与饮茶习惯进行了流行病学调查，发现有饮茶习惯者直肠癌和前列腺癌的发病率明显低于不饮茶者。沈靖等[2]对江苏启东的人群肝癌死亡率与饮茶习惯进行调查，发现肝癌死亡率与人群饮茶率呈明显的负相关。胃癌危险因素的病例对照研究结果表明，绿茶消耗量与胃癌危险度呈负相关[3]。Qguni的研究结果显示茶叶产地并且茶叶消耗量较多的日本静冈县的居民胃癌死亡率明显低于日本全国平均水平[4]。ZatonskiWA等[5]研究报道饮茶可降低患胰腺癌的危险性。张振权等[6]在广西某肝癌高发区开展口服绿茶叶粉压片预防原发性肝癌的实验流行病学研究，经过5年多的随访观察，结果表明：实验组成员死于肝癌的危险度明显低于对照组，效果指数为2.38，保护率为57%，差别有显著性(P<0.01) 。 提示绿茶对于已经长期暴露于肝癌危险因素的人群有一定的保护作用。
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2茶和茶多酚对恶性肿瘤启动阶段的抑制作用
许多实验研究表明，绿茶、茶多酚能抑制多种致癌物诱发实验性动物肿瘤的发生。严瑞琪等[7]证实绿茶能够抑制黄曲霉毒素B1诱发大鼠肝脏癌前病变与肝细胞癌的作用。李媛等[8]报道绿茶对于黄曲霉毒素B1以外的其他致癌物(如二乙基亚硝胺)诱发大鼠肝癌也有显著的抑制作用。林培中等[9]研究表明，绿茶提取物(茶多酚)能明显抑制亚硝胺类诱发小鼠食管乳头状瘤及前胃癌和食管癌的发生。KatiyarSK等[10]的实验研究结果也阐述了茶多酚类化合物对亚硝胺类和苯并芘诱导的小鼠前胃和肺致癌过程的化学预防效果，结果表明，喂饲0.2%茶多酚，小鼠由亚硝胺类和苯并芘诱致的前胃癌和肺癌可减少82%和66%。绿茶、茶多酚对其他实验性肿瘤如结肠癌、皮肤癌、肺癌等也有一定预防作用[11～13]。
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3茶多酚对恶性肿瘤生长和增殖的抑制作用
茶多酚不但对恶性肿瘤启动具有阻断作用，而且对肿瘤的生长、增殖还具有直接的抑制杀伤作用。郭建霞等[14]以细胞数、细胞分裂指数、标记指数和标记有丝分裂指数为研究指标，研究茶多酚对人体肝癌细胞SMMC-7721的抗肿瘤活性，并与正常人肝细胞作比较。结果茶多酚对肝癌细胞的生长有明显的抑制作用，细胞分裂指数明显下降能阻滞细胞周期的各个进程并与剂量有关，较大剂量的抑制作用较明显；茶多酚对正常肝细胞生长无抑制作用。范贤骏等[15]报道，应用人宫癌细胞系(HeLa)，人口腔癌细胞系(KB)和小鼠胚胎成纤维细胞(BALB/3T3)在体外培养条件下，观察绿茶茶多酚对细胞生长的影响。结果表明，不同细胞系对绿茶茶多酚的敏感性不同，HeLa细胞最敏感，KB细胞次之，3T3细胞最差；绿茶茶多酚对细胞生长的抑制作用与其剂量和作用时间有关，加大剂量或延长作用时间则对细胞生长的抑制作用增强，甚至高浓度时有明显的杀伤作用。赵燕等[16]采用噻唑蓝(MTT)还原法，观察茶多酚对人胃癌细胞(MGC-803)凋亡的影响。结果表明，MGC细胞经绿茶多酚作用24小时后，进行凝胶电泳，呈现出典型的DNA条带，透射镜下看到凋亡小体，表明茶多酚是一类肿瘤细胞凋亡诱导剂，茶多酚对MGC细胞调亡的诱导活性平行于它的细胞毒作用。
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4茶多酚抗恶性肿瘤的作用机理
4.1茶多酚对机体免疫功能的影响 长期动物实验研究结果证实，茶多酚能够促进免疫细胞的生长和增殖，提高机体的免疫功能，增强机体的抗癌能力。阎玉森等[17]报告，绿茶提取物对肉瘤180荷瘤小鼠导致的细胞免疫功能低下具有明显的保护作用。结果显示，实验组的淋巴细胞增殖能力、NK细胞活性均较对照组明显提高，差别非常显著；并且绿茶提取物对细胞免疫的增强作用，具有明显的量效反应关系。朱茂祥等[18]用4-甲基亚硝胺-1-(3-吡啶)-1-丁酮(NNK)诱发小鼠的实验模型，观察NNK所致小鼠免疫功能的改变及茶多酚的保护作用。结果：茶多酚对小鼠注射NNK后导致的腹腔巨噬细胞吞噬功能，外周血白细胞化学反应、迟发性变态反应、脾细胞抗体生成细胞数、以及脾NK活性等这些免疫指标的不良改变有明显的保护作用。
4.2茶多酚对体内某些酶活性的影响 Khan等[19]给SKH-1裸鼠喂养0.2%茶多酚30天后,裸鼠体内许多脏器如肝、肺、小肠等的谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、过氧化物还原酶的活性明显增高，也增强了肝脏的谷胱甘肽还原酶和肝脏、小肠的谷胱甘肽硫转移酶的活性。祁禄等[ 20]通过检测体外培养的HepG2肝肿瘤细胞中NAD(P)H-醌还原酶(QR)的活性,对茶叶中多种组分及单体诱导代谢解毒酶活性的能力进行了比较。结果发现，茶多酚、茶色素、混合茶对NAD(P)H_醌还原酶活性均有较明显的诱导作用；茶色素成分茶红素，茶多酚单体成分表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)等也有一定的诱导作用，而其他成分的诱导作用不明显。结果表明，茶叶多种组分及单体均具有对体内解毒酶QR活性的诱导作用，而其中混合成分比单体成分的作用更为明显。这些酶通过抗氧化作用参与清除体内过量的自由基和降解致癌物，从而发挥抗癌作用。
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4.3茶多酚对基因表达的影响 细胞生长控制受许多基因制约，细胞癌变过程很可能是多种基因异常改变的结果，包括癌基因的激活、表达水平增高和抗癌基因的突变、缺失或失活。茶多酚可能通过对癌基因与抗癌基因的调控而产生抗癌作用。Nishida等[21]用C3H/HeNCrj小鼠自发性肝癌模型证实茶多酚能够明显抑制自发性肝癌的发生，而自发性肝癌的发生与c-Ha-ras基因的高度突变有密切关系，认为茶多酚通过抑制c-Ha-ras基因的性表达而产生抗癌作用。张春燕等[22]用12-氧-14烷佛波醇-13-乙酸(TPA)与儿茶素处理BALB/3T3小鼠成纤维细胞，观察儿茶素对几种癌基因和抑癌基因的影响，结果显示儿茶素能够抑制TPA促癌剂引起的与癌变正相关基因如c-fos和c-myc的基因表达，而对抑癌基因(Rb)的表达则有正调控作用。
综上所述，茶、茶多酚对癌症的启动、生长、增殖等许多环节都有显著的抑制作用，是一种广谱的、非特异性的和无毒副作用的天然抗癌物质，对肿瘤的化学预防和临床治疗均有较广阔的应用前景,但其抗肿瘤的作用机理十分复杂，尤其在分子生物学方面的研究报道甚少，有待于深入系统研究，为其进一步开发和应用提供科学理论依据。
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作者简介：黄天壬(1962-)，男，广西宾阳县人，副教授，医学硕士，主要从事肿瘤流行病学研究。
参考文献
1，Heibrun LK, Nomura A.Black tea consumption and cancer risk: A prospective study[J]. Brit J Cancer, 1986,54(4):277
2，沈靖，叶本法，张振宇，等.饮茶与肝癌关系的流行病学调查[J].中华预防医学杂志,1989,23(2):105
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4，Qguni I, Nasu K, Yammamoto S, et al. On the antitumor activity of fresh green tea leaf [J].Agric Biol Chem,1988,52(3):1879- 1880
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8，李瑗，严瑞琪，覃国中，等.绿茶对二乙基亚硝胺致肝癌作用的影响及其与咖啡、左旋咪唑的比较[J].中华肿瘤杂志,1991,13(3)：193
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14，郭建霞，黄少珍，张丽生,等.茶多酚对体外人肝癌细胞的生物效应[J].癌症,1995,14(6)：425
15，范贤骏，王云霞，冯素瑜.绿茶儿茶素对体外培养细胞生长的影响[J].中华肿瘤杂志,1992,14(3)190
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16，赵燕，曹进，祝和成.茶多酚诱导人胃癌细胞凋亡[J].湖南医科大学学报,1997，22(5)：384
17，阎玉森，王球达，邹玉珍，等.绿茶对小鼠细胞免疫功能的影响及其抑瘤作用[J].中华预防医学杂志,1992，32(5)：270
18，朱茂祥，龚诒芬，杨陟华，等.茶对小白鼠免疫功能的保护作用[J].中华预防医学杂志,1998,32(5)：270
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21，Nishda H, Omori M, Fukutomi Y, et al. Inhibitory effects of (- )- epigallocatechin gallate on spontaneous hepatoma in C3H/ HeNCrj mice and human hepatoma- derived PLC/PRF/5cells[J]. Jpn J Cancer Res,1994, 85(3): 221- 225
22，张春燕，赵清正，程书均，等.绿茶抗氧化剂成分抑制促癌作用的分子机理[J].中华肿瘤杂志,1992,14(5)：352
(1999-08-19收稿。1999-09-28修回。), 百拇医药