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编号:10242965
吸入激素对哮喘患者肺功能及血皮质醇的影响
http://www.100md.com 《宁夏医学杂志》 2000年第1期
     作者:杨玲 林建海

    单位:杨玲(上海第二医科大学附属新华医院内科,上海 200092);林建海(上海第二医科大学附属新华医院内科,上海 200092)

    关键词:皮质激素类;哮喘;肺功能试验

    宁夏医学杂志000106 【摘要】 目的 研究吸入激素对非急性发作期哮喘患者肺功能及血皮质醇的影响。方法 测定22例非急性发作期哮喘患者吸入中等量皮质激素BUD四周前后的FEV1%,PEFR(L/min)及用峰速仪监测呼主峰流速(PEF,L/min),同时测定血皮质醇及咽拭子培养进行治疗前后比较。结果 治疗后FEV1由56.77±11.79%增至65.89±11.97%,PEFR由4.40±1.69L/min增至5.68±1.71L/min,PEFRV由14.22±9.99%降至4.82±4.62%,症状记分由1.99±0.69降至1.19±0.92,经t检验有差异(P<0.01或P<0.05)。而血皮质醇由14.92±5.99μg/dl降为13.91±5.62μg/dl,但无统计学上意义(P>0.05),咽拭子培养均为阴性。临床控制率72.7%(16/22),显效率18.2%(4/22),总有效率90.9%。结论 (1)中等量皮质激素吸入是目前哮喘治疗的推荐方法,而BUD最好。(2)肺功能自身监测是指导用药和管理哮喘的最有效方法。
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    【中图分类号】 R562.2+5 【文献标识码】 A

    文章编号:1001-5949-(2000)01-0013-03

    The effect of inhaled glucocorticoid aerosol in pulmonary function and serum cortisol for patients with asthma

    YANG Ling LIN Jian-hai

    (Shanghai Second University of Med.Science Affiliated Xinhua Hosp.,Shanghai 200092,China)

    【Abstract】 Objectives To investigate the effect of inhaled glucocorticoid aerosol on pulmonary function and serum cortisol for patients with asthma on no attacks episode.Methods FEV1%,PEFR(L/min),serum cortisol (μg/dl) and mycete of throat cultures were measured in 22 patients with asthma on no attacks episode .After having inhaled glucocorticoid aerosol for 4 weeks,the same indices were measured.And PEF was measured in every morning and evening by Peak Flow meter.Results Mean values of FEVl,PEFR,PEFRv,symptom mark were 56.77±11.79%,4.40±1.69L/min,14.22±9.99%,1.99±0.69in patients respectively before treatment.After treatment they were 65.89±11.97%,5.68±1.71L/min,4.82±4.62%,1.19±0.92.There were not significant in statistics(P<0.01 or P<0.05).After treatment serum cortisol was 14.92±5.99μg/dl,which was higher than that before treatment(13.91±5.62μg/dl) in patients.There was not significant in statistics(P>0.05).Mycete of throat cultures were negative in patients before treatment and after treatment.Clinical control rate was 72.7%(16/22),significant effect rate was 18.2%(4/22),total effect rate was 90.9%.Conclusion It suggested that the medium dose inhaled glucocorticoid aerosol(e.g.Budesonide) should be introduced recently.It is the best method that patients should measure pulmonary function themselves for control and treatment in asthma.
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    【Key words】 Glucocorticoids;Asthma;Pulmonary function tests;Cortisol

    目前普遍认为,支气管炎症是支气管哮喘患者气道高反应性的原因。皮质激素有抗炎作用,吸入治疗能减轻或控制哮喘发作并有改善肺功能的作用[1]。但在较大剂量吸入激素时也会产生全身影响,其中主要是对下丘脑——垂体——肾上腺皮质(HPA)轴的抑制及可能伴有真菌感染[2]。为此,我们通过测定22例非急性发作期哮喘患者每日吸入丁地去炎松(Budesonide,BUD)800μg 4周前后测定肺功能及血皮质醇浓度,咽拭子培养,来了解吸入激素的疗效及副作用。

    1 对象与方法

    1.1 病例选择:根据中华医学会呼吸分会1997年制订的《支气管哮喘防治指南》,选择本院门诊非急性发作期的轻中度哮喘患者22例,男12例,女10例;年龄19~65岁,平均47±11岁;病程3~60年,平均30±16年。轻度1例,中度21例。且所有患者均符合以下条件:(1)无合并其他严重心、肺、肝脏疾病,内分泌疾病,慢性消耗性疾病;(2)无妊娠和口服避孕药;(3)无长期应用激素史,且治疗前一个月内未使用过此类药物。
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    1.2 治疗方法:治疗前,测肺功能(FEV1、PEFR),咽拭子培养。在停用所有药物24小时后测定患者晨8时血皮质醇浓度。然后指导患者正确方法吸入BUD 8000μg/L,每日二次均量吸入,吸入后盐水漱口,疗程一个月。每日用峰速仪测定患者凌晨及夜间的最大呼气流率(PEF,L/min),每次检测3遍,记录最大值。疗程结束后重复前述指标作比较。治疗和随访在门诊进行。BUD由上海信谊药厂提供。

    1.3 观察指标

    1.3.1 血皮质醇浓度测定:抽取空腹晨8时静脉血2ml,EDTA抗凝,15分钟内离心,血清置-20℃冰箱内保存,于1个月内测定。测定方法:放射免疫法(RIA),试剂盒由上海内分泌研究所提供。

    1.3.2 肺功能测定:用Sensor medics 6200体描肺功能仪(美国产)测定1秒用力呼气容积占用力肺活量比例(FEV1%)和最大呼气流速(PEFR)。测定时间均为上午8~9时。另每日监测所用峰速仪由上海医科大学卫生保健科技实业公司提供。
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    1.3.3 细菌培养:口腔白色念珠菌培养咽拭标本在特殊培养基(Sabouraud's glucose agar)上培养,然后用米粉叶温琼脂鉴定(白色念珠菌会生成顶端原型孢子)。

    1.3.4 症状记分:根据患者的症状,吸入平喘气雾剂的次数,活动水平和睡眠质量来判断记分其标准为下。0分:无任何症状,可参加所有活动包括体育锻炼,夜间无症状,睡眠好。1分:喘息发作每周<2次或吸入平喘气雾剂每周<2次,偶伴咳嗽和胸闷,不能参加体力劳动,夜间有轻微症状,睡眠尚可。2分:喘息发作每周>2次或吸入平喘气雾剂每周>2次,经常咳嗽胸闷,日常活动即有症状,夜间常被症状惊醒。3分:喘息每日发作或持续发作,伴频繁而痉挛性咳嗽,稍活动症状即加重,夜间发作频繁并严重影响睡眠。

    根据以上标准,每天由患者根据自身情况记录,每2周根据患者病情,由医生判断记分1次。

    1.3.5 疗效判断标准[3]:(1)临床控制:哮喘症状完全缓解,即使偶有轻度发作不需用药即可缓解,FEV1(或PEF)增值在0.35以上,或达到预计值的0.8~1.0,PEF变异率<0.20。(2)显效:哮喘发作较前明显减轻,FEV1(或PEF)增值0.25以上,或达到预计值的0.60以上,PEF变异率>0.20,仍需皮质激素或支气管舒张剂,但只需既往用药剂量的1/3。(3)好转:哮喘症状有所减轻,PEV1(或PEF)增值0.15~0.25,仍需用皮质激素或(和)支气管舒张剂,用药剂量不能少于原来的1/2。(4)无效:临床症状和FEV1(或PEF)测定值无改善或反而加重。
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    1.4 计算及统计学处理:选择PEFRv的计算公式为:PEFv=〔2×(PEFmax-PEFmin)÷(PEFmax+PEFmin)〕×100% PEFmax和PEFmin分别为每日两个记录中的高值和低值。

    实验结果均值用Student's t检验法进行统计。

    2 结果

    中等量800μg/日BUD对非急性发作期的轻中度哮喘患者吸入治疗4周后,EFV1由56.77±11.79%增至65.89±11.97%,PEFR由4.40±1.69L/min增至5.68±1.71L/min,PEFRv由14.22±9.99%降至4.82±4.62%,症状记分由1.99±0.69降至1.19±0.92。经t检验有显著意义(P<0.01或P<0.05)。而血皮质醇浓度由14.92±5.99μg/dl降为13.91±5.62μg/dl,但无统计学上意义(P>0.05)咽拭子培养均为阴性。临床控制率72.7%(16/22),显效率18.2%(4/22),总有效率90.9%。见表1。
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    表1 治疗前后结果的比较(±s)

    肺功能

    FEV1% PEFR(l/min) PEFRv%

    症状记分

    血皮质醇(μg/dl)

    咽拭子培养

    治疗前

    56.77±11.79

    4.40±1.69

    14.22±9.99
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    1.99±0.69

    14.92±5.99

    阴性

    治疗后

    65.89±11.97

    5.68±1.71

    4.82±4.62

    1.19±0.92

    13.91±5.62

    阴性

    P值

    <0.05
, 百拇医药
    <0.05

    <0.01

    <0.01

    >0.05

    3 讨论

    气道高反应性是指气道平滑肌对外界环境刺激(物理、化学、生物等)产生过早及过强的收缩反应,表现为喘息及通气功能下降。它是支气管哮喘的特征之一,其病理基础是气道的慢性炎症性改变[1]

    目前认为消除气道炎症的最有效药物是糖皮质激素。世界卫生组织与美国国立心、肺、血液研究所推荐的“全球哮喘防治的创议”[1]中将表面激素的吸入作为消除哮喘气道炎症的最有效和首选药物。本实验结果亦证实用BUD吸入治疗后,支气管哮喘的气道高反应性得到显著改善(P<0.05),且症状也有所减轻。
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    虽然有研究表明[4],很多哮喘患者长期大剂量吸入二丙酸倍氯米松(BDP) 2000μg/日并不引起下丘脑——垂体——肾上腺轴(HPAA)抑制。且大剂量吸入比中小剂量吸入更加有效[5]。但仍有人认为,对大多数患者来说,吸入糖皮质激素(iGC)对气道作用的剂量反应曲线在1000μg/日以上时变得相对平坦,而全身生物活性的剂量反应曲线则变为陡直。因此,剂量增至1000μg/日以上时对气道作用很少增加,而全身副作用则可能明显增强[2]。提议成人采用≤800μg/日的剂量是安全的[6]。Wales等[7]还对16例单次吸入2000μg或4000μg BUD,BDP和丙酸氟替卡松(FP)的健康者进行双育研究,比较了它们对清晨血清皮质醇的影响。结果表明FP对肾上腺的抑制作用至少2倍于BUD,而BDP的作用则居其中。本实验采用BUD吸入800μg/日,治疗后血皮质醇较治疗前有所降低,但无统计学上意义(P>0.05)。适于临床应用。

, 百拇医药     从药物动力学研究发现,吸入激素治疗时,约10%的剂量到达肺部,产生局部抗炎作用,吸收入血后才产生全身影响,大部分激素滞留于口咽部,随吞咽进入胃肠道,吸收后很快被肝脏灭活,所以对全身影响较少[8]。本实验中患者每次吸药后坚持用盐水漱口,这一方法可减少全身影响的15%[9]

    哮喘患者应用激素治疗中,主要不良作用是抵抗力弱,肺部病变较重,大剂量使用激素患者尤其易患白色念珠菌感染。本实验为中等剂量吸入,吸药后坚持盐水漱口,咽拭子培养均为阴性。

    目前对哮喘的早期诊断,治疗及护理等方面有了较大进步,但哮喘的发病率和病死率仍呈上升趋势[10]。1997年支气管哮喘防治指南[3]中强调了哮喘的教育和管理,因此有必要提醒临床医师及哮喘患者应重视和加强肺功能监测。哮喘发作时都伴有肺功能改变,主要是通气功能降低,这一改变可能在临床出现明显症状之前即可发生,表现为PEF下降和PEFRv增加。本实验中使用峰速仪一方面了解吸入激素对肺功能的影响;另一方面指导患者在PEF下降时使用药物防治哮喘发作,取行了满意的效果。
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    责编:马兴忠

    作者简介:杨玲,女,浙江籍,主治医师,从事呼吸内科专业,曾发表论文数篇。

    参考文献

    [1]National Institues of Health.Global strategy for asathma management and prevention[J].NHLBI/WHO Workshop Report.NIH Publication,1995.77

    [2]Clark DJ,et al.Thorax,1996,51:262~266

    [3]支气管哮喘防治指南[J],中华结核和呼吸杂志,1997,20(5):261~267

    [4]Brown PH,et al.Thorax,1993,48:233~238
, 百拇医药
    [5]Toogood JH,Lefcoe NM,Haines DS,et al.A graded dose assessment of the efficacy of beclomethasone dipropionate aerosol for severe chronic aathma[J].J Allergy Clin Immunol,1997,59:298~300

    [6]Wales D,et al.Thorax,1996,51:A71

    [7]Kamada AK,et al.Am J Respir Crit Care Med,1996,153:1739~1748

    [8]Check WA,Kaliner MA.Pharmacology and pharma cokinetics of topical corticosteriod derivatives used for aathma therapy[J].Am Rev Respir Dis,1990,144:S44

    [9]Toogood JH,Complications of topical steroid therapy for asthma[J].Am Rev Respir Dis,1990,141:S89

    [10]Page CP.An explanation of the aathma paradox[J].Am Rev Respir Dis, 1993,147:29

    收稿:1999—07—21, http://www.100md.com