440例唇腭裂病人可疑发病因素分析
作者：姚红磊 段瑞平 陈涌
单位：姚红磊 段瑞平 陈涌(云南省红十字会医院口腔颌面外科 650021)
关键词：
口腔颌面外科杂志000124 分类号：R 782.2 文献标识码：B
文章编号：1005-4979(2000)01-0070-02
ETIOLOGICAL SURVEY OF 440 CASES CLEFT LIP AND PALATE
唇腭裂是最常见的先天畸形之一，发病率达0.182%，多数唇腭裂患者不伴发其他畸形，属非综合症性唇腭裂和/或腭裂，并表现为多因素遗传模式[1]。多基因遗传的唇腭裂，除遗传因素外，环境因素也有影响，因此又称多因素遗传[2]。其病因尚不清楚，本文通过对临床收治的440例患者进行分析，对唇腭裂的可疑发病因素作一些探讨。
, 百拇医药
1 研究对象及方法
全部病例来自云南省红十字会医院口腔颌面外科1997年1月～1998年6月收治的病例。440患者中，年龄最大者21岁，最小为2个月，平均年龄5.8岁。男:258例，女：182例。男女比例为1.42∶1，唇裂160例，占36.4%，腭裂101例，占23%，唇腭裂并腭裂179例，占40.6%。统计方法为非参数的χ2检验。
2 结果
1.有遗传因素病史及父母亲近亲结婚者92例，占20.9%，其中87例为遗传病史，5例为父母亲近亲结婚。
2.其它疑似暴露因素261例，占59.32%，这些因素包括：(1) 妊娠头三月内农药接触史54例，占发病人数的12.27%。(2) 长期饲养兔子，猫狗动物史者9例，占发病人数的2.05%。(3) 长期从事烟草加工业者7例，占发病人数的1.59%。(4) 妊娠头三月感冒而乱用药者165例，占38.0%，在160例唇裂病人中有36例有孕期用药史；在101例腭裂中有22例有孕期用药史；在179例唇裂并腭裂中有107例有孕期用药史。所用药物为强的松类、退烧剂、抗感冒类药物及安乃近等。1例为父亲长期服用消炎痛所致。上述三组用药患者经χ2检验，三者有明显差异P<0.05。说明孕期用药对唇裂并腭裂的致畸形影响作用最大。经χ2检验P<0.05。(5) 父母长期嗜烈性酒21例，其中男方在受孕前及受孕期间长期大量饮烈性酒19例，女方饮酒者2例，说明酒精对精子有致畸作用。占发病人数的4.77%。(6) 电磁辐射所致2例，1例为母亲接收过放射治疗，另1例为母亲长期在高压变电站工作。(7) 孕期食用野生菌类中毒者3例。
, 百拇医药
表1 孕期用药在唇腭裂发病中的构成比 n=440 类型
各组例数
用药例数
百分数
唇裂
160
36
8.82
腭裂
101
22
5.00
唇裂并腭裂
, 百拇医药
179
107
24.32
经χ2检验P>0.05
3.精神因素所致5例，其中3例为原先孩子意外死亡母亲在再孕中精神处于极度悲伤且又是高龄产妇(>40岁)，这3例均为唇腭裂，另2例为孕期母亲精神紧张过度担忧所致，这2例为唇裂。
4.孕期在高寒山区，生活贫困，营养严重不良者31例，可能因食物单调(仅以土豆充饥)缺乏叶酸有关，占发病人数的7.05%。
5.患者出生月份的分布(见表2)
表2 患者出生月份的分布 出生月份
, 百拇医药 病例数
构成比%
1～3月
114
25.91
4～6月
184
41.82
7～9月
88
20.00
10～12月
52
, http://www.100md.com
11.82
经χ2检验，P<0.005。
6.唇腭裂病人的地域分布：440例患者中城镇31例，多为唇裂，占发病人数的7.05%；山区农村409例，占绝大多数，为92.95%。
3 讨论
唇裂和/或腭裂的病因非常复杂，一般认为其遗传特征符合多因素域值模式；即遗传易感因素与环境因素相叠加，使面裂发生的倾向超过一定的域值后而发病[1]。多基因疾病研究的难点在于，它并不遵循孟德尔遗传表型——基因型的一般规律，难以用一般的家系遗传连锁分析取得突破，需要人群和遗传标记的选择，数学模型的建立。本文建立采用临床流行病学的方法对住院治疗的患者从疾病的人群、空间、时间、地点分布，遗传背景等方面进行分析，对可疑发病因素作一些探讨。
, http://www.100md.com
3.1 遗传背景分析
国内外的研究表明，唇腭裂的发生有明显的家族倾向，与遗传有关，其遗传方式系多基因遗传，受多方面遗传因素的影响，这些因素包括亲属患病率，遗传率，近亲通婚率等影响[2]。本组观察的440例患者中，有明确的遗传背景的共92例，约占20.9%，其中45例其亲属表现为唇裂和/或腭裂，5例其父母亲近亲结婚，12例其亲属有其他先天疾病。这些说明遗传因素有较重要的作用，但近80%的病例未发现明显的遗传因素，说明环境因素占有相当的比重。
3.2 患者母亲危险因素暴露史
国内外的研究调查表明孕妇在胚胎发育的临界期(受孕20～70d)受到电磁辐射，病毒感染，服用退热止痛药和与杀虫剂，除草剂等接触与胎儿的先天性唇腭裂发生有着密切关系[2]。本文对患儿母亲在妊娠头3个月内的疑似暴露因素进行了调查，结果显示256例在妊娠头3个月内有明确的可疑因素暴露史，其中除与国内外研究显示的可疑因素相同外，本组调查还发现有的母亲受孕3个月内有吃野生菌中毒史，酗酒史，父母长期从事烟草加工，从事兔子、猫狗饲养业。还有母亲受孕头3个月生活困难，食物单调，只有土豆充饥。近年来国外研究显示，唇腭裂的病因学较为复杂，母亲吸烟，以及对TGF-2及其本位基因的分析表明有些因素与唇腭裂的发病虽无直接联系，但均可以增加发病的危险性。根据域值模式理论遗传易感因素与环境因素相叠加，使面裂发生的倾向超过一定的域值后而发病[1]。在除了家族的遗传病史外，这些因素的作用就显得十分突出了。因此，对孕妇在胚胎发育的临界期避免与这些危险因素接触是非常重要的。
, 百拇医药
3.3 患者出生月份分布
从患者出生月份分布分析，可见4～6月份出生者占42%，较其他月份高(见表2)P<0.005。当然，从病因学研究的角度看，仅根据出生月份构成比不能作出病因判断，但可以提供病因或相关因素的线索，为进一步的研究打下基础。
4 小结
上述资料分析表明唇腭裂的致病因素是复杂的综合因素，以孕期患病乱用药及接触有害物质为致病的首要因素，目前我国的唇腭裂发病率呈上升趋势，说明胚胎发育的环境因素影响作用在加大。要想预防和减少先天性唇腭裂的出生率，重点在于普及孕期卫生保健知识，尤其在山区农村，经济不发达地区要加强宣传和普及卫生知识教育，这样才能提高整个民族的人口素质。
本文校对：洪炯
作者简介：姚红磊(1964-)，男，昆明市人，副主任医师
参考文献：
[1] 王光和.唇腭裂的系列治疗[M].第1版，北京人民卫生出版社，1995，1-36.
[2] 陆可望，施荣山，杨得秀.遗传性口腔疾病[M].第1版，北京科学出版社，1990,244-253.
收稿日期：1998-09-15, http://www.100md.com
单位：姚红磊 段瑞平 陈涌(云南省红十字会医院口腔颌面外科 650021)
关键词：
口腔颌面外科杂志000124 分类号：R 782.2 文献标识码：B
文章编号：1005-4979(2000)01-0070-02
ETIOLOGICAL SURVEY OF 440 CASES CLEFT LIP AND PALATE
唇腭裂是最常见的先天畸形之一，发病率达0.182%，多数唇腭裂患者不伴发其他畸形，属非综合症性唇腭裂和/或腭裂，并表现为多因素遗传模式[1]。多基因遗传的唇腭裂，除遗传因素外，环境因素也有影响，因此又称多因素遗传[2]。其病因尚不清楚，本文通过对临床收治的440例患者进行分析，对唇腭裂的可疑发病因素作一些探讨。
, 百拇医药
1 研究对象及方法
全部病例来自云南省红十字会医院口腔颌面外科1997年1月～1998年6月收治的病例。440患者中，年龄最大者21岁，最小为2个月，平均年龄5.8岁。男:258例，女：182例。男女比例为1.42∶1，唇裂160例，占36.4%，腭裂101例，占23%，唇腭裂并腭裂179例，占40.6%。统计方法为非参数的χ2检验。
2 结果
1.有遗传因素病史及父母亲近亲结婚者92例，占20.9%，其中87例为遗传病史，5例为父母亲近亲结婚。
2.其它疑似暴露因素261例，占59.32%，这些因素包括：(1) 妊娠头三月内农药接触史54例，占发病人数的12.27%。(2) 长期饲养兔子，猫狗动物史者9例，占发病人数的2.05%。(3) 长期从事烟草加工业者7例，占发病人数的1.59%。(4) 妊娠头三月感冒而乱用药者165例，占38.0%，在160例唇裂病人中有36例有孕期用药史；在101例腭裂中有22例有孕期用药史；在179例唇裂并腭裂中有107例有孕期用药史。所用药物为强的松类、退烧剂、抗感冒类药物及安乃近等。1例为父亲长期服用消炎痛所致。上述三组用药患者经χ2检验，三者有明显差异P<0.05。说明孕期用药对唇裂并腭裂的致畸形影响作用最大。经χ2检验P<0.05。(5) 父母长期嗜烈性酒21例，其中男方在受孕前及受孕期间长期大量饮烈性酒19例，女方饮酒者2例，说明酒精对精子有致畸作用。占发病人数的4.77%。(6) 电磁辐射所致2例，1例为母亲接收过放射治疗，另1例为母亲长期在高压变电站工作。(7) 孕期食用野生菌类中毒者3例。
, 百拇医药
表1 孕期用药在唇腭裂发病中的构成比 n=440 类型
各组例数
用药例数
百分数
唇裂
160
36
8.82
腭裂
101
22
5.00
唇裂并腭裂
, 百拇医药
179
107
24.32
经χ2检验P>0.05
3.精神因素所致5例，其中3例为原先孩子意外死亡母亲在再孕中精神处于极度悲伤且又是高龄产妇(>40岁)，这3例均为唇腭裂，另2例为孕期母亲精神紧张过度担忧所致，这2例为唇裂。
4.孕期在高寒山区，生活贫困，营养严重不良者31例，可能因食物单调(仅以土豆充饥)缺乏叶酸有关，占发病人数的7.05%。
5.患者出生月份的分布(见表2)
表2 患者出生月份的分布 出生月份
, 百拇医药 病例数
构成比%
1～3月
114
25.91
4～6月
184
41.82
7～9月
88
20.00
10～12月
52
, http://www.100md.com
11.82
经χ2检验，P<0.005。
6.唇腭裂病人的地域分布：440例患者中城镇31例，多为唇裂，占发病人数的7.05%；山区农村409例，占绝大多数，为92.95%。
3 讨论
唇裂和/或腭裂的病因非常复杂，一般认为其遗传特征符合多因素域值模式；即遗传易感因素与环境因素相叠加，使面裂发生的倾向超过一定的域值后而发病[1]。多基因疾病研究的难点在于，它并不遵循孟德尔遗传表型——基因型的一般规律，难以用一般的家系遗传连锁分析取得突破，需要人群和遗传标记的选择，数学模型的建立。本文建立采用临床流行病学的方法对住院治疗的患者从疾病的人群、空间、时间、地点分布，遗传背景等方面进行分析，对可疑发病因素作一些探讨。
, http://www.100md.com
3.1 遗传背景分析
国内外的研究表明，唇腭裂的发生有明显的家族倾向，与遗传有关，其遗传方式系多基因遗传，受多方面遗传因素的影响，这些因素包括亲属患病率，遗传率，近亲通婚率等影响[2]。本组观察的440例患者中，有明确的遗传背景的共92例，约占20.9%，其中45例其亲属表现为唇裂和/或腭裂，5例其父母亲近亲结婚，12例其亲属有其他先天疾病。这些说明遗传因素有较重要的作用，但近80%的病例未发现明显的遗传因素，说明环境因素占有相当的比重。
3.2 患者母亲危险因素暴露史
国内外的研究调查表明孕妇在胚胎发育的临界期(受孕20～70d)受到电磁辐射，病毒感染，服用退热止痛药和与杀虫剂，除草剂等接触与胎儿的先天性唇腭裂发生有着密切关系[2]。本文对患儿母亲在妊娠头3个月内的疑似暴露因素进行了调查，结果显示256例在妊娠头3个月内有明确的可疑因素暴露史，其中除与国内外研究显示的可疑因素相同外，本组调查还发现有的母亲受孕3个月内有吃野生菌中毒史，酗酒史，父母长期从事烟草加工，从事兔子、猫狗饲养业。还有母亲受孕头3个月生活困难，食物单调，只有土豆充饥。近年来国外研究显示，唇腭裂的病因学较为复杂，母亲吸烟，以及对TGF-2及其本位基因的分析表明有些因素与唇腭裂的发病虽无直接联系，但均可以增加发病的危险性。根据域值模式理论遗传易感因素与环境因素相叠加，使面裂发生的倾向超过一定的域值后而发病[1]。在除了家族的遗传病史外，这些因素的作用就显得十分突出了。因此，对孕妇在胚胎发育的临界期避免与这些危险因素接触是非常重要的。
, 百拇医药
3.3 患者出生月份分布
从患者出生月份分布分析，可见4～6月份出生者占42%，较其他月份高(见表2)P<0.005。当然，从病因学研究的角度看，仅根据出生月份构成比不能作出病因判断，但可以提供病因或相关因素的线索，为进一步的研究打下基础。
4 小结
上述资料分析表明唇腭裂的致病因素是复杂的综合因素，以孕期患病乱用药及接触有害物质为致病的首要因素，目前我国的唇腭裂发病率呈上升趋势，说明胚胎发育的环境因素影响作用在加大。要想预防和减少先天性唇腭裂的出生率，重点在于普及孕期卫生保健知识，尤其在山区农村，经济不发达地区要加强宣传和普及卫生知识教育，这样才能提高整个民族的人口素质。
本文校对：洪炯
作者简介：姚红磊(1964-)，男，昆明市人，副主任医师
参考文献：
[1] 王光和.唇腭裂的系列治疗[M].第1版，北京人民卫生出版社，1995，1-36.
[2] 陆可望，施荣山，杨得秀.遗传性口腔疾病[M].第1版，北京科学出版社，1990,244-253.
收稿日期：1998-09-15, http://www.100md.com