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编号:10253528
急性脑血管病患者血浆、脑脊液生长抑素水平的研究
http://www.100md.com 《临床神经病学杂志》 2000年第1期
     作者:左红霞 包兴昌 李作汉 赵薛旭

    单位:左红霞 包兴昌(223300淮阴市第一人民医院神经科);李作汉 赵薛旭(南京医科大学附属脑科医院神经科)

    关键词:生长抑素;急性脑血管病

    临床神经病学杂志000111 【摘要】 目的 探讨生长抑素(SS)与急性脑血管病的关系。方法 用放射免疫分析法检测66例急性脑梗死(ACI)、43例急性脑出血(ACH)、15例急性蛛网膜下腔出血(SAH)患者及40例对照者的血浆SS含量,同时测定部分患者及对照者的脑脊液SS含量,并观察其动态变化。结果 急性脑血管病患者血浆SS含量均高于对照组,其中尤以ACI组及SAH组比对照组差异更显著(P<0.05,P<0.01),脑脊液SS含量均显著低于对照组(ACI组P<0.05,余者P<0.01),3周内动态观察SS含量均无明显变化。结论 SS参与了急性脑血管病的病理生理过程。
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    生长抑素(SS)是由14个氨基酸组成的多肽,广泛分布于中枢神经系统、胃肠道系统、肾脏及多种腺体中,参与认知、痛觉、行为、运动等诸多功能及血管平滑肌张力的调节,但SS与脑血管病的关系尚不清楚。为此,我们对124例急性脑血管病患者的血浆和脑脊液(CSF)中SS水平变化及其动态变化进行了研究,现报道如下。

    1 对象与方法

    1.1 对象 本组124例急性脑血管病患者均符合1995年全国第4届脑血管病学术会议制订的各类脑血管病诊断要点[1],病程在1周内,均在发病后24小时内查头颅CT、MRI或腰穿检查确诊。

    1.1.1 急性脑梗死(ACI)组 66例,男41例,女25例,年龄38~80岁,平均64.8±9.3岁。梗死部位:基底节区32例,双侧大脑半球13例,颞顶和颞枕部5例,脑叶4例,脑干1例,小脑3例,胼胝体区1例。病灶不明者7例。
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    1.1.2 急性脑出血(ACH)组 43例,男24例,女19例,年龄35~82岁,平均60.4±11.6岁。出血部位:基底节区24例,出血量2~50 ml,3例破入脑室系统;丘脑6例,出血量2~16 ml,3例破入脑室系统;脑叶4例,出血量2.5~35 ml;小脑2例,出血量2 ml和4 ml;胼胝体区1例,出血量20 ml;脑室1例。

    1.1.3 急性蛛网膜下腔出血(SAH)组 15例,男6例,女9例,年龄41~90岁,平均59.6±14.5岁。

    1.1.4 对照组 40例,男21例,女19例,年龄30~72岁,平均60.5±9.7岁。为植物神经功能紊乱、肌病、周期性麻痹、健康体检及骨科、普外科行腰麻术等非脑血管病者,无严重合并症。

    1.2 方法

    1.2.1 标本采集与处理 在急性脑血管病病程第1周、第2周、第3周各采血1次,其中50例患者采CSF 1~2次,采集时间与采血时间同步。对照组采血及CSF各1次。具体方法:早晨7:00~7:30抽血,患者需空腹、卧床至少半小时。抽肘静脉血2 ml置于含0.5 M EDTA-Na220 μl、抑肽酶1000 KIU预冷的试管中,立刻混匀离心,取血浆贮于-20℃待测;常规腰穿取上清液贮于-20℃待测。
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    1.2.2 实验方法 SS放免药盒由北京海科锐生物技术中心提供,试剂配制和操作程序严格按说明书进行,结果以Pg/ml表示。

    1.2.3 统计学处理 数据以均数±标准差(±s)表示,进行成组t检验及配对t检验。

    2 结果

    2.1 急性脑血管病患者血浆SS含量均高于对照组,其中ACI组及SAH组差异均有显著性(P<0.05,P<0.01),ACH组差异不显著(P>0.05);急性脑血管病患者CSF中SS含量均显著低于对照组(ACI组P<0.05,ACH及SAH组P<0.01),见表1。

    表1 急性脑血管病患者血浆和CSF中

    SS的含量(±s,pg/ml)
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    血浆

    CSF

    例数

    SS

    例数

    SS

    ACI组

    66

    169.7±43.9*

    20

    1405.9±302.4*

    ACH组

, 百拇医药     43

    158.0±34.9

    20

    1352.4±319.4**

    SAH组

    15

    207.5±62.2*

    10

    1186.6±257.7**

    对照组

    40

    149.5±37.9
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    19

    1667.8±390.9

    与对照组比较*P<0.05,**P<0.01

    2.2 急性脑血管病患者血浆和CSF中SS含量在病程1~3周动态变化无统计学意义(P>0.05),见表2。

    表2 急性脑血管病患者血浆和CSF中SS含量的

    动态变化(±s,pg/ml)

    血浆

    CSF

    例数
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    SS

    例数

    SS

    ACH组

    第1周

    33

    173.6±36.0

    10

    1261.8±193.1

    第2周

    33

    170.3±44.9

    10
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    1190.1±321.8

    第3周

    21

    173.8±56.0

    ACI组

    第1周

    42

    174.0±48.8

    第2周

    42

    170.0±51.1

    第3周

    25
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    169.9±52.2

    SAH组

    第1周

    10

    207.4±87.1

    第2周

    10

    183.7±88.4

    3 讨论3.1 血浆和CSF中SS的分布及意义 目前尚无正常人血浆和CSF中SS含量的正常值标准,SS在血浆和CSF中分布情况以及它们之间相互关系也不清楚,文献报道结果不一。有作者认为血浆SS含量能间接反映CSF中SS水平[2、3],有的则认为二者无显著相关性,血浆SS含量不能反映CSF中SS水平[4]。本研究结果显示正常对照组CSF中SS浓度高于血浆数倍,并且SS在急性脑血管病患者血浆和CSF中含量变化不一致,血浆SS含量升高,CSF中则是下降的。提示SS不能自由通过血脑屏障,血浆SS含量不能反映CSF中SS水平。
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    3.2 急性脑血管病患者急性期血浆和CSF中SS含量变化及临床意义 动物实验研究发现脑内SS中间神经元很易受缺血损害[5~7],且以海马区最明显,脑缺血后出现明显的细胞死亡现象,在细胞死亡之前及幸存的细胞中SS mRNA及肽的表达水平均下降[8~9]。本研究结果显示急性脑血管病患者CSF中SS含量均显著低于对照组,CSF中肽主要来源于脑组织,能反映中枢递质的变化情况。本临床实验结果与动物实验结果一致,提示SS参与了急性脑血管病的病理生理过程。CSF中SS含量下降,推测可能是急性脑血管病致脑组织缺血缺氧,引起SS神经元变性坏死,使SS合成、释放减少所致。ACH组和SAH组SS含量下降较ACI组患者显著(与对照组相比P<0.01,P<0.05),可能与CSF中混有血液有关。有研究发现CSF 4℃放置24小时仅有20%被降解,但若混有血液则明显加速其降解速度,可能是不同组织肽酶作用各异的结果。

    急性脑血管病患者脑脊液中SS含量下降的意义尚不清楚,有文献报道脑缺血后SS神经元先于锥体细胞死亡可能会影响GABA中间神经元的抑制作用,导致锥体细胞产生兴奋性毒性损害,加重脑缺血的过程[10]。但也有研究发现脑缺血后CA1锥体细胞的兴奋、抑制完整性未改变。SS神经元的不断丢失,改变了其与CA1锥体细胞的突触联系,使其产生缺血耐受性,免受缺血的进一步损害[5]。我们认为SS含量下降将加重脑血管病的发病过程,推测SS可能还参与了SAH后继发性脑血管痉挛的发生过程。其依据有:(1)SS能通过抑制α和β-肾上腺素能效应产生间接的血管扩张作用,SS含量下降将导致脑血管舒缩功能的障碍;(2)SS能影响许多神经肽及神经递质的释放和代谢,因此SS含量下降将引起其它神经肽及神经递质的代谢紊乱,使脑功能障碍加重。
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    本研究结果还显示急性脑血管病患者血浆中SS含量明显升高,与对照组相比,ACI组及SAH组差异均有显著性,初步推测是机体继发于急性脑血管病的应激反应所致。ACH组患者血浆SS含量也升高,但与对照组相比,差异无显著性,可能与病例选择的差异有关。急性脑血管病患者血浆SS含量升高的确切机理还有待进一步探讨。血浆SS含量升高对机体具有保护作用,因为:(1)SS能保护胃粘膜,有助于防止继发于急性脑血管病的急性胃粘膜损害;(2)SS已用于治疗糖尿病,急性脑血管病常诱发糖尿病,或使原有病情加重,血浆SS含量的升高有拮抗糖尿病的作用。

    3.3 急性脑血管病患者血浆和CSF中SS含量的动态变化及临床意义 ACH组患者CSF中SS含量两次动态测定其变化无统计学意义,提示病程第2周SS神经元合成、释放肽的功能尚未恢复;血浆SS含量3次动态测定其变化无统计学意义,即3周内血浆SS含量持续高,仍可能是机体对脑部病变的反应所致。ACI组患者血浆SS含量3次动态测定有逐渐下降趋势,但差异无显著性,SAH组患者血浆SS含量两次动态测定其变化亦无统计学意义,这两组患者未同时测定CSF中SS含量的动态变化,其血浆SS含量持续高的意义有待进一步研究。
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    参 考 文 献

    1,中华神经科学会,中华神经外科学会.各类脑血管病诊断要点. 中华神经科杂志,1996,29:279

    2,Uvnas MK,Poslonce B,Ahlber L. Influence of plasma levels of somatostatin,gastrin,glucagon,insulin and VIP-like immunoreactivity in peripheral venous blood of anaesthe sized cats induced by low intensity afferent stimulation or the sciatic nerve. Acta Physiol Scand,1986, 126:225

    3,Tanembaum GS, Patel YC. On the fate of centrally administered somatostatin in the rat: massive hypersomatostatinemia resulting from leakage into the peripheral circulation has effects on growth hormone secretion and glucoregulation. Endocrinology, 1986, 118 :2137
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    4,刘智胜,张琴,林庆,等.儿童脑脊液与血浆生长抑素的相关性研究.同济医科大学郧阳医学院学报,1994,13:215

    5,Matsuyama T. Hilar somatostatin neurons are more vulnerable to an ischemic insult than CA1 pyramidal neurons. J Cereb Blood Flow Metab,1993,13:229

    6,Hsu M, Buzsaki G. Vulnerability of mossy fibers targets in the rat hippocampus to forebrain ischemia. J Neurosci,1993, 13:3964

    7,Freund TF, Ylinen A,Miettien R, et al. Pattern of neuronal death in the rat hippocampus after status epilepticus relationship to calcium binding protein content and ischemic vulnerabilihy. Brain Res, 1992, 28 :27
, 百拇医药
    8,Bering R,Johansen FF. Expression of somatostatin mRNA and pepide in rat hippocampus after cerebral ischemia.Regul Pept. 1993,49:41

    9,Represa A, Crepel V, Ben AY,et al. Transient cerebral ischemia induces changes in SRIF mRNA in the fascia dentata. Brain Res Mol Braon Kes, 1991, 10:337

    10,Johansen FF,Zimmre J, Diemer NH. Early loss of somatostatin neurons in dentate hilus after cerebral ischemia in the rat precedes CA1 pyranidal cell loss. Acta Neuropathol, 1987, 73:110

    收稿1999-04-04 修回1999-07-09, http://www.100md.com