内源性类洋地黄物质对高血压病患者左室舒张功能的影响
作者：薛玉生 张宁仔 王进章 傅绪杰
单位：第四军医大学唐都医院心内科, 陕西 西安 710038
关键词：内源性类洋地黄物质；高血压；心室功能，左
心脏杂志000309测定20例正常人和20例高血压病患者的心尖搏动图指数、血清内源性类洋地黄物质(EDLS)浓度、红细胞膜 Na+-K+-ATP酶(钠泵)活性及红细胞内钾、钠、钙总量。结果显示，与正常人比较，高血压病患者的房缩波与E-O垂直高度比值(A/E-O)明显增高，等容舒张期(IRT)明显延长，血清 EDLS浓度明显升高，红细胞膜钠泵活性下降，红细胞内钠、钙含量升高、钾含量下降，且血清 EDLS浓度与A/E-O，IRT呈显著正相关。提示 EDLS可能参与高血压病患者左室舒张功能异常的形成，其机制可能与EDLS抑制心肌细胞膜钠泵活性并导致细胞内Ca2+含量升高有关。
, http://www.100md.com
中图分类号: R544.1 文献标识码: A
文章编号: 1005-3271(2000)03-0189-02
Influence of endogenous digoxin-like substance on left ventricular diastolic function in patients with essential hypertension
XUE Yu-sheng, ZHANG Ning-zi, WANG Jin-zhang, FU Xu-jie
(Department of Cardiology, Tangdu Hospital, Fourth Military Medical University, Xi'an 710038, Shaanxi, China)
, 百拇医药
Abstract: In 20 normal subjects and 20 patients with essential hypertension we tested apexcardiogram indices, serum endogenous digoxin-like substance (EDLS) concentration, erythrocyte membrane Na+-K+-ATPase activity and erythrocyte K, Na and Ca contents. The results showed that in patients with essential hypertension, compared with normal subjects, A/E-O ratio was significantly higher, isovolumic relaxation time (IRT) longer, serum EDLS concentration increased, erythrocyte Na and Ca contents elevated but K decreased, and serum EDLS concentration was positively correlated with A/E-O ratio and IRT. It was suggested that EDLS may be in part responsible for left ventricular diastolic dysfunction in patients with essential hypertension, and its mechanism may be that EDLS inhibits myocardial cell membrane Na+-K+-ATPase activity to result in elevated intracellular Ca2+ content.
, 百拇医药
Key words:endogenous digoxin-like substance; hypertension;ventricular function，left
近年来发现，内源性类洋地黄物质 (endogenous digoxin-like substance, EDLS)参与高血压病的发病机制[1,2]。关于高血压病患者左室舒张功能的研究也较多[3]。但尚未见 EDLS和高血压病患者左室舒张功能之间关系的报道。作者试图探讨 EDLS对高血压病患者左室舒张功能的影响。
1 对象与方法
1.1 研究对象 ①对照组: 无高血压家族史及心血管疾病的健康人20例，男13例, 女7例, 年龄 20～45岁,平均32±10岁; ②高血压病组: 20例均为住院患者，男12例，女8例, 年龄19～48岁，平均34±12岁。按1979年我国修订的高血压病诊断标准，其中I期8例， II期12例。患者3周内未用钙拮抗剂和洋地黄制剂。
, 百拇医药
1.2 方法 两组采血条件一致，均抽取晨起空腹肘静脉血5 ml，置去离子处理的肝素抗凝试管中，分离出血清和红细胞后,置 4℃冰箱中保存待测，保存期2周。
1.2.1 红细胞内钾、钠、钙总量测定 分离出的红细胞用0.15 mol氯化胆碱洗涤3次，然后烘干称重，用美国产ILVIDEO-22型原子吸收光谱仪，按仪器指定条件操作。测定结果为总量，含游离量。
1.2.2 红细胞膜钠泵活性测定 按徐友涵[4]方法略作修改。
1.2.3 血清EDLS测定 用天津利科生物科技有限公司提供的血清地高辛固相放射免疫测定试剂盒。依说明书进行操作，但将地高辛标准物浓度稀释10倍，标准曲线范围 0～500 ng/L。
1.2.4 心功能测定 采用CTH-II型微机心功能检测仪同步连续记录心电图、心音图及心尖搏动图(ACG)。所有数据由计算机处理。舒张功能指标采用等容舒张期 (isovolumic relaxation time, IRT)和房缩波高度与E-O垂直高度的比值(A/E-O)。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 数据以均数±标准差(
±s )表示，用非配对t检验及相关分析处理。
2 结果
对照组与高血压病组各指标的结果显示，高血压病组的 A/E-O值明显升高， IRT明显延长，血清 EDLS浓度明显升高，红细胞膜钠泵活性下降，红细胞内钠、钙总量升高、钾总量下降， 均P<0.01(表1)。相关分析表明，血清 EDLS浓度与IRT和A/E-O值均呈显著正相关，相关系数分别为0.81和0.84， 均P<0.01。而血清 EDLS浓度与红细胞膜钠泵活性呈显著负相关，相关系数为-0.79，P<0.01。另外, I期与II期高血压病患者各指标比较无显著差异。
表 1 两组间各指标的比较 (±s,n=20) 指标
, 百拇医药
对照组
高血压病组
IRT(ms)
78.2±7.5
104.9±8.3b
A/E-O(%)
12.4±3.7
21.3±4.6b
EDLS(ng/L)
269.3±103.6
460.6±113.9b
, 百拇医药
Na+-K+-ATP酶(μmol/mg)
0.34±0.03
0.20±0.02b
钾(μmol/g)
294.7±10.4
278.1±11.1b
钠(μmol/g)
25.7±1.8
28.8±1.6b
钙(μmol/g)
, 百拇医药
5.3±0.3
7.1±0.3b
与对照组比,bP<0.01.
3 讨论
左室舒张功能异常常见于高血压病[3]，且可发生在左室肥厚以前，可不伴有收缩功能异常。其机制可能与心肌僵硬度增加、左室心肌重量及体积增加、室壁增厚等直接相关，而与动脉收缩压无关。ACG指数能可靠地评价左室舒张功能[5]。本文结果显示高血压病患者IRT明显延长,A/E-O值显著升高，提示左室舒张速度减慢和左室顺应性下降。
左室舒张速度减慢及左室顺应性下降除与上述机械因素有关外，尚有其生化基础。左室舒张是一个主动耗能过程，在心肌收缩后，心肌细胞能使Ca2+从肌浆液中转入肌浆网和泵出细胞外的速度和程度，决定于左室舒张的速度和舒张是否完全[3]。本文结果显示，血清 EDLS浓度与IRT和A/E-O值均呈显著正相关(r分别为: 0.81, 0.84，均P<0.01)，提示 EDLS可能与高血压病患者左室舒张速度减慢及顺应性下降的发生有关。本文结果还显示，红细胞膜钠泵活性下降，红细胞内钠、钙总量升高、钾总量下降，推测游离量有相应改变，并且钠泵活性与血清 EDLS浓度呈显著负相关 (r=-0.79, P<0.01)。EDLS具有强大的抑制钠泵活性的能力[1,2]，而钠泵活性下降可致细胞内K+浓度下降、Na+浓度升高，进而通过Na+-Ca2+交换机制使细胞内Ca2+浓度升高。有人发现红细胞酶学和离子变化可作为心肌细胞的外周监测指标[6,7]。因而作者认为，EDLS可能通过抑制心肌细胞膜钠泵活性，并通过Na+-Ca2+交换机制导致心肌细胞内Ca2+负荷增加，进而造成心肌舒张速度减慢和舒张不完全。亦即 EDLS可能是导致高血压病患者左室舒张速度减慢及顺应性下降的重要因素之一。
, http://www.100md.com
参考文献：
[1] De Warderner HE, MacGregor GA. Dahl's hypothesis that a saluretic substance may be responsible for a sustained rise in arterial pressure : Its possible role in essential hypertension[J]. Kidney Int, 1980, 18:1.
[2] 李迪元, 朱鼎良, 袁晓源, 等. 内源性"类洋地黄"物质与原发性高血压关系[J]. 上海医学, 1987, 10(7): 399.
[3] Iskandrian AS, Heo J, Segal BL, et al. Left ventricular diastolic function: Evaluation by radionuclide angiography [J]. Am Heart J, 1988, 115: 924.
, 百拇医药
[4] 徐友涵, 宋睦华. 一种简便、灵敏的酶活性测定方法[J]. 生物化学与生物物理进展, 1986, (4): 64.
[5] Manolas J, Rutishauser W. Diastolic amplitude time index: A new apexcardiographic index of left ventricular diastolic function in human beings [J]. Am J Cardiol, 1981, 48: 736.
[6] 王进章, 张宁仔, 吴 军. 红细胞内Na+，K+，Ca2+，Mg2+及细胞膜Na+-K+-ATP酶活性变化对地高辛中毒的诊断价值[J]. 中华医学杂志, 1987, 67:366.
[7] 马爱群, 刘治全, 杨鼎颐. 人心耳细胞与淋巴细胞、红细胞K+，Na+，Ca2+，Mg2+含量的相关研究[J]. 中国循环杂志, 1989, 4(2): 166.
(收稿 1999-11-15 修回 2000-01-26), 百拇医药
单位：第四军医大学唐都医院心内科, 陕西 西安 710038
关键词：内源性类洋地黄物质；高血压；心室功能，左
心脏杂志000309测定20例正常人和20例高血压病患者的心尖搏动图指数、血清内源性类洋地黄物质(EDLS)浓度、红细胞膜 Na+-K+-ATP酶(钠泵)活性及红细胞内钾、钠、钙总量。结果显示，与正常人比较，高血压病患者的房缩波与E-O垂直高度比值(A/E-O)明显增高，等容舒张期(IRT)明显延长，血清 EDLS浓度明显升高，红细胞膜钠泵活性下降，红细胞内钠、钙含量升高、钾含量下降，且血清 EDLS浓度与A/E-O，IRT呈显著正相关。提示 EDLS可能参与高血压病患者左室舒张功能异常的形成，其机制可能与EDLS抑制心肌细胞膜钠泵活性并导致细胞内Ca2+含量升高有关。
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中图分类号: R544.1 文献标识码: A
文章编号: 1005-3271(2000)03-0189-02
Influence of endogenous digoxin-like substance on left ventricular diastolic function in patients with essential hypertension
XUE Yu-sheng, ZHANG Ning-zi, WANG Jin-zhang, FU Xu-jie
(Department of Cardiology, Tangdu Hospital, Fourth Military Medical University, Xi'an 710038, Shaanxi, China)
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Abstract: In 20 normal subjects and 20 patients with essential hypertension we tested apexcardiogram indices, serum endogenous digoxin-like substance (EDLS) concentration, erythrocyte membrane Na+-K+-ATPase activity and erythrocyte K, Na and Ca contents. The results showed that in patients with essential hypertension, compared with normal subjects, A/E-O ratio was significantly higher, isovolumic relaxation time (IRT) longer, serum EDLS concentration increased, erythrocyte Na and Ca contents elevated but K decreased, and serum EDLS concentration was positively correlated with A/E-O ratio and IRT. It was suggested that EDLS may be in part responsible for left ventricular diastolic dysfunction in patients with essential hypertension, and its mechanism may be that EDLS inhibits myocardial cell membrane Na+-K+-ATPase activity to result in elevated intracellular Ca2+ content.
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Key words:endogenous digoxin-like substance; hypertension;ventricular function，left
近年来发现，内源性类洋地黄物质 (endogenous digoxin-like substance, EDLS)参与高血压病的发病机制[1,2]。关于高血压病患者左室舒张功能的研究也较多[3]。但尚未见 EDLS和高血压病患者左室舒张功能之间关系的报道。作者试图探讨 EDLS对高血压病患者左室舒张功能的影响。
1 对象与方法
1.1 研究对象 ①对照组: 无高血压家族史及心血管疾病的健康人20例，男13例, 女7例, 年龄 20～45岁,平均32±10岁; ②高血压病组: 20例均为住院患者，男12例，女8例, 年龄19～48岁，平均34±12岁。按1979年我国修订的高血压病诊断标准，其中I期8例， II期12例。患者3周内未用钙拮抗剂和洋地黄制剂。
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1.2 方法 两组采血条件一致，均抽取晨起空腹肘静脉血5 ml，置去离子处理的肝素抗凝试管中，分离出血清和红细胞后,置 4℃冰箱中保存待测，保存期2周。
1.2.1 红细胞内钾、钠、钙总量测定 分离出的红细胞用0.15 mol氯化胆碱洗涤3次，然后烘干称重，用美国产ILVIDEO-22型原子吸收光谱仪，按仪器指定条件操作。测定结果为总量，含游离量。
1.2.2 红细胞膜钠泵活性测定 按徐友涵[4]方法略作修改。
1.2.3 血清EDLS测定 用天津利科生物科技有限公司提供的血清地高辛固相放射免疫测定试剂盒。依说明书进行操作，但将地高辛标准物浓度稀释10倍，标准曲线范围 0～500 ng/L。
1.2.4 心功能测定 采用CTH-II型微机心功能检测仪同步连续记录心电图、心音图及心尖搏动图(ACG)。所有数据由计算机处理。舒张功能指标采用等容舒张期 (isovolumic relaxation time, IRT)和房缩波高度与E-O垂直高度的比值(A/E-O)。
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1.3 统计学处理 数据以均数±标准差(
±s )表示，用非配对t检验及相关分析处理。2 结果
对照组与高血压病组各指标的结果显示，高血压病组的 A/E-O值明显升高， IRT明显延长，血清 EDLS浓度明显升高，红细胞膜钠泵活性下降，红细胞内钠、钙总量升高、钾总量下降， 均P<0.01(表1)。相关分析表明，血清 EDLS浓度与IRT和A/E-O值均呈显著正相关，相关系数分别为0.81和0.84， 均P<0.01。而血清 EDLS浓度与红细胞膜钠泵活性呈显著负相关，相关系数为-0.79，P<0.01。另外, I期与II期高血压病患者各指标比较无显著差异。
表 1 两组间各指标的比较 (
±s,n=20) 指标, 百拇医药
对照组
高血压病组
IRT(ms)
78.2±7.5
104.9±8.3b
A/E-O(%)
12.4±3.7
21.3±4.6b
EDLS(ng/L)
269.3±103.6
460.6±113.9b
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Na+-K+-ATP酶(μmol/mg)
0.34±0.03
0.20±0.02b
钾(μmol/g)
294.7±10.4
278.1±11.1b
钠(μmol/g)
25.7±1.8
28.8±1.6b
钙(μmol/g)
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5.3±0.3
7.1±0.3b
与对照组比,bP<0.01.
3 讨论
左室舒张功能异常常见于高血压病[3]，且可发生在左室肥厚以前，可不伴有收缩功能异常。其机制可能与心肌僵硬度增加、左室心肌重量及体积增加、室壁增厚等直接相关，而与动脉收缩压无关。ACG指数能可靠地评价左室舒张功能[5]。本文结果显示高血压病患者IRT明显延长,A/E-O值显著升高，提示左室舒张速度减慢和左室顺应性下降。
左室舒张速度减慢及左室顺应性下降除与上述机械因素有关外，尚有其生化基础。左室舒张是一个主动耗能过程，在心肌收缩后，心肌细胞能使Ca2+从肌浆液中转入肌浆网和泵出细胞外的速度和程度，决定于左室舒张的速度和舒张是否完全[3]。本文结果显示，血清 EDLS浓度与IRT和A/E-O值均呈显著正相关(r分别为: 0.81, 0.84，均P<0.01)，提示 EDLS可能与高血压病患者左室舒张速度减慢及顺应性下降的发生有关。本文结果还显示，红细胞膜钠泵活性下降，红细胞内钠、钙总量升高、钾总量下降，推测游离量有相应改变，并且钠泵活性与血清 EDLS浓度呈显著负相关 (r=-0.79, P<0.01)。EDLS具有强大的抑制钠泵活性的能力[1,2]，而钠泵活性下降可致细胞内K+浓度下降、Na+浓度升高，进而通过Na+-Ca2+交换机制使细胞内Ca2+浓度升高。有人发现红细胞酶学和离子变化可作为心肌细胞的外周监测指标[6,7]。因而作者认为，EDLS可能通过抑制心肌细胞膜钠泵活性，并通过Na+-Ca2+交换机制导致心肌细胞内Ca2+负荷增加，进而造成心肌舒张速度减慢和舒张不完全。亦即 EDLS可能是导致高血压病患者左室舒张速度减慢及顺应性下降的重要因素之一。
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参考文献：
[1] De Warderner HE, MacGregor GA. Dahl's hypothesis that a saluretic substance may be responsible for a sustained rise in arterial pressure : Its possible role in essential hypertension[J]. Kidney Int, 1980, 18:1.
[2] 李迪元, 朱鼎良, 袁晓源, 等. 内源性"类洋地黄"物质与原发性高血压关系[J]. 上海医学, 1987, 10(7): 399.
[3] Iskandrian AS, Heo J, Segal BL, et al. Left ventricular diastolic function: Evaluation by radionuclide angiography [J]. Am Heart J, 1988, 115: 924.
, 百拇医药
[4] 徐友涵, 宋睦华. 一种简便、灵敏的酶活性测定方法[J]. 生物化学与生物物理进展, 1986, (4): 64.
[5] Manolas J, Rutishauser W. Diastolic amplitude time index: A new apexcardiographic index of left ventricular diastolic function in human beings [J]. Am J Cardiol, 1981, 48: 736.
[6] 王进章, 张宁仔, 吴 军. 红细胞内Na+，K+，Ca2+，Mg2+及细胞膜Na+-K+-ATP酶活性变化对地高辛中毒的诊断价值[J]. 中华医学杂志, 1987, 67:366.
[7] 马爱群, 刘治全, 杨鼎颐. 人心耳细胞与淋巴细胞、红细胞K+，Na+，Ca2+，Mg2+含量的相关研究[J]. 中国循环杂志, 1989, 4(2): 166.
(收稿 1999-11-15 修回 2000-01-26), 百拇医药