替硝唑栓体内外抗阴道毛滴虫作用
阚全程 于玲 马春会1
摘 要 目的：观察替硝唑栓体内外抗阴道毛滴虫作用。方法：经临床分离阴道毛滴虫35株，观察替硝唑栓体外抗阴道毛滴虫作用；临床阴道滴虫病病人75例用替硝唑栓(0.1g/粒)治疗，隔日晚上睡时放入阴道1粒，疗程3d,观察替硝唑栓体内抗阴道毛滴虫作用。选用甲硝唑栓作对照。结果：替硝唑栓体外对阴道毛滴虫最小致死浓度为3.72±1.24μg/ml;替硝唑栓对临床阴道滴虫病治疗有效率89%，滴虫转阴率99%，与甲硝唑栓作用相似。结论：替硝唑栓体内外抗阴道滴虫作用与甲硝栓相似，但体内治疗替硝唑栓疗程比甲硝唑栓缩短。
关键词：替硝唑 甲硝唑 阴道滴虫
滴虫病占阴道炎的48%[1],目前临床上主要用甲硝唑进行治疗。近年来，美国Pfizer公司开发出新药替硝唑用于治疗原虫感染性疾病，与甲硝唑相比具有作用强[2]、起效快、半衰期长、疗程短、副作用小等优点。WHO推荐替硝唑作为个人和集体治疗的最佳药物。以替硝唑制成栓剂用于治疗滴虫性阴道炎，变全身用药为局部用药，可避免口苦、恶心、厌食等全身不良反应。本实验以甲硝唑栓作对照，对比观察了替硝唑栓的体内外抗阴道毛滴虫作用。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 体内抗毛滴虫实验
选择有外阴刺激症状(痒、烧灼感)、阴道充血潮红、分泌物增多(有臭味呈稀薄泡沫状)、悬滴镜检滴虫阳性的105例病人，采用随机单盲法分成2组：治疗组70例，年龄36±6岁；对照组35例，年龄36±8岁。治疗组使用替硝唑栓(河南医科大学药物研究所提供1.0g/粒，批号：970811)，隔日晚上用1粒，临睡前置入阴道。疗程3d,共用药2次。对照组甲硝唑栓(浙江平湖制药厂生产，0.5/粒，批号：960821)，隔日晚上2粒，临床睡前置入阴道内。疗程7d,共用药4次。疗效判定标准：①痊愈：症状、体征完全消失，滴虫转阴，下次月经后滴虫仍为阴性；②显效：症状、体征显著减轻、滴虫转阴，或症状、体征完全消失、滴虫转阴，但下次月经后滴虫又转阳；③有效：症状、体征明显减轻，但滴虫检查仍为阳性；④无效：症状、体征均无明显改善，滴虫检查为阳性。
1.2 体外抗毛滴虫实验
, 百拇医药
阴道毛滴虫33株由临床滴虫性阴道炎患者的阴道分泌物中分离获得，经鉴定后[3]用抗菌素获得无菌培养，离心洗涤，选用肝浸出液培养基浓集虫体使每管毛滴虫数量为3～6万个0.2/ml。分别取替硝唑栓(河南医科大学药物研究所提供，批号：970811)和甲硝唑栓(浙江平湖制药厂生产，批号：9608021)，用培养基溶解稀释成1,3和6μg/ml 3种浓度后加入培养管，每管5ml。每株毛滴虫分别加入3种浓度的培养管中，每种浓度2管，另设2管空白对照。培养管经48h培养，用滴管由培养管底部吸取培养液滴于载玻片上镜检，发现虫体者判断为阳性，并作相对定量计数，在每个高倍镜视野内虫体数多于100个用“++++”表示，51～100个用“+++”表示，21～50个用“++”表示，1～20个用“+”表示；未发现虫体者，将培养物作不加药物的正常传代，培养48h,再观察仍未发现虫体者判断为阴性，用“-”表示。
2 结 果
2.1体内抗毛滴虫实验
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用药治疗第4天,治疗组总有效率84%,滴虫转阴率99%;对照组总有效率63%,滴虫转阴率77%,经Ridit分析，两组有显著差异(P>0.05)。治疗组疗效优于对照组，治疗第8天，治疗组总有效率89%；滴虫转阴率99%，对照组总有效率80%，滴虫转阴率94%，经Ridit分析，两组无显著差异。两组治疗效果见表1。
滴虫检查情况：用药第4天，治疗组滴虫转阴率
表1 两组临床疗效比较
治疗天数
组 别
痊 愈
显 效
有 效
无 效
, 百拇医药
总有效率(%)
Ridit值
4d
对照组
治疗组
14(40)
42(60)
8(23)
17(24)
7(20)
10(14)
6(17)
1(1)
, 百拇医药
63
84
0.36
0.50*1
8d
对照组
治疗组
18(51)
46(66)
10(29)
16(23)
5(14)
7(10)
, http://www.100md.com
2(6)
1(1)
80
89
0.42
0.50*2
注：Ridit分析检验，*1P<0.50，*2P>0.0599%，对照组滴虫转阴率77%，两组有显著差异(P<0.05)，治疗组滴虫转阴率高于对照组。用药第8天，治疗组滴虫转阴率99%，对照组滴虫转阴率94%，两组无显著差别(P>0.05)。下次月经后滴虫清除率治疗组和对照组分别为99%和94%，两组无显著差异(见表2)。表2 滴虫检查结果及阴转率
组 别
, 百拇医药
治疗前(阳性)
4d(阳性)
转阴率(%)
8d(阳性)
转阴率(%)
下次月经后(阳性)
清除率(%)
对照组
35
8
77
2
94
, 百拇医药
2
94
治疗组
70
1
99*1
1
99*2
1
99*2
注：t分析检验，*1P<0.50，*2P>0.052.2 体外抗毛滴虫实验
, http://www.100md.com
当替硝唑浓度为1μg/ml时，33株阴道毛滴虫生长基本正常，当浓度为3μg/ml时对虫体有较明显的抑制作用，虫体运动变慢，虫数减少，部分虫体内含大量颗粒、变圆(正常虫体多呈梨型)，或结构模糊，不活动。当浓度为6μg/ml时，虫体不活动，结构模糊或呈颗粒变性，经转种培养48h,仍未发现虫体活动，表明虫体在此浓度下全部死亡。甲硝唑在3μg/ml时虫体即全部死亡。
3 讨 论
本实验结果显示，甲硝唑栓体外抗毛滴虫作用较强，在3μg/ml时虫体即全部死亡，替硝唑栓在此浓度仍有少部分虫体存活，但体内抗毛滴虫实验显示替硝唑栓抗虫性强，起效快、疗程短、用药次数少。由此推测，替硝唑栓生物利用度较甲硝唑栓好，吸收快，体内活性强，至于为何替硝唑栓生物利用度优于甲硝唑栓还需从两药分子结构、两剂型处方及制备工艺等方面作进一步探讨。
作者单位：郑州 河南医科大学一附院；1郑州市中心医院
参考文献
[1] 樊振民，孙毅贞，郑淑蓉，等.扁桃酸栓与甲硝唑栓治疗阴道滴虫病的比较.新药与临床，1996，15∶276.
[2] 黄美玉，连惟能.替硝唑体外抗毛滴虫.中国寄生虫和寄生虫病杂志，1987，5(1)∶29.
[3] 粱浩昆主编.医用寄生虫学.广州：广东科技出版社，1991∶245., 百拇医药(阚全程 于玲 马春会1)
摘 要 目的：观察替硝唑栓体内外抗阴道毛滴虫作用。方法：经临床分离阴道毛滴虫35株，观察替硝唑栓体外抗阴道毛滴虫作用；临床阴道滴虫病病人75例用替硝唑栓(0.1g/粒)治疗，隔日晚上睡时放入阴道1粒，疗程3d,观察替硝唑栓体内抗阴道毛滴虫作用。选用甲硝唑栓作对照。结果：替硝唑栓体外对阴道毛滴虫最小致死浓度为3.72±1.24μg/ml;替硝唑栓对临床阴道滴虫病治疗有效率89%，滴虫转阴率99%，与甲硝唑栓作用相似。结论：替硝唑栓体内外抗阴道滴虫作用与甲硝栓相似，但体内治疗替硝唑栓疗程比甲硝唑栓缩短。
关键词：替硝唑 甲硝唑 阴道滴虫
滴虫病占阴道炎的48%[1],目前临床上主要用甲硝唑进行治疗。近年来，美国Pfizer公司开发出新药替硝唑用于治疗原虫感染性疾病，与甲硝唑相比具有作用强[2]、起效快、半衰期长、疗程短、副作用小等优点。WHO推荐替硝唑作为个人和集体治疗的最佳药物。以替硝唑制成栓剂用于治疗滴虫性阴道炎，变全身用药为局部用药，可避免口苦、恶心、厌食等全身不良反应。本实验以甲硝唑栓作对照，对比观察了替硝唑栓的体内外抗阴道毛滴虫作用。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 体内抗毛滴虫实验
选择有外阴刺激症状(痒、烧灼感)、阴道充血潮红、分泌物增多(有臭味呈稀薄泡沫状)、悬滴镜检滴虫阳性的105例病人，采用随机单盲法分成2组：治疗组70例，年龄36±6岁；对照组35例，年龄36±8岁。治疗组使用替硝唑栓(河南医科大学药物研究所提供1.0g/粒，批号：970811)，隔日晚上用1粒，临睡前置入阴道。疗程3d,共用药2次。对照组甲硝唑栓(浙江平湖制药厂生产，0.5/粒，批号：960821)，隔日晚上2粒，临床睡前置入阴道内。疗程7d,共用药4次。疗效判定标准：①痊愈：症状、体征完全消失，滴虫转阴，下次月经后滴虫仍为阴性；②显效：症状、体征显著减轻、滴虫转阴，或症状、体征完全消失、滴虫转阴，但下次月经后滴虫又转阳；③有效：症状、体征明显减轻，但滴虫检查仍为阳性；④无效：症状、体征均无明显改善，滴虫检查为阳性。
1.2 体外抗毛滴虫实验
, 百拇医药
阴道毛滴虫33株由临床滴虫性阴道炎患者的阴道分泌物中分离获得，经鉴定后[3]用抗菌素获得无菌培养，离心洗涤，选用肝浸出液培养基浓集虫体使每管毛滴虫数量为3～6万个0.2/ml。分别取替硝唑栓(河南医科大学药物研究所提供，批号：970811)和甲硝唑栓(浙江平湖制药厂生产，批号：9608021)，用培养基溶解稀释成1,3和6μg/ml 3种浓度后加入培养管，每管5ml。每株毛滴虫分别加入3种浓度的培养管中，每种浓度2管，另设2管空白对照。培养管经48h培养，用滴管由培养管底部吸取培养液滴于载玻片上镜检，发现虫体者判断为阳性，并作相对定量计数，在每个高倍镜视野内虫体数多于100个用“++++”表示，51～100个用“+++”表示，21～50个用“++”表示，1～20个用“+”表示；未发现虫体者，将培养物作不加药物的正常传代，培养48h,再观察仍未发现虫体者判断为阴性，用“-”表示。
2 结 果
2.1体内抗毛滴虫实验
, http://www.100md.com
用药治疗第4天,治疗组总有效率84%,滴虫转阴率99%;对照组总有效率63%,滴虫转阴率77%,经Ridit分析，两组有显著差异(P>0.05)。治疗组疗效优于对照组，治疗第8天，治疗组总有效率89%；滴虫转阴率99%，对照组总有效率80%，滴虫转阴率94%，经Ridit分析，两组无显著差异。两组治疗效果见表1。
滴虫检查情况：用药第4天，治疗组滴虫转阴率
表1 两组临床疗效比较
治疗天数
组 别
痊 愈
显 效
有 效
无 效
, 百拇医药
总有效率(%)
Ridit值
4d
对照组
治疗组
14(40)
42(60)
8(23)
17(24)
7(20)
10(14)
6(17)
1(1)
, 百拇医药
63
84
0.36
0.50*1
8d
对照组
治疗组
18(51)
46(66)
10(29)
16(23)
5(14)
7(10)
, http://www.100md.com
2(6)
1(1)
80
89
0.42
0.50*2
注：Ridit分析检验，*1P<0.50，*2P>0.0599%，对照组滴虫转阴率77%，两组有显著差异(P<0.05)，治疗组滴虫转阴率高于对照组。用药第8天，治疗组滴虫转阴率99%，对照组滴虫转阴率94%，两组无显著差别(P>0.05)。下次月经后滴虫清除率治疗组和对照组分别为99%和94%，两组无显著差异(见表2)。表2 滴虫检查结果及阴转率
组 别
, 百拇医药
治疗前(阳性)
4d(阳性)
转阴率(%)
8d(阳性)
转阴率(%)
下次月经后(阳性)
清除率(%)
对照组
35
8
77
2
94
, 百拇医药
2
94
治疗组
70
1
99*1
1
99*2
1
99*2
注：t分析检验，*1P<0.50，*2P>0.052.2 体外抗毛滴虫实验
, http://www.100md.com
当替硝唑浓度为1μg/ml时，33株阴道毛滴虫生长基本正常，当浓度为3μg/ml时对虫体有较明显的抑制作用，虫体运动变慢，虫数减少，部分虫体内含大量颗粒、变圆(正常虫体多呈梨型)，或结构模糊，不活动。当浓度为6μg/ml时，虫体不活动，结构模糊或呈颗粒变性，经转种培养48h,仍未发现虫体活动，表明虫体在此浓度下全部死亡。甲硝唑在3μg/ml时虫体即全部死亡。
3 讨 论
本实验结果显示，甲硝唑栓体外抗毛滴虫作用较强，在3μg/ml时虫体即全部死亡，替硝唑栓在此浓度仍有少部分虫体存活，但体内抗毛滴虫实验显示替硝唑栓抗虫性强，起效快、疗程短、用药次数少。由此推测，替硝唑栓生物利用度较甲硝唑栓好，吸收快，体内活性强，至于为何替硝唑栓生物利用度优于甲硝唑栓还需从两药分子结构、两剂型处方及制备工艺等方面作进一步探讨。
作者单位：郑州 河南医科大学一附院；1郑州市中心医院
参考文献
[1] 樊振民，孙毅贞，郑淑蓉，等.扁桃酸栓与甲硝唑栓治疗阴道滴虫病的比较.新药与临床，1996，15∶276.
[2] 黄美玉，连惟能.替硝唑体外抗毛滴虫.中国寄生虫和寄生虫病杂志，1987，5(1)∶29.
[3] 粱浩昆主编.医用寄生虫学.广州：广东科技出版社，1991∶245., 百拇医药(阚全程 于玲 马春会1)