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编号:10228952
PF改良方案治疗晚期食管癌32例临床分析
http://www.100md.com 《癌症》 2000年第4期
     作者:郭干举

    单位:江苏省淮安市人民医院肿瘤科,江苏淮安223200

    关键词:食管癌;PF改良方案;联合化疗

    癌症000432

    中图分类号:R735.1 文献标识码:A

    文章编号:1000-467X(2000)04-0377-01

    近年来对晚期食管癌的化疗,从单一用药到多种药物联合应用报道较多,有效率在15%~64%之间。为了提高对晚期食管癌化疗的疗效,又能减少毒副反应,进一步改善患者的生活质量,我们从1998年2月~1999年4月设计并总结了PF改良方案治疗晚期食管癌32例,总结分析如下。

    1 资料与方法
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    1.1一般资料

    改良组32例中,男性20例,女性12例;年龄54~79岁,中位年龄61.6岁。均经影像学、病理学检查证实的晚期患者;病理类型均为鳞癌,肿瘤部位:胸上段5例,胸中段16例,胸下段11例;病灶长度:≤6cm2例,>6cm且≤8cm18例,≥8cm12例。本组初次治疗20例,术后复发4例,放疗后复发伴远处转移8例。K.S计分在60分以上。

    对照组23例(为1994年作者报道的病例)中,男18例,女5例。年龄52~64岁。均经影像学、病理学检查证实的晚期;患者鳞癌21例,腺癌2例。肿瘤部位:胸上段2例,胸中段13例,胸下段8例;病灶长度:≤6cm3例,>6cm且≤8cm11例,>8cm9例。其中初治疗18例,术后复发2例,放疗后复发及远处淋巴结转移3例。K.S计分在65分以上。

    1.2治疗方法

    PF改良方案:PDD10mg加入生理盐水250ml静滴。5-FU0.375mg加入5%GS500ml,8小时以上静滴完。在用药前给予胃复安20mg及地塞米松5mg,加入10%G·S250ml静滴,以对抗药物对胃肠道的副作用。连用10天为一周期。对照组方案:PDD20mg加入生理盐水500mg静滴,5-FU1g加入5%G·S2000ml,24小时持续静滴。连用5天为1周期。结束后的第16天起再行第二周期。完成2个周期以上才评定疗效。以后再考虑安排放疗。
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    1.3近期疗效判定及药物毒性分度标准

    疗效:按照WHO对实体瘤的疗效统一标准及全国食管癌药物疗效标准分为:CR,PR,MR,SD及PD五级。药物毒性分度按1991年WHO统一标准分为0~4级。化疗前后每周查血常规、定期作肝、肾功能、食管点片、腹部B超检查。

    2 结果

    2.1近期疗效

    55例患者的CR率和PR率分别为3.6%及50.9%,总有效率(CR+PR)为54.5%,两组方案的疗效见表1。

    表1 两组方案疗效 组别

    n

    CR(%)

, 百拇医药     PR(%)

    MR(%)

    SD(%)

    PD(%)

    RR(%)

    改良组

    32

    1(3.1)

    17(53.1)

    2(6.3)

    10(31.3)

    2(6.3)

    18(56.3)
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    对照组

    23

    1(4.3)

    11(47.8)

    7(30.4)

    3(13.0)

    1(4.3)

    12(52.2)

    合计

    55

    2(3.6)

    28(50.9)

    9(16.4)
, 百拇医药
    13(23.6)

    3(5.5)

    0(54.5)

    表1结果显示,两组方案的CR率3.1%、4.3%,有效率分别为56.3%和52.2%,经统计学处理,两组方案的CR率无差异(P>0.05);两组方案的总有效率也无差异(P>0.05)。

    2.2缓解所需周期及时间

    改良组32例患者中第一个周期缓解10例,第二个周期共缓解18例。缓解持续时间约30±10d。

    对照组23例患者中第一周期缓解7例,第二周期共缓解13例。缓解持续时间约25±10d。

    2.3毒副反应
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    按WHO标准,两组在治疗过程中未见肝、肾功能损害。改良组32例中,恶心、呕吐:0度17例(53.1%)、Ⅰ~Ⅱ度15例(46.9%)。食欲下降19例(59.3%);血白细胞下降:0度24例(75%)、Ⅰ~Ⅱ度8例(25%)。对照组23例中,恶心、呕吐:0度3例(13%)、Ⅰ~Ⅱ度19例(82.6%)、Ⅲ度1例(4.3%);食欲下降18例(78.3%)。所有毒副反应均未影响化疗进行。白细胞均能在化疗后2周左右恢复正常。对照组与改良组毒副反应,经统计学处理(P<0.05)有显著差异,前者大于后者。

    3 讨论

    90%~95%的食管癌患者就诊时已属晚期,需要姑息治疗。化疗作为全身治疗,已成为治疗食管癌的重要手段之一[1]。自80年代PDD应用以来,尤其多种药物联合应用以来,食管癌化疗的疗效有所提高,缓解期延长,而且部分病例获得完全缓解,给食管癌化疗带来希望和生机。目前化疗不仅用于治疗晚期食管癌,而且用于手术及放疗的综合治疗。我们在90年代初使用PDD100mg/m2,第一天静滴,5-FU1000mg/m2第1~5天持续静滴,并加水化。由于毒副反应重,持续静滴患者难承受,水化又繁琐。只在13例患者使用。后改为PDD20mg,5-FU1000mg,均连用5天为一周期,去掉水化。报道[2]了23例,有效率为52.2%。毒副反应23例中20例(占87%)。为了提高疗效,又能减少毒副反应,进一步改善生活质量。近一年来我们将PF方案作一改良,达到了理想的目的。有效率由52.2%提高到56.25%,虽不十分显著,但毒副反应由87%下降到47%,仅为轻度反应。对于全身情况差,年老者均能承受PF小剂量的10天疗法,使医患者丢掉了化疗毒副反应大的沉重的思想负担。
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    PF方案改良后PDD每日10mg连用10天,根本不需要水化,因对肾功能不会产生损害。其累积总量仍为100mg。PDD主要排泄途径是通过尿,在注射后5天内排出约90%,连续给药10天,更推迟了排泄时间,肾毒性更可明显减低。5-FU连续10天,累积总量仍为3.75mg。PDD与5-FU联用有协同作用,当然能提高疗效。两药都是一种放疗增敏剂。因此,完成二周期化疗后,接着安排放疗,以巩固和提高疗效。近年来的研究表明[3],顺铂作为5-FU的修饰剂,可以改变肿瘤细胞的细胞膜通透性,即使与蛋白结合,顺铂也具有这种抗肿瘤的细胞毒性,因而少量的顺铂与联合5-FU同样可以取得较好的抗肿瘤活性。以往研究认为顺铂的细胞毒作用具有浓度依赖性,因此,为提高血液中最大药物浓度,大剂量(70~100mg/m2)用药一直被延用。Koizumi等[4]表明,顺铂的抗肿瘤活性除具有浓度依赖性之外,也存在时间依赖性。为了减轻顺铂的副作用,小剂量分次用药被认为是一种较为理想的用药方式。5-FU当它与其它制剂联合用药时,其它制剂对它的生物化学修饰作用主要是增加和促进了5-FU的DMA合成抑制作用。因而,近年来低浓度24小时连续用药在临床上广泛应用。以生物化疗修饰作用为基础的顺铂、5-FU联合疗法的研究,在实际临床应用中取得了较好疗效。由于其临床疗效高,副作用轻,目前在日本认为该法今后有可能成为胃癌化疗的标准联合疗法。
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    作者:Tel:86-517-5911080 Fax:86-517-5912005

    [参考文献]

    [1]汤钊猷,主编.现代肿瘤学[M].第1版,上海:上海医科大学出版社出版,1997:478~480.

    [2]郭干举.食管癌23例化疗临床疗效观察[J].河南肿瘤学杂志,1994,7(1):62~63.

    [3]Hirata k.Conbined chemotherapy with 5-FU+ cis-platin or UFT+ cislatin [J].Can To Kagaku Ryoho, 1995, 22(8):1009~ 1017.

    [4]Koizumi W,Kuriharam M,Sasai T, et al. A phase study of combination therapy with 5'-deoxy 5-fluorouridine and cisplatine in the treatment of advanced gastric cancer with primary fori [J]. Cancer, 1993, 72(2):658~ 662.

    收稿日期:1999-07-26

    修回日期:1999-12-13, 百拇医药