敷痔散治疗嵌顿痔临床与实验研究
梁劲军；庆方；潘競锵；李博萍；吴维城；肖桂玲；莫愚；郭锡泉；林焕坪；曾圻元
关键词：肛肠病；嵌顿痔/中医药治疗；敷痔散/外敷；抗炎/镇痛；止血/解痉
摘要：
目的：通过临床和实验研究，明确敷痔与金黄散的疗效评估，提示敷痔的药理作用。方法：随机化，单盲，前瞻性临床试验设计。运用敷痔散外敷治疗嵌顿痔101例，同时设对照组97例，采用金黄散(膏)外敷治疗。观察1周。对痔核缩小，有效率，显效率，痊愈率，等结果进行统计学处理。查三天常规，心电较长，生化十项，皮肤刺激性，观察用药安全性。用急性炎症，增殖性炎症，疼痛，溃疡等模型和兔空肠平滑肌等试验观察药物效应。用LD50，皮肤过敏试验，破损皮肤刺激试验，观察药物毒性。结果：临床治疗后第3～7天痔核缩小，有效率、显效率、痊愈率等指标经统计学处理，差异有显著抗炎，止血解痉抑菌等作用，效果优于金黄散。毒性极低，无皮肤过敏及刺激性，外用安全。结论：敷痔散具抗炎、止痛、敛疮止血，消肿解痉，促进伤口愈合的效果，治疗嵌顿痔能达到病所，拔毒截变之功显著。用药安全。
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1、临床研究
1.1诊断标准：按李雨农主编，科技文献出版社出版的《中华肛肠病学》的本病标准。
1.2纳入标准：符合诊断标准者。
1.3排除标准：①嵌顿痔合并肛瘘、肛周脓肿；②患有直肠息肉、肛乳头瘤者；③年龄在18岁以上或76岁以上，妊娠或哺乳期妇女，对本病过敏者；④合并有心血管、肝、肾、和造血系统等严重原发性疾病、恶性肿瘤、精神病患者；⑤不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全影响疗效或安全性判断者。
1.4临床资料：本组病例均为1996年起在我科门诊、住院部及协作单位确诊为观察对象，共198例，其中男134例，女68例，年龄18～76岁；病程1～7d，患痔病史最短4个月，最长30年。随机分为治疗组和对照组，治疗组外敷敷痔散，101例；对照组外敷金黄膏(散)，97例。
, 百拇医药
1.5治疗方法
1.5.1治疗组：①敷痔散组成及制法：枯矾400g、五倍子50g、胡黄连50g、大黄50g、儿茶20g、血竭20g、熊胆30g、冰片10g、麝香5g。上述各药共研细末，过120目筛备用。②用法：取1～2g敷痔散均匀散布于比痔核表面积稍大的凡士林纱布上，外敷痔核表面，敷料固定，每日2次。
1.5.2对照组：分别将金黄膏或1～2g金黄散均匀散布于比痔核表面稍大的凡士林纱布上，外敷痔核表面，敷料固定，每日2次。
1.5.3二组敷药前均配合以1∶5000高锰酸钾液坐浴20min。
1.6疗效标准
1.6.1观察指标：①主症分级记分：肛缘肿胀：肛缘皮肤无肿胀，记0分；肛缘皮赘隆起，触之柔软，无压痛，记10分；肛缘半环状以上肿块隆起水肿，有触痛，记20分；肛缘皮肤高度水肿，紧张光亮，触痛明显，记30分。痔核坏死：未见痔核，记0分；痔核暗红瘀血，记10分；痔核坏死发黑，记20分；痔核坏死糜烂、脱落，记30分；疼痛程度：无疼痛，记0分；痛可忍，记10分；痛难忍，记20分；剧痛，记30分。血水渗液：无，记0分；有，记10分。②观察治疗前后嵌顿痔体积的变化情况。③疗效性观察：观察肛门局部症状与体征，判断疗效，每天观测一次。共记录7d。④安全性观察：一般体检项目、血、尿、大便常规化验，1周检查一次。心、肝、肾功能检查，1周检查一次。皮肤刺激性检查，每天检查一次。
, 百拇医药
1.6.2疗效判定标准(参照1975年全国肛肠学术会议制定标准)
1.6.3统计方法：采用配对t检验和方差分析。
1.7结果
1.7.1治疗前后主症积分变化：结果见表1。
表1 治疗前后主症积分变化(分)
组别
治疗前
治疗后(t/d)
1
2
3
, 百拇医药
4
5
6
7
治疗组(n=101)
5470
4580
3570
2540
1560
900
390
250
, 百拇医药
对照组(n=97)
5510
4950
3970
3160
2400
1700
1250
1070
1.7.2治疗前后痔核体积变化情况：我们对治疗组、对照组二组病例分别在治疗前及治疗后每天量度痔核体积，分别配对检验结果进行方差分析。结果见表1。
表2 治疗前后痔核体积变化情况(x±s,V/cm3)
, 百拇医药
组别
治疗前
治疗后(t/d)
1
2
3
4
5
6
7
治疗组(n=101)
30.57±26.93
23.60±20.00
, http://www.100md.com
15.88±14.83
10.62±10.44
5.79±6.43
3.60±4.70
2.33±3.88
1.55±3.41
对照组(n=97)
26.39±23.02
23.22±18.39
18.60±16.22
15.39±13.99
, http://www.100md.com
11.99±12.48
10.01±11.05
8.39±9.72
7.37±9.37
1.7.3疗效：按疗效判断标准，两组每天疗效采用方差分析。结果见表3。
表3 两组疗效对比情况(例，%)
疗效
有效率(%)
显效率(%)
痊愈率(%)
金黄散(膏)(t/d)
, 百拇医药
1
15(15.46)
0(0)
0(0)
2
39(41.23)
4(4.21)
0(0)
3
63(75.27)
10(10.32)
1(0.01)
4
, http://www.100md.com
62(89.69)
16(25.77)
9(9.28)
5
43(93.81)
26(49.48)
22(22.68)
6
30(96.91)
25(65.98)
39(40.21)
7
, 百拇医药
26(97.93
22(71.13)
47(48.45)
敷痔散(t/d)
1
23(23.76)*
0(0.99)*
1(0.99)*
2
65(68.32)**
2(3.96)*
2(1.98)*
, 百拇医药
3
71(94.06)***
17(23.76)**
7(6.93)*
4
43(100)***
32(57.42)**
26(25.74)**
5
17(100)***
29(83.17)**
55(54.46)**
, 百拇医药
6
6(100)*
18(94.06)**
77(76.24)**
7
5(100)*
8(92.08)***
88(87.13)***
Ridit，*P>0.05，**P<0.05，***P<0.01，*U1=1.03，**U2=2.80，U3=3.14，U4=4.55，U5=5.22，U6=4.96，U7=4.87
1.7.4安全性观测：二组病例均末见心、肝、肾的损害及其它毒副作用，无皮肤刺激性。
, 百拇医药
2、实验研究
敷痔散对甲醛所致大鼠足肿胀及疼痛的抑制作用：动物分别于左、右后足均匀涂抹基质，扶他林9.8g/kg、金黄散0.25g/kg、敷药散高剂量0.25g/kg、低剂量0.125g/kg。涂药60min后，右后足皮下注射2.5%甲醛溶液0.1ml。结果见表4、表5。
表4 敷痔散对大鼠的镇痛作用(x±s)
组别
动物数(只)
注射后不同时间(t/min)的疼痛强度评分
15
30
45
, 百拇医药
60
基质
10
3.17±0.20
2.67±0.18
2.56±0.22
2.53±0.26
扶他质
10
2.21±0.44**
1.85±0.24**
1.86±0.21**
, 百拇医药
2.12±0.48*
金黄散
10
2.00±0.15**
2.02±0.14**
2.02±0.15**
1.91±0.21**
敷痔散高剂量
10
2.56±0.34**
2.66±0.63
2.58±0.36
, 百拇医药
1.06±0.19**
敷痔散低剂量
10
2.38±0.19**
1.86±0.18**
2.41±0.37
1.26±0.44**
*P<0.05，***P<0.01
表5 敷痔散对甲醛所致大鼠足肿胀的影响(x±s)
组别
动物数(只)
, 百拇医药
注射后不同时间(t/h)的足肿胀度(t/mm)
3
24
30
48
基质
10
4.73±0.53
4.74±0.54
4.26±0.64
3.86±0.65
扶他质
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10
4.36±0.71
4.25±0.54
3.77±0.36
3.12±0.52*
金黄散
10
4.75±0.43
4.53±0.52
4.39±0.64
3.24±0.62*
敷痔散高剂量
, 百拇医药
10
3.79±0.61**
4.01±0.62*
4.28±0.35
3.57±0.35
敷痔散低剂量
10
3.69±0.77**
3.86±0.56**
3.85±0.90
3.56±1.23
*P<0.05，***P<0.01
, 百拇医药
结论
实验结果表明，高、低剂量敷痔散有类似扶他林与金黄散的显著镇痛作用；并且在3h、24h内有明显抑制制足肿胀的作用。
敷痔散对二甲苯所致小鼠耳肿胀的抑制作用：动物分别于左右耳双侧涂抹基质、扶他林、金黄散、敷痔散高低剂量。涂药120min后致炎。结果见表6。
表6 敷痔散对二甲苯所致鼠耳肿胀的影响(x±s)
组别
动物数(只)
二甲苯所致鼠耳肿胀度(m/mg)
P
基质
, 百拇医药 11
5.86±4.01
扶他质(9.8g/kg)
11
5.86±3.82
金黄散(0.25g/kg)
10
2.69±1.16*
<0.05
敷痔散高剂量(0.25g/kg)
9
2.17±0.80*
, 百拇医药
<0.05
敷痔散低剂量(0.125g/kg)
10
3.27±3.57
结论：实验结果显示高剂量敷痔散和金黄均有抑制二甲苯性急性炎症反应的作用。
敷痔散对小鼠琼脂肉芽组织增生的抑制作用：取小白鼠45只，腋皮下注射2%琼脂0.5ml。第二天按体重随机分5组，分别于注射入琼脂处周围皮肤涂抹基质、扶他林、金黄散、敷痔散高、低剂，1次/d，连续7d，8d称重并处死小鼠，取出琼脂及增生的肉芽组织，称湿重记录比较各组重量，以琼脂肉芽肿重mg/10g表示。结果见表7。
表7 敷痔散对小白鼠琼脂肉芽肿的影响(x±s)
, 百拇医药 组别
动物数(只)
二甲苯所致鼠耳肿胀度(m/mg)
P
基质
11
26.85±6.69
扶他质(9.8g/kg)
4
18.29±2.70*
<0.05
金黄散(0.25g/kg)
, 百拇医药
10
14.95±3.77**
<0.01
敷痔散高剂量(0.25g/kg)
10
19.95±5.61*
<0.05
敷痔散低剂量(0.125g/kg)
10
21.79±5.29
结论：实验结果表明，高剂量敷痔散、扶他林、金黄散能抑制小鼠琼脂肉芽肿组织增生，而金黄有显著的抑制作用。
, 百拇医药
敷痔散对醋酸所致大鼠肛周溃疡的影响：取大鼠50只，分别于肛门周围涂抹99.9%醋酸0.1ml使溃疡形成。按体重随机分5组，涂抹基质、生长因子、金黄散、敷痔散高、低剂量，每日涂药2次，共7d，8d和11d分别观察大鼠溃疡愈合情况，结果见表8。
表8 敷痔散对醋酸所致大白鼠肛周溃疡的影响
组别
动物数
溃疡程度评分(R值)
第8天
第11天
基质
10
0.50
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0.50
扶他质(1000Aug/kg)
10
1.01**
0.98**
金黄散(0.25g/kg)
10
1.03**
0.96**
敷痔散高剂量(0.25g/kg)
10
0.90
, 百拇医药
0.93**
敷痔散低剂量(0.125g/kg)
10
0.79
0.97**
*P<0.05，**P<0.01
结论：实验结果表明，高、低剂量敷痔散，金黄散有类似生长因子作用，能明显促进醋酸致大鼠肛周溃疡的愈合的作用。
敷痔散的止血作用(小鼠断尾法)：取小鼠50只，按体重随机分4组，距小鼠尾尖1cm处剪断尾尖，创伤处置于分别盛有生理盐水、敷痔散高、低剂量溶液和立止血溶液的试管中(温度保持在37C)，观察、记录各组小鼠创伤处分别在各溶液中出血时间，见表9。
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表9 敷痔散的止血作用
组别
动物数(只)
出血时间(t/min)
P
生理盐水
13
11.46±4.64
敷痔散高剂量(1g/10ml)
13
3.10±1.44**
敷痔散低剂量(1g/100ml)
, 百拇医药
12
3.36±0.82**
<0.01
立止血(1ku/10ml)
12
4.94±1.04**
结论：实验表明高、低剂量敷痔散与立止血类似，有显著缩短鼠断尾出血时间作用。
敷痔散对大白兔离体肠平滑肌影响实验：①对大白兔离体肠平滑肌自发运动的影响：大白兔禁食24h，锤击后脑部致死，取出空肠平滑肌2cm，用离体器官测定仪和生理记录仪描记肠段自发运动。待收缩曲线稳定后向浴槽内依次加入0.005g/ml m的敷痔散。结果表明，当敷痔散加至5ml时，敷痔散能使蠕动的幅度变大，频率加快，即兴奋肠平滑肌，使其蠕动增强；再继续加敷痔散至6ml时，则抑制了肠平滑肌，使其收缩减弱。②对新斯的明促进大白兔离体肠平滑肌的影响：方法如何，记录正常肠段运动后，加入新斯的明0.04ml，待肠肌明显兴奋时，加敷痔散分别至2.5ml、6ml、8ml、10ml描记曲线变化。结果表明，新斯的明能使小肠平滑肌蠕动的幅度加大，频率变密，敷痔散对新斯的明引起的肠平滑肌兴奋有明显的对抗作用。
, 百拇医药
敷痔散对阿托品抑制大白兔离体肠平滑肌运动的影响：方法如前，记录正常肠段运动后，加入阿托品0.01ml，待肠肌明显受抑制时，再分别加敷痔散至1ml、2ml、3ml、4ml，描记曲线变化。结果表明，阿托品抑制小肠平滑肌蠕动，蠕动幅度变小，频率变慢，敷痔散对阿托品抑制肠平滑肌运动有明显的对抗作用。
结论：敷痔散对兔离体空肠平滑肌运动具有双向调节作用，低剂量能兴奋肠平滑肌，高剂量能抑制肠平滑；敷痔散有明显对抗新斯的明和阿托品的作用。
敷痔散的抑菌作用：采用试管二倍稀释法和NH培养基法分别测定金黄散溶液和敷痔散溶液的最少抑菌浓度(MIC)及最小杀菌浓度(MBC)，见表10。
表10 敷痔散的抑菌和杀菌作用
细菌
MIC(g/ml)×10-2
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MbC(g/ml)×10-1
金黄散溶液
敷痔散溶液
金黄散溶液
敷痔散溶液
金黄色葡萄球菌
5.0
1.25
2.5
6.25
铜绿假单胞菌
10
, 百拇医药
2.5
50
12.5
大肠埃希氏菌
10
2.5
100
25
结论：实验结果表明，敷痔散有很强的抑菌和杀菌能力。
敷痔散对兔正常及破损皮肤刺激试验：将15只白兔随机分为凡士林、敷痔散高剂量敷痔散低剂量3组。右侧背部脱毛50cm2涂药，药膏保持，观察1周，再在左侧背部脱毛50cm2在脱毛部位造成擦伤，使皮肤出现出血点，涂药。观察指标同上并与对照组比较。实验结果表明，无论是正常皮肤或破损皮肤，涂抹敷痔散均无刺激，无水肿、红斑发生。
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敷痔散的皮肤过敏试验：取豚鼠33只，随机分成空白对照、敷痔散、阳性对照组。实验前24h在豚鼠背部两侧去毛，去毛面积约为20cm2。评价致敏程度。结果见表11。
表11 敷痔散对豚鼠过敏反应的影响
组别
动物数(只)
平均反应值
致敏率(%)
6
24
48
72(t/h)
空白对照组
, http://www.100md.com
11
0
0
0
0
0
敷痔散组
11
0
0
0
0
0
阳性对照组
, 百拇医药
11
2
2
1
1
100
结论：实验结果表明，阳性药2，4一二硝基氯苯组的动物皮肤受试区自激发给药6h后，有明显红斑出现，无水肿，致敏率100%。敷痔散组动物皮肤受试区自激发接触给药6至72h未出现红斑及水肿，与空白对照组比较没有明显差异，由此可见敷痔散不产生皮肤致敏作用。
敷痔散的急性毒性试验(半数致死量LD50)：取小鼠60只，按体重随机均分成3组(蒸馏水组，敷痔散低剂量组和敷痔散高剂量组)ig给药，qd×1d记录动物急性毒性反应情况及死亡动物分布，存活动物续观察7d。第8天处死、解剖小鼠、肉眼观察心、肝、脾、肺肾等内脏，大体未见明显改变，结果见表12。
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表12 敷痔散LD50测定
级别
动物数(只)
死亡动物数(只)
蒸馏水
20
0
敷痔散低剂量组
20
0
敷痔散高剂量组
20
3
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小鼠的最大耐受是倍数=1562.5敷痔散口服耐受量相当于人外敷时的1562.5倍。
结论：实验结果表明：敷痔散是一种毒性较低的外用药。
3、讨论
3.1嵌顿痔属中医“翻花痔”的范畴。根据多年临床摸索，我们认为嵌顿痔乃温热邪毒结聚肛门，经络阻塞，所血凝滞所致。嵌顿痔患者无论体质或守势或虚实，其局部病机均为湿热邪毒下注，气血不畅，故治疗以外用药药针对局部病因病机为主，以清热解毒，行气利湿、活血止痛为治法。敷痔散方中大黄、熊胆、胡黄连泻火解毒，祛瘀生肌；枯矾、五倍子、儿茶收湿消肿，敛疮止血。诸药合用，共收消热解毒，利湿消肿，祛瘀止痛之功。本方在临床观察中疗效显著。
3.2现代医学认为，嵌顿痔因为内痔脱出肛外，受括约肌的夹持，静脉回流受阻，而动脉血继续输入，使脱出内痔充血体积不断增大，毛细血管通透性增加，肛管组织及外痔组织水肿，直至输入动脉血亦被压闭，血栓形成，脱出痔核发硬，部分痔核坏死脱落出血，触痛明显，不能推回肛内。敷痔散方中，大黄蒽醌衍生物、儿茶素、胡黄连素、小碱等有抗菌消炎作用，五倍子、大黄、儿茶鞣质，作用收敛止血；右旋龙脑、备竭素，能止痛防腐；熊胆酸、胆固醇、胆红素、无肌盐、麝香酮、甾醇、铵盐能抑菌、消炎、抗过敏、解痉，缓解疼痛；硫酸钾铝有制止粘膜分泌及止血之效。实验研究证实，敷痔散具有镇痛、抗炎、止血、解痉、抑菌等作用，用于治疗嵌顿痔是有药理学依据的。特别值得一提的是，敷痔散对肠平滑肌有双向调节作用，提示该药能缓解肛门括约肌痉挛及防范括约肌过度疲劳所致括约肌松弛，恢复肛门括约肌正常效能。对肛门“闸门效应”绞窄形成的嵌顿痔应有特效。, 百拇医药
关键词：肛肠病；嵌顿痔/中医药治疗；敷痔散/外敷；抗炎/镇痛；止血/解痉
摘要：
目的：通过临床和实验研究，明确敷痔与金黄散的疗效评估，提示敷痔的药理作用。方法：随机化，单盲，前瞻性临床试验设计。运用敷痔散外敷治疗嵌顿痔101例，同时设对照组97例，采用金黄散(膏)外敷治疗。观察1周。对痔核缩小，有效率，显效率，痊愈率，等结果进行统计学处理。查三天常规，心电较长，生化十项，皮肤刺激性，观察用药安全性。用急性炎症，增殖性炎症，疼痛，溃疡等模型和兔空肠平滑肌等试验观察药物效应。用LD50，皮肤过敏试验，破损皮肤刺激试验，观察药物毒性。结果：临床治疗后第3～7天痔核缩小，有效率、显效率、痊愈率等指标经统计学处理，差异有显著抗炎，止血解痉抑菌等作用，效果优于金黄散。毒性极低，无皮肤过敏及刺激性，外用安全。结论：敷痔散具抗炎、止痛、敛疮止血，消肿解痉，促进伤口愈合的效果，治疗嵌顿痔能达到病所，拔毒截变之功显著。用药安全。
, http://www.100md.com
1、临床研究
1.1诊断标准：按李雨农主编，科技文献出版社出版的《中华肛肠病学》的本病标准。
1.2纳入标准：符合诊断标准者。
1.3排除标准：①嵌顿痔合并肛瘘、肛周脓肿；②患有直肠息肉、肛乳头瘤者；③年龄在18岁以上或76岁以上，妊娠或哺乳期妇女，对本病过敏者；④合并有心血管、肝、肾、和造血系统等严重原发性疾病、恶性肿瘤、精神病患者；⑤不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全影响疗效或安全性判断者。
1.4临床资料：本组病例均为1996年起在我科门诊、住院部及协作单位确诊为观察对象，共198例，其中男134例，女68例，年龄18～76岁；病程1～7d，患痔病史最短4个月，最长30年。随机分为治疗组和对照组，治疗组外敷敷痔散，101例；对照组外敷金黄膏(散)，97例。
, 百拇医药
1.5治疗方法
1.5.1治疗组：①敷痔散组成及制法：枯矾400g、五倍子50g、胡黄连50g、大黄50g、儿茶20g、血竭20g、熊胆30g、冰片10g、麝香5g。上述各药共研细末，过120目筛备用。②用法：取1～2g敷痔散均匀散布于比痔核表面积稍大的凡士林纱布上，外敷痔核表面，敷料固定，每日2次。
1.5.2对照组：分别将金黄膏或1～2g金黄散均匀散布于比痔核表面稍大的凡士林纱布上，外敷痔核表面，敷料固定，每日2次。
1.5.3二组敷药前均配合以1∶5000高锰酸钾液坐浴20min。
1.6疗效标准
1.6.1观察指标：①主症分级记分：肛缘肿胀：肛缘皮肤无肿胀，记0分；肛缘皮赘隆起，触之柔软，无压痛，记10分；肛缘半环状以上肿块隆起水肿，有触痛，记20分；肛缘皮肤高度水肿，紧张光亮，触痛明显，记30分。痔核坏死：未见痔核，记0分；痔核暗红瘀血，记10分；痔核坏死发黑，记20分；痔核坏死糜烂、脱落，记30分；疼痛程度：无疼痛，记0分；痛可忍，记10分；痛难忍，记20分；剧痛，记30分。血水渗液：无，记0分；有，记10分。②观察治疗前后嵌顿痔体积的变化情况。③疗效性观察：观察肛门局部症状与体征，判断疗效，每天观测一次。共记录7d。④安全性观察：一般体检项目、血、尿、大便常规化验，1周检查一次。心、肝、肾功能检查，1周检查一次。皮肤刺激性检查，每天检查一次。
, 百拇医药
1.6.2疗效判定标准(参照1975年全国肛肠学术会议制定标准)
1.6.3统计方法：采用配对t检验和方差分析。
1.7结果
1.7.1治疗前后主症积分变化：结果见表1。
表1 治疗前后主症积分变化(分)
组别
治疗前
治疗后(t/d)
1
2
3
, 百拇医药
4
5
6
7
治疗组(n=101)
5470
4580
3570
2540
1560
900
390
250
, 百拇医药
对照组(n=97)
5510
4950
3970
3160
2400
1700
1250
1070
1.7.2治疗前后痔核体积变化情况：我们对治疗组、对照组二组病例分别在治疗前及治疗后每天量度痔核体积，分别配对检验结果进行方差分析。结果见表1。
表2 治疗前后痔核体积变化情况(x±s,V/cm3)
, 百拇医药
组别
治疗前
治疗后(t/d)
1
2
3
4
5
6
7
治疗组(n=101)
30.57±26.93
23.60±20.00
, http://www.100md.com
15.88±14.83
10.62±10.44
5.79±6.43
3.60±4.70
2.33±3.88
1.55±3.41
对照组(n=97)
26.39±23.02
23.22±18.39
18.60±16.22
15.39±13.99
, http://www.100md.com
11.99±12.48
10.01±11.05
8.39±9.72
7.37±9.37
1.7.3疗效：按疗效判断标准，两组每天疗效采用方差分析。结果见表3。
表3 两组疗效对比情况(例，%)
疗效
有效率(%)
显效率(%)
痊愈率(%)
金黄散(膏)(t/d)
, 百拇医药
1
15(15.46)
0(0)
0(0)
2
39(41.23)
4(4.21)
0(0)
3
63(75.27)
10(10.32)
1(0.01)
4
, http://www.100md.com
62(89.69)
16(25.77)
9(9.28)
5
43(93.81)
26(49.48)
22(22.68)
6
30(96.91)
25(65.98)
39(40.21)
7
, 百拇医药
26(97.93
22(71.13)
47(48.45)
敷痔散(t/d)
1
23(23.76)*
0(0.99)*
1(0.99)*
2
65(68.32)**
2(3.96)*
2(1.98)*
, 百拇医药
3
71(94.06)***
17(23.76)**
7(6.93)*
4
43(100)***
32(57.42)**
26(25.74)**
5
17(100)***
29(83.17)**
55(54.46)**
, 百拇医药
6
6(100)*
18(94.06)**
77(76.24)**
7
5(100)*
8(92.08)***
88(87.13)***
Ridit，*P>0.05，**P<0.05，***P<0.01，*U1=1.03，**U2=2.80，U3=3.14，U4=4.55，U5=5.22，U6=4.96，U7=4.87
1.7.4安全性观测：二组病例均末见心、肝、肾的损害及其它毒副作用，无皮肤刺激性。
, 百拇医药
2、实验研究
敷痔散对甲醛所致大鼠足肿胀及疼痛的抑制作用：动物分别于左、右后足均匀涂抹基质，扶他林9.8g/kg、金黄散0.25g/kg、敷药散高剂量0.25g/kg、低剂量0.125g/kg。涂药60min后，右后足皮下注射2.5%甲醛溶液0.1ml。结果见表4、表5。
表4 敷痔散对大鼠的镇痛作用(x±s)
组别
动物数(只)
注射后不同时间(t/min)的疼痛强度评分
15
30
45
, 百拇医药
60
基质
10
3.17±0.20
2.67±0.18
2.56±0.22
2.53±0.26
扶他质
10
2.21±0.44**
1.85±0.24**
1.86±0.21**
, 百拇医药
2.12±0.48*
金黄散
10
2.00±0.15**
2.02±0.14**
2.02±0.15**
1.91±0.21**
敷痔散高剂量
10
2.56±0.34**
2.66±0.63
2.58±0.36
, 百拇医药
1.06±0.19**
敷痔散低剂量
10
2.38±0.19**
1.86±0.18**
2.41±0.37
1.26±0.44**
*P<0.05，***P<0.01
表5 敷痔散对甲醛所致大鼠足肿胀的影响(x±s)
组别
动物数(只)
, 百拇医药
注射后不同时间(t/h)的足肿胀度(t/mm)
3
24
30
48
基质
10
4.73±0.53
4.74±0.54
4.26±0.64
3.86±0.65
扶他质
, http://www.100md.com
10
4.36±0.71
4.25±0.54
3.77±0.36
3.12±0.52*
金黄散
10
4.75±0.43
4.53±0.52
4.39±0.64
3.24±0.62*
敷痔散高剂量
, 百拇医药
10
3.79±0.61**
4.01±0.62*
4.28±0.35
3.57±0.35
敷痔散低剂量
10
3.69±0.77**
3.86±0.56**
3.85±0.90
3.56±1.23
*P<0.05，***P<0.01
, 百拇医药
结论
实验结果表明，高、低剂量敷痔散有类似扶他林与金黄散的显著镇痛作用；并且在3h、24h内有明显抑制制足肿胀的作用。
敷痔散对二甲苯所致小鼠耳肿胀的抑制作用：动物分别于左右耳双侧涂抹基质、扶他林、金黄散、敷痔散高低剂量。涂药120min后致炎。结果见表6。
表6 敷痔散对二甲苯所致鼠耳肿胀的影响(x±s)
组别
动物数(只)
二甲苯所致鼠耳肿胀度(m/mg)
P
基质
, 百拇医药 11
5.86±4.01
扶他质(9.8g/kg)
11
5.86±3.82
金黄散(0.25g/kg)
10
2.69±1.16*
<0.05
敷痔散高剂量(0.25g/kg)
9
2.17±0.80*
, 百拇医药
<0.05
敷痔散低剂量(0.125g/kg)
10
3.27±3.57
结论：实验结果显示高剂量敷痔散和金黄均有抑制二甲苯性急性炎症反应的作用。
敷痔散对小鼠琼脂肉芽组织增生的抑制作用：取小白鼠45只，腋皮下注射2%琼脂0.5ml。第二天按体重随机分5组，分别于注射入琼脂处周围皮肤涂抹基质、扶他林、金黄散、敷痔散高、低剂，1次/d，连续7d，8d称重并处死小鼠，取出琼脂及增生的肉芽组织，称湿重记录比较各组重量，以琼脂肉芽肿重mg/10g表示。结果见表7。
表7 敷痔散对小白鼠琼脂肉芽肿的影响(x±s)
, 百拇医药 组别
动物数(只)
二甲苯所致鼠耳肿胀度(m/mg)
P
基质
11
26.85±6.69
扶他质(9.8g/kg)
4
18.29±2.70*
<0.05
金黄散(0.25g/kg)
, 百拇医药
10
14.95±3.77**
<0.01
敷痔散高剂量(0.25g/kg)
10
19.95±5.61*
<0.05
敷痔散低剂量(0.125g/kg)
10
21.79±5.29
结论：实验结果表明，高剂量敷痔散、扶他林、金黄散能抑制小鼠琼脂肉芽肿组织增生，而金黄有显著的抑制作用。
, 百拇医药
敷痔散对醋酸所致大鼠肛周溃疡的影响：取大鼠50只，分别于肛门周围涂抹99.9%醋酸0.1ml使溃疡形成。按体重随机分5组，涂抹基质、生长因子、金黄散、敷痔散高、低剂量，每日涂药2次，共7d，8d和11d分别观察大鼠溃疡愈合情况，结果见表8。
表8 敷痔散对醋酸所致大白鼠肛周溃疡的影响
组别
动物数
溃疡程度评分(R值)
第8天
第11天
基质
10
0.50
, http://www.100md.com
0.50
扶他质(1000Aug/kg)
10
1.01**
0.98**
金黄散(0.25g/kg)
10
1.03**
0.96**
敷痔散高剂量(0.25g/kg)
10
0.90
, 百拇医药
0.93**
敷痔散低剂量(0.125g/kg)
10
0.79
0.97**
*P<0.05，**P<0.01
结论：实验结果表明，高、低剂量敷痔散，金黄散有类似生长因子作用，能明显促进醋酸致大鼠肛周溃疡的愈合的作用。
敷痔散的止血作用(小鼠断尾法)：取小鼠50只，按体重随机分4组，距小鼠尾尖1cm处剪断尾尖，创伤处置于分别盛有生理盐水、敷痔散高、低剂量溶液和立止血溶液的试管中(温度保持在37C)，观察、记录各组小鼠创伤处分别在各溶液中出血时间，见表9。
, http://www.100md.com
表9 敷痔散的止血作用
组别
动物数(只)
出血时间(t/min)
P
生理盐水
13
11.46±4.64
敷痔散高剂量(1g/10ml)
13
3.10±1.44**
敷痔散低剂量(1g/100ml)
, 百拇医药
12
3.36±0.82**
<0.01
立止血(1ku/10ml)
12
4.94±1.04**
结论：实验表明高、低剂量敷痔散与立止血类似，有显著缩短鼠断尾出血时间作用。
敷痔散对大白兔离体肠平滑肌影响实验：①对大白兔离体肠平滑肌自发运动的影响：大白兔禁食24h，锤击后脑部致死，取出空肠平滑肌2cm，用离体器官测定仪和生理记录仪描记肠段自发运动。待收缩曲线稳定后向浴槽内依次加入0.005g/ml m的敷痔散。结果表明，当敷痔散加至5ml时，敷痔散能使蠕动的幅度变大，频率加快，即兴奋肠平滑肌，使其蠕动增强；再继续加敷痔散至6ml时，则抑制了肠平滑肌，使其收缩减弱。②对新斯的明促进大白兔离体肠平滑肌的影响：方法如何，记录正常肠段运动后，加入新斯的明0.04ml，待肠肌明显兴奋时，加敷痔散分别至2.5ml、6ml、8ml、10ml描记曲线变化。结果表明，新斯的明能使小肠平滑肌蠕动的幅度加大，频率变密，敷痔散对新斯的明引起的肠平滑肌兴奋有明显的对抗作用。
, 百拇医药
敷痔散对阿托品抑制大白兔离体肠平滑肌运动的影响：方法如前，记录正常肠段运动后，加入阿托品0.01ml，待肠肌明显受抑制时，再分别加敷痔散至1ml、2ml、3ml、4ml，描记曲线变化。结果表明，阿托品抑制小肠平滑肌蠕动，蠕动幅度变小，频率变慢，敷痔散对阿托品抑制肠平滑肌运动有明显的对抗作用。
结论：敷痔散对兔离体空肠平滑肌运动具有双向调节作用，低剂量能兴奋肠平滑肌，高剂量能抑制肠平滑；敷痔散有明显对抗新斯的明和阿托品的作用。
敷痔散的抑菌作用：采用试管二倍稀释法和NH培养基法分别测定金黄散溶液和敷痔散溶液的最少抑菌浓度(MIC)及最小杀菌浓度(MBC)，见表10。
表10 敷痔散的抑菌和杀菌作用
细菌
MIC(g/ml)×10-2
, http://www.100md.com
MbC(g/ml)×10-1
金黄散溶液
敷痔散溶液
金黄散溶液
敷痔散溶液
金黄色葡萄球菌
5.0
1.25
2.5
6.25
铜绿假单胞菌
10
, 百拇医药
2.5
50
12.5
大肠埃希氏菌
10
2.5
100
25
结论：实验结果表明，敷痔散有很强的抑菌和杀菌能力。
敷痔散对兔正常及破损皮肤刺激试验：将15只白兔随机分为凡士林、敷痔散高剂量敷痔散低剂量3组。右侧背部脱毛50cm2涂药，药膏保持，观察1周，再在左侧背部脱毛50cm2在脱毛部位造成擦伤，使皮肤出现出血点，涂药。观察指标同上并与对照组比较。实验结果表明，无论是正常皮肤或破损皮肤，涂抹敷痔散均无刺激，无水肿、红斑发生。
, http://www.100md.com
敷痔散的皮肤过敏试验：取豚鼠33只，随机分成空白对照、敷痔散、阳性对照组。实验前24h在豚鼠背部两侧去毛，去毛面积约为20cm2。评价致敏程度。结果见表11。
表11 敷痔散对豚鼠过敏反应的影响
组别
动物数(只)
平均反应值
致敏率(%)
6
24
48
72(t/h)
空白对照组
, http://www.100md.com
11
0
0
0
0
0
敷痔散组
11
0
0
0
0
0
阳性对照组
, 百拇医药
11
2
2
1
1
100
结论：实验结果表明，阳性药2，4一二硝基氯苯组的动物皮肤受试区自激发给药6h后，有明显红斑出现，无水肿，致敏率100%。敷痔散组动物皮肤受试区自激发接触给药6至72h未出现红斑及水肿，与空白对照组比较没有明显差异，由此可见敷痔散不产生皮肤致敏作用。
敷痔散的急性毒性试验(半数致死量LD50)：取小鼠60只，按体重随机均分成3组(蒸馏水组，敷痔散低剂量组和敷痔散高剂量组)ig给药，qd×1d记录动物急性毒性反应情况及死亡动物分布，存活动物续观察7d。第8天处死、解剖小鼠、肉眼观察心、肝、脾、肺肾等内脏，大体未见明显改变，结果见表12。
, http://www.100md.com
表12 敷痔散LD50测定
级别
动物数(只)
死亡动物数(只)
蒸馏水
20
0
敷痔散低剂量组
20
0
敷痔散高剂量组
20
3
, http://www.100md.com
小鼠的最大耐受是倍数=1562.5敷痔散口服耐受量相当于人外敷时的1562.5倍。
结论：实验结果表明：敷痔散是一种毒性较低的外用药。
3、讨论
3.1嵌顿痔属中医“翻花痔”的范畴。根据多年临床摸索，我们认为嵌顿痔乃温热邪毒结聚肛门，经络阻塞，所血凝滞所致。嵌顿痔患者无论体质或守势或虚实，其局部病机均为湿热邪毒下注，气血不畅，故治疗以外用药药针对局部病因病机为主，以清热解毒，行气利湿、活血止痛为治法。敷痔散方中大黄、熊胆、胡黄连泻火解毒，祛瘀生肌；枯矾、五倍子、儿茶收湿消肿，敛疮止血。诸药合用，共收消热解毒，利湿消肿，祛瘀止痛之功。本方在临床观察中疗效显著。
3.2现代医学认为，嵌顿痔因为内痔脱出肛外，受括约肌的夹持，静脉回流受阻，而动脉血继续输入，使脱出内痔充血体积不断增大，毛细血管通透性增加，肛管组织及外痔组织水肿，直至输入动脉血亦被压闭，血栓形成，脱出痔核发硬，部分痔核坏死脱落出血，触痛明显，不能推回肛内。敷痔散方中，大黄蒽醌衍生物、儿茶素、胡黄连素、小碱等有抗菌消炎作用，五倍子、大黄、儿茶鞣质，作用收敛止血；右旋龙脑、备竭素，能止痛防腐；熊胆酸、胆固醇、胆红素、无肌盐、麝香酮、甾醇、铵盐能抑菌、消炎、抗过敏、解痉，缓解疼痛；硫酸钾铝有制止粘膜分泌及止血之效。实验研究证实，敷痔散具有镇痛、抗炎、止血、解痉、抑菌等作用，用于治疗嵌顿痔是有药理学依据的。特别值得一提的是，敷痔散对肠平滑肌有双向调节作用，提示该药能缓解肛门括约肌痉挛及防范括约肌过度疲劳所致括约肌松弛，恢复肛门括约肌正常效能。对肛门“闸门效应”绞窄形成的嵌顿痔应有特效。, 百拇医药