A型肉毒毒素治疗肌张力过强1
作者：胡兴越 吕文 王谨 程源深
单位：浙江医科大学附属邵逸夫医院神经科，浙江杭州310016
关键词：肉毒毒素A型；肌痉挛；肌张力过强；Meige综合征；斜颈
中国新药与临床杂志990113
摘要 目的：探讨A型肉毒毒素局部注射治疗面肌痉挛、各型头颈肌 张力障碍的临床疗效和安全性。方法：采用A型肉毒毒素局部多点注射痉挛肌肉，治疗前后 对照。结果：治疗面肌痉挛250例(1028轮次)，有效率100%，作用持续16 wk±s 4 wk; 睑痉挛 78例(260轮次)，有效率93.9%,作用持续15 wk±4 wk; 口颌肌痉挛53例(181轮次)，有效率 85.1%,作用持续14 wk±4 wk; 痉挛性斜颈28例(79轮次)，有效率81%，作用持续14 wk±4 wk 。副作用轻微、可逆。结论：该疗法安全、有效，可作为面肌痉挛及各型头颈部肌张力障碍 的首选治疗。
, 百拇医药
Botulinum toxin type A in treating muscle hypertonia
HU Xing-Yue,L Wen,WANG Jin
(Department of Neurology,Sir Run Run Shaw Hospital,Zhejiang Medica l University,Hangzhou ZHEJIANG 310016)
CHENG Yuan-Shen
(Department of Neurology,The Second Hospital,Zhejiang Medical University,Hangzhou ZHEJIANG 310006)
ABSTRACT AIM: To evaluate the efficacy and safety of botulin um toxin type A (BTA) in treating hemifacial spasm and cranial-cervical dystonia . METHODS: Injection sites and dosage of BTA were depending on the involved muscles. The efficacy and side effects were compared between the results before and aft er injection. RESULTS: The 250 patients with hemifacial spasm received a total 1028 injection sessions. Seventy-eight patients with blephrospasm received 260 sessi ons. Fifty-three patients with oramandibular spasm received 181 sessions. Twenty -eight patients with spasmodic torticollis received 79 sessions. The effective r ates and average relief duration were 100% and 16 wk±s 4 wk,93.9% an d 15 wk±4 wk,85.1% and 14 wk±4 wk,81% and 14 wk±4 wk,respectively. Side ef fe cts were mild and reversible. CONCLUSION: Local injection of BTA is a simple,ef fective and safe therapy for hemifacial spasm and cranial-cervical dystonia.
, 百拇医药
KEY WORDS botulinum toxin type A; muscle spasticity; muscle hype rtonia; Meige syndrome; torticollis
A型肉毒毒素(botulinum toxin type A)为厌氧梭型芽胞杆菌属肉毒梭菌产生的一 种 大分子蛋白毒素，局部注射后在肌内弥散，其中的神经毒分子迅速地与神经肌接头的胆碱 能突 触前受体结合[1]，阻滞神经突触兴奋传导的乙酰胆碱释放，引起较持久的肌肉松 弛作用，而缓解肌肉痉挛。自Scott将A型肉毒毒素用于眼科治疗斜视，也为面肌痉挛和各型 头颈部肌张力障碍疾病治疗提供了新的方法，均取得不同程度疗效[1-3]。自1994 年3月，我们采用国产A型肉毒毒素局部注射治疗面肌痉挛，特发性睑痉挛、Meige综合征和 痉挛性斜颈356例。
病例选择 面肌痉挛250例，男性82例，女性168例；年龄51 a±s 14 a(22～82 a); 左侧144例，右侧104例，双侧2例；同时累及颈阔肌12例；面瘫后遗 症12例。痉挛强度分级：III级52例，IV级198例；病程5 a±4 a(0.5～48 a)；特发性睑痉 挛 和Meige综合征78例，男性21例，女性57例；年龄53 a±12 a(28～78 a); 病程4 a±3 a(0. 5～17 a)，其中特发性睑痉挛25例，Meige综合征53例；存在眼睑肌痉挛78例，口颌肌痉挛5 3例；痉挛强度：III级19例，IV级59例。痉挛性斜颈28例(其中12例合并于Meige综合征)， 男 性13例，女性15例；年龄45 a±12 a(28～75 a); 病程3.8 a±1.9 a(0.5～13 a)；痉挛评 分：0～4分0例，5～9分2例，10～14分11例，15～18分15例。均为药物、针炙治疗无效或手 术复发者。
, 百拇医药
治疗方法 药物采用兰州生物制品研究所研制的注射用A型肉毒毒素[(93) 卫药试字(兰)S-04,1997年已获正式批准生产]，每安瓿110 U，使用时以0.9%氯化钠注射 液稀释成所需浓度(一般为2.5 U/0.1 mL或5 U/0.1 mL),注射位点、剂量根据肌肉大小、数 量、痉挛程度及治疗反应而定，采用多点注射方法。面肌痉挛：睑部注射点与睑痉挛相同， 面颊部鼻旁肌1点，口角外侧及上下唇各1点，每点剂量2.5 U。头颈部肌张力不全根据受累 肌肉选定，方法具体见表1。颈肌临床定位困难者采用肌电引导下注射。有残存痉挛者1 wk 后追加注射。治疗前及治疗后1 wk检查肌肉痉挛强度、副作用并照相记录，注射后1 mo内每 周评价记录1次，以后每月门诊、电话或信件随访。
表1 A型肉毒毒素局部注射治疗特发性睑痉挛
和Meige综合征方法剂量表 部位
痉挛肌肉(块或群)
, 百拇医药
注射位点(个)
注射方式
每点剂量(U)
眼睑部
眼轮匝肌
5
皮下
2.5～5
枕额肌额腹
2
肌内
2.5～5
鼻翼肌
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1
肌内
2.5
口颌部
口轮匝肌
6
肌内
2.5
咬肌
3
肌内
5～10
翼内外肌
, http://www.100md.com 1
经口腔肌内
5～10
舌骨上肌群
3
肌内
2.5～5
颞肌
3
肌内
5～10
颈部
胸锁乳突肌
, 百拇医药 5
肌内
5～10
斜方肌
8
肌内
5～10
夹肌和后颈深肌
4
肌内
5～10
肩胛提肌
4
肌内
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5～10
颈阔肌
9
皮下
1.25
斜角肌群
3
肌内
2.5～5
疗效评价标准 睑、口颌肌痉挛评价参照Cohen等分级[4]；颈肌 痉挛按Tsui等评分标准[5]。
临床疗效评估 按完全缓解：痉挛分级降至0级或0分；明显缓解：痉挛分 级下降≥2级或≥9分；部分缓解：痉挛分级下降1级或4～8分；无效：痉挛分级无降低或<4 分。
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复发标准 痉挛强度上升≥1级或≥4分。
结果
1 临床疗效和评分比较 面肌痉挛：治疗250例，随访3.25 a，完全缓解946/1028 轮次，占92.02%，明显缓解82/1028轮次，占7.98%,有效率为100%。疗效持续时间12～32 w k，平均16 wk±4 wk；绝大多数病例24 h内症状改善，1 wk内痉挛迅速缓解；症状复发重复 注射仍然显效，5轮疗效均为100%，作用时间基本相似，见表2。头颈部肌张力障碍：特发性 睑痉挛和Meige综合征共78例，痉挛性斜颈28例(其中12例合并于Meige综合征中)，随访3.25 a。睑痉挛局部注射A型肉毒毒素多在1 d左右显效，1 wk内作用达高 峰，口颌及颈肌痉挛则 多3～5 d显效，10 d左右作用达高峰。睑痉挛：完全缓解146/260轮次(56.2%)，明显缓解9 8/260轮次(37.7%),有效率为93.9%; 部分缓解10/260轮次(3.8%),无效6/260轮次(2.3%)。 其中无效2例4轮次治疗前曾接受眼轮匝肌手术；1例2轮次重复注射产生耐药性。作用时间9 ～24 wk，平均15 wk±4 wk。症状复发重复原治疗有效率及作用时间基本相似，见表2。口 颌肌痉挛：完全缓解51/181轮次(28.2%)，明显缓解103/181轮次(56.9%),有效率为85.1%; 部 分缓解20/181轮次(11.0%)，无效7/181轮次(3.9%)。作用时间8～24 wk，平均14 wk±4 wk 。症状复发重复原方法4轮治疗有效率、作用时间基本相同，见表2。颈肌痉挛：完全缓解24 /7 9轮次(30%)，明显缓解40/79轮次(51%)，有效率为81%；部分缓解10/79轮次(13%)，无效5/7 9轮次(6%)。其中无效2例3轮次A型肉毒毒素注射前曾颈肌手术，1例2轮次重复注射耐药。作 用时间8～25 wk，平均14 wk±4 wk。复发重复3轮治疗间结果比较基本相同，见表2。
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表2 A型肉毒毒素治疗面肌痉挛(n=250),头颈部肌张力障碍(n=94)疗效表 轮次
面肌痉挛
睑痉挛
口颌肌痉挛
颈肌痉挛
有效率
作用时间(wk)
有效率
作用时间(wk)
有效率
作用时间(wk)
有效率
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作用时间(wk)
第1轮
250/250
16±4
73/78
15±5
45/53
14±4
21/28
14±4
第2轮
250/250
16±4
, 百拇医药
73/78
15±4
44/53
14±5
19/26
14±4
第3轮
198/198
16±4
43/47
15±4
25/32
14±4
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12/15
14±4
第4轮
134/134
16±4
29/33
15±4
17/22
14±5
/
/
第5轮
98/98
, 百拇医药
16±4
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2 副作用 每次局部注射A型肉毒毒素<110 U,1 mo总剂量<220 U,未发现全身肉毒毒素 中毒和 过敏反应，其中30例血、尿常规，肝、肾功能及心电图检查结果治疗前后比较无明显变化。 极少数病例(3/1367)发生失眠、头晕、恶心、食欲减退、体重减轻，持续1～3 wk。眼睑部 局部血肿、淤斑、水肿266/1288
轮次(20.65%)。闭合不良、兔眼86/1288轮次[ CM)〗
, 百拇医药
(6.68%),暴露 性角膜炎2/1288轮次(0.16%)。上睑下垂，视物模糊或复视影响功能64/1288轮次(4.97%)。 眉下垂36/1202轮次(3.00%)。口面部局部小血肿、淤斑102/1132轮次(9.01%),口角歪斜或 口角流水204/1132轮次(18.02%),嘴唇闭合不良170/1132轮次(15.02%),食物颊部滞留或咬 颊粘膜132/1132轮次(11.66%)，咀嚼无力6/78轮次(7%)。吞咽和构音困难3/79轮次(4%)。头 晕、恶心3/79轮次(4%)。抬头困难4/79轮次(5%)。局部副作用一般持续2～8 wk。
讨论 研究结果提示局部注射A型肉毒毒素治疗面肌痉挛、特发性睑痉挛、 Meige综合征有明确疗效，与文献[1]报道相似。如治疗部位的肌肉曾被手术过，可 因局部纤维化影响注射、药物的弥散以及产生耐药性而均能影响疗效。本组睑痉挛和痉挛性 斜颈各发生 1例2轮次，其中1例隔1 a后治疗又显疗效，机制可能与阻滞性肉毒毒素抗体形成有关，因有 作者测得血清相关抗体[6]。但本文作者未见抗体持续时间及滴度变化资料。
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绝大多数病例在3～6 mo复发，此为肌肉暴露于毒素后2 d左右肌内神经轴突开始芽生、 分支 、与附近肌纤维重新形成突触所致[7]。复发者重复注射仍显相同疗效和作用持续 时间。绝大多数病例无需增加注射位点和剂量。
本组病例中，未发现全身肉毒毒素中毒或过敏反应。但需注意暴露性角膜炎和吞咽、构音困 难— —窒息并发症的防治。本组颈肌(胸锁乳突肌和斜角肌)注射发生率开始为3/28 轮 次。作者认为胸锁乳突肌及斜角肌注射剂量不宜过大、定位要精确、不宜过深，可减少毒素 向邻近咽喉肌弥散，解决这一问题，采用特殊电极针肌电引导下注射不失为一较好方法，我 们已采用23轮次，均取得显效并无此副作用。
总之，本组临床研究结果提示局部注射A型肉毒毒素治疗上述2类疾病疗效显著，掌握好剂量 和方法，副作用并不多见，且轻微、可逆。操作简便、易行，可作为目前治疗此类疾病的首 选疗法。临床提高疗效，减少副作用方法学和重复治疗的耐药性问题有待于进一步探讨 。
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1浙江省教委课题,97080
参考文献
[1]Jankovic J,Brin MF. Therapeutic uses of botulinum toxin. N E ngl J Med 1991; 324: 1186-94.
[2]戴壮(Dai Z),卢 炜(Lu W),吴 晓(Wu X),李志辉(Li ZH),张方华(Zhang FH),王 荫椿(Wang YC). A型肉毒杆菌毒素治疗眼睑及面肌痉挛的临床研究. 中华眼科杂志(Chin J Ophthalmol) 1993; 29: 144-5.
[3]俞丽云(Yu LY),王晋杨(Wang JY),瞿治平(Qu ZP),洪 震(Hong Z),姚景莉(Yao JL). A型肉毒毒素治疗偏侧面肌痉挛症. 新药与临床 (New Drugs Clin Remedies) 1997; 16: 1 77-8.
, 百拇医药
[4]Savino PJ,Maus M. Botulinum toxin therapy. Neurologic Clinic 1991; 9: 203-22.
[5]Tsui JK,Eisen A,Stoessl AJ,Calne S,Calne DB. Double-blind study of botulin um toxin in spasmodic torticollis. Lancet 1986; 2: 245-7.
[6]Schwartz KS,Jankovic J. Predicting the response to botulinum toxin injection for the treatment of cervical dystonia. Neurology 1990; 40(1 suppl): 382s.
[7]Pamphlett R. Early terminal and nodal sprouting of motor axons after botulinum toxin. J Neurol Sci 1989; 92: 181-92.
1997年8月14日收稿 1997年12月12日接受, 百拇医药
单位：浙江医科大学附属邵逸夫医院神经科，浙江杭州310016
关键词：肉毒毒素A型；肌痉挛；肌张力过强；Meige综合征；斜颈
中国新药与临床杂志990113
摘要 目的：探讨A型肉毒毒素局部注射治疗面肌痉挛、各型头颈肌 张力障碍的临床疗效和安全性。方法：采用A型肉毒毒素局部多点注射痉挛肌肉，治疗前后 对照。结果：治疗面肌痉挛250例(1028轮次)，有效率100%，作用持续16 wk±s 4 wk; 睑痉挛 78例(260轮次)，有效率93.9%,作用持续15 wk±4 wk; 口颌肌痉挛53例(181轮次)，有效率 85.1%,作用持续14 wk±4 wk; 痉挛性斜颈28例(79轮次)，有效率81%，作用持续14 wk±4 wk 。副作用轻微、可逆。结论：该疗法安全、有效，可作为面肌痉挛及各型头颈部肌张力障碍 的首选治疗。
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Botulinum toxin type A in treating muscle hypertonia
HU Xing-Yue,L Wen,WANG Jin
(Department of Neurology,Sir Run Run Shaw Hospital,Zhejiang Medica l University,Hangzhou ZHEJIANG 310016)
CHENG Yuan-Shen
(Department of Neurology,The Second Hospital,Zhejiang Medical University,Hangzhou ZHEJIANG 310006)
ABSTRACT AIM: To evaluate the efficacy and safety of botulin um toxin type A (BTA) in treating hemifacial spasm and cranial-cervical dystonia . METHODS: Injection sites and dosage of BTA were depending on the involved muscles. The efficacy and side effects were compared between the results before and aft er injection. RESULTS: The 250 patients with hemifacial spasm received a total 1028 injection sessions. Seventy-eight patients with blephrospasm received 260 sessi ons. Fifty-three patients with oramandibular spasm received 181 sessions. Twenty -eight patients with spasmodic torticollis received 79 sessions. The effective r ates and average relief duration were 100% and 16 wk±s 4 wk,93.9% an d 15 wk±4 wk,85.1% and 14 wk±4 wk,81% and 14 wk±4 wk,respectively. Side ef fe cts were mild and reversible. CONCLUSION: Local injection of BTA is a simple,ef fective and safe therapy for hemifacial spasm and cranial-cervical dystonia.
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KEY WORDS botulinum toxin type A; muscle spasticity; muscle hype rtonia; Meige syndrome; torticollis
A型肉毒毒素(botulinum toxin type A)为厌氧梭型芽胞杆菌属肉毒梭菌产生的一 种 大分子蛋白毒素，局部注射后在肌内弥散，其中的神经毒分子迅速地与神经肌接头的胆碱 能突 触前受体结合[1]，阻滞神经突触兴奋传导的乙酰胆碱释放，引起较持久的肌肉松 弛作用，而缓解肌肉痉挛。自Scott将A型肉毒毒素用于眼科治疗斜视，也为面肌痉挛和各型 头颈部肌张力障碍疾病治疗提供了新的方法，均取得不同程度疗效[1-3]。自1994 年3月，我们采用国产A型肉毒毒素局部注射治疗面肌痉挛，特发性睑痉挛、Meige综合征和 痉挛性斜颈356例。
病例选择 面肌痉挛250例，男性82例，女性168例；年龄51 a±s 14 a(22～82 a); 左侧144例，右侧104例，双侧2例；同时累及颈阔肌12例；面瘫后遗 症12例。痉挛强度分级：III级52例，IV级198例；病程5 a±4 a(0.5～48 a)；特发性睑痉 挛 和Meige综合征78例，男性21例，女性57例；年龄53 a±12 a(28～78 a); 病程4 a±3 a(0. 5～17 a)，其中特发性睑痉挛25例，Meige综合征53例；存在眼睑肌痉挛78例，口颌肌痉挛5 3例；痉挛强度：III级19例，IV级59例。痉挛性斜颈28例(其中12例合并于Meige综合征)， 男 性13例，女性15例；年龄45 a±12 a(28～75 a); 病程3.8 a±1.9 a(0.5～13 a)；痉挛评 分：0～4分0例，5～9分2例，10～14分11例，15～18分15例。均为药物、针炙治疗无效或手 术复发者。
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治疗方法 药物采用兰州生物制品研究所研制的注射用A型肉毒毒素[(93) 卫药试字(兰)S-04,1997年已获正式批准生产]，每安瓿110 U，使用时以0.9%氯化钠注射 液稀释成所需浓度(一般为2.5 U/0.1 mL或5 U/0.1 mL),注射位点、剂量根据肌肉大小、数 量、痉挛程度及治疗反应而定，采用多点注射方法。面肌痉挛：睑部注射点与睑痉挛相同， 面颊部鼻旁肌1点，口角外侧及上下唇各1点，每点剂量2.5 U。头颈部肌张力不全根据受累 肌肉选定，方法具体见表1。颈肌临床定位困难者采用肌电引导下注射。有残存痉挛者1 wk 后追加注射。治疗前及治疗后1 wk检查肌肉痉挛强度、副作用并照相记录，注射后1 mo内每 周评价记录1次，以后每月门诊、电话或信件随访。
表1 A型肉毒毒素局部注射治疗特发性睑痉挛
和Meige综合征方法剂量表 部位
痉挛肌肉(块或群)
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注射位点(个)
注射方式
每点剂量(U)
眼睑部
眼轮匝肌
5
皮下
2.5～5
枕额肌额腹
2
肌内
2.5～5
鼻翼肌
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1
肌内
2.5
口颌部
口轮匝肌
6
肌内
2.5
咬肌
3
肌内
5～10
翼内外肌
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经口腔肌内
5～10
舌骨上肌群
3
肌内
2.5～5
颞肌
3
肌内
5～10
颈部
胸锁乳突肌
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肌内
5～10
斜方肌
8
肌内
5～10
夹肌和后颈深肌
4
肌内
5～10
肩胛提肌
4
肌内
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5～10
颈阔肌
9
皮下
1.25
斜角肌群
3
肌内
2.5～5
疗效评价标准 睑、口颌肌痉挛评价参照Cohen等分级[4]；颈肌 痉挛按Tsui等评分标准[5]。
临床疗效评估 按完全缓解：痉挛分级降至0级或0分；明显缓解：痉挛分 级下降≥2级或≥9分；部分缓解：痉挛分级下降1级或4～8分；无效：痉挛分级无降低或<4 分。
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复发标准 痉挛强度上升≥1级或≥4分。
结果
1 临床疗效和评分比较 面肌痉挛：治疗250例，随访3.25 a，完全缓解946/1028 轮次，占92.02%，明显缓解82/1028轮次，占7.98%,有效率为100%。疗效持续时间12～32 w k，平均16 wk±4 wk；绝大多数病例24 h内症状改善，1 wk内痉挛迅速缓解；症状复发重复 注射仍然显效，5轮疗效均为100%，作用时间基本相似，见表2。头颈部肌张力障碍：特发性 睑痉挛和Meige综合征共78例，痉挛性斜颈28例(其中12例合并于Meige综合征中)，随访3.25 a。睑痉挛局部注射A型肉毒毒素多在1 d左右显效，1 wk内作用达高 峰，口颌及颈肌痉挛则 多3～5 d显效，10 d左右作用达高峰。睑痉挛：完全缓解146/260轮次(56.2%)，明显缓解9 8/260轮次(37.7%),有效率为93.9%; 部分缓解10/260轮次(3.8%),无效6/260轮次(2.3%)。 其中无效2例4轮次治疗前曾接受眼轮匝肌手术；1例2轮次重复注射产生耐药性。作用时间9 ～24 wk，平均15 wk±4 wk。症状复发重复原治疗有效率及作用时间基本相似，见表2。口 颌肌痉挛：完全缓解51/181轮次(28.2%)，明显缓解103/181轮次(56.9%),有效率为85.1%; 部 分缓解20/181轮次(11.0%)，无效7/181轮次(3.9%)。作用时间8～24 wk，平均14 wk±4 wk 。症状复发重复原方法4轮治疗有效率、作用时间基本相同，见表2。颈肌痉挛：完全缓解24 /7 9轮次(30%)，明显缓解40/79轮次(51%)，有效率为81%；部分缓解10/79轮次(13%)，无效5/7 9轮次(6%)。其中无效2例3轮次A型肉毒毒素注射前曾颈肌手术，1例2轮次重复注射耐药。作 用时间8～25 wk，平均14 wk±4 wk。复发重复3轮治疗间结果比较基本相同，见表2。
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表2 A型肉毒毒素治疗面肌痉挛(n=250),头颈部肌张力障碍(n=94)疗效表 轮次
面肌痉挛
睑痉挛
口颌肌痉挛
颈肌痉挛
有效率
作用时间(wk)
有效率
作用时间(wk)
有效率
作用时间(wk)
有效率
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作用时间(wk)
第1轮
250/250
16±4
73/78
15±5
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第2轮
250/250
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73/78
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44/53
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第5轮
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2 副作用 每次局部注射A型肉毒毒素<110 U,1 mo总剂量<220 U,未发现全身肉毒毒素 中毒和 过敏反应，其中30例血、尿常规，肝、肾功能及心电图检查结果治疗前后比较无明显变化。 极少数病例(3/1367)发生失眠、头晕、恶心、食欲减退、体重减轻，持续1～3 wk。眼睑部 局部血肿、淤斑、水肿266/1288
轮次(20.65%)。闭合不良、兔眼86/1288轮次[ CM)〗
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(6.68%),暴露 性角膜炎2/1288轮次(0.16%)。上睑下垂，视物模糊或复视影响功能64/1288轮次(4.97%)。 眉下垂36/1202轮次(3.00%)。口面部局部小血肿、淤斑102/1132轮次(9.01%),口角歪斜或 口角流水204/1132轮次(18.02%),嘴唇闭合不良170/1132轮次(15.02%),食物颊部滞留或咬 颊粘膜132/1132轮次(11.66%)，咀嚼无力6/78轮次(7%)。吞咽和构音困难3/79轮次(4%)。头 晕、恶心3/79轮次(4%)。抬头困难4/79轮次(5%)。局部副作用一般持续2～8 wk。
讨论 研究结果提示局部注射A型肉毒毒素治疗面肌痉挛、特发性睑痉挛、 Meige综合征有明确疗效，与文献[1]报道相似。如治疗部位的肌肉曾被手术过，可 因局部纤维化影响注射、药物的弥散以及产生耐药性而均能影响疗效。本组睑痉挛和痉挛性 斜颈各发生 1例2轮次，其中1例隔1 a后治疗又显疗效，机制可能与阻滞性肉毒毒素抗体形成有关，因有 作者测得血清相关抗体[6]。但本文作者未见抗体持续时间及滴度变化资料。
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绝大多数病例在3～6 mo复发，此为肌肉暴露于毒素后2 d左右肌内神经轴突开始芽生、 分支 、与附近肌纤维重新形成突触所致[7]。复发者重复注射仍显相同疗效和作用持续 时间。绝大多数病例无需增加注射位点和剂量。
本组病例中，未发现全身肉毒毒素中毒或过敏反应。但需注意暴露性角膜炎和吞咽、构音困 难— —窒息并发症的防治。本组颈肌(胸锁乳突肌和斜角肌)注射发生率开始为3/28 轮 次。作者认为胸锁乳突肌及斜角肌注射剂量不宜过大、定位要精确、不宜过深，可减少毒素 向邻近咽喉肌弥散，解决这一问题，采用特殊电极针肌电引导下注射不失为一较好方法，我 们已采用23轮次，均取得显效并无此副作用。
总之，本组临床研究结果提示局部注射A型肉毒毒素治疗上述2类疾病疗效显著，掌握好剂量 和方法，副作用并不多见，且轻微、可逆。操作简便、易行，可作为目前治疗此类疾病的首 选疗法。临床提高疗效，减少副作用方法学和重复治疗的耐药性问题有待于进一步探讨 。
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1浙江省教委课题,97080
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1997年8月14日收稿 1997年12月12日接受, 百拇医药