儿童特发性血小板减少性紫癜免疫功能的变化
作者：王宁玲 徐友和 张爱梅 刘芝璋
单位：安徽省立医院儿科，合肥 230001
关键词：紫癜；血小板减少性；T淋巴细胞亚群；血小板；免疫学；抗体；儿童
安徽医科大学学报990621 摘要 目的 探讨儿童特发性血小板减少性紫癜(ITP)自身免疫的 病理机制，并为治疗提供理论依据。方法 对66例ITP患儿及38例健康儿童利用APAAP法检测外周血T细胞亚群，同时对66例ITP患儿及52例健康成人采用酶联免疫吸附竞争试验原理定量测定血小板相关抗体PAIgG含量。结果 所有病例CD3+、CD4+及CD4+/CD 8+值下降，经统计学处理ITP组低于对照组(P<0.01或0.05)；CD8+值高于对照组(P<0.01)。ITP组PAIgG的结果与对照组比较明显升高(P<0.01)。结论 ITP的发病机制不仅与B细胞功能异常有关，且与T 淋巴细胞的表达及功能改变亦密切相关。
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MeSH purpura, thrombocytopenic, idiopathic/immunol; T-lymphocy te subsets; blood platelets/immunol;antibodies
中国图书资料分类法分类号 R725.546
儿童特发性血小板减少性紫癜(ITP)是小儿最常见的出血性疾病之一。本研究对1994年1月～1998年12月我科收治的66例ITP患儿，进行T细胞亚群和血小板相关抗体的测定，探讨ITP自身免疫的病理机制，以期为治疗提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 病例选择 66例均符合IT P的诊断标准〔1〕。男34例，女32例，年龄4
月～14岁，其中4月～6岁儿童35例，～14岁儿童31例。血小板计数≤10×109.L-1 16例；～30×109.L-1者38例；～60×109.L-1者10例；
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1.2 血小板相关抗体(PAIgG) 的测定 采用酶联免疫吸附竞争法原理定量测定血小板相关抗体PAIgG含量。试剂为上海太阳医学生物技术公司提供。对照组52例，均为健康成人。
1.3 T细胞亚群检测 设置对照组为健康儿童38例。采用外周血，用APAAP法。试剂为军事医学科学院生物制剂发展中心提供的T细胞亚群检测试剂盒。
1.4 治疗 所有病例均采用地塞米松1 mg.kg-1.d-1静脉滴注，疗程为5天，5天后改为口服泼尼松；其中16例(血小板计数≤10×109.L-1 )同时采用大剂量丙种球蛋白(以下简称丙球)静滴，剂量为每天400 mg.kg-1，疗程为3～5天。
2 结果
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2.1 血小板相关抗体(PAIgG) 检测结果 66例病人均进行血小板相关体PAIgG的检测，结果为每107PL有(7 11.0±654.2) ng，对照组52例同时检测PAIgG，结果为每107PL有(31. 9±23.6) ng，经统计学处理，ITP组PAIgG高于正常对照组(t=3.85， P<0.01)。66例中PAIgG升高者53例，占0.81。
2.2 T细胞亚群检测结果 所有病例均进行T细胞亚群检测。发现ITP组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值下降，CD8+值升高。经统计学处理，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于对照组(P<0.01～0.05)，CD8+高于对照组(P<0.01)。见表1。
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表1 对照组与ITP组T细胞亚群检测结果(
±s) 组别
n
CD3+
CD 4+
CD8+
CD4+/CD8+
ITP组
66
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20.70±22.98
34.21±12.52
0.79±1.03
对照组
38
68.47±21.53
44.71±21.40
2 5.26±11.51
1.78±0.52
t
3.38
, 百拇医药
2.65
2.55
3.90
P
<0.01
<0.05
<0.05
<0.01
3 讨论
特发性血小板减少性紫癜的发病机制尚未完全明确，目前认为其发生不仅与B细胞功能异常有关，且与T淋巴细胞的表达及功能的改变亦密切相关。
现已公认ITP是一种免疫性疾病。由于体内抗原如人类白细胞抗原-DR(HLA-DR)的表达异常，激活了自身反应T淋巴细胞，并诱导抗血小板自身抗体产生增多〔5〕。本研究结果显示，ITP患儿外周血CD4+，CD4+/CD8+较正常儿童下降，CD8+较正常儿童明显增多，提示ITP患儿外周血T淋巴细胞表面标志表达异常，T细胞亚群比例失调，与文献〔6〕报道相一致。异常激活的CD8+具有抑制造血作用。CD4+细胞中主要细胞为辅助型T淋巴细胞(TH)，TH可分为TH1和TH2。文献〔6〕报道ITP患儿TH2/TH2功能异常，TH1活力增强。TH1主要分泌白细胞介素2(IL-2)、IFN-γ，调节细胞免疫；TH2主要分泌IL-4、IL-10等，参与体液免疫。IFN-γ具有强大的免疫调节作用，可影响B细胞增殖分化成为浆细胞，使免疫球蛋白分泌增加，并通过上调巨噬细胞Fc受体的表达，增强单核巨噬细胞功能。
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ITP患儿存在体液免疫紊乱。在本组66例病人中，PAIgG升高者53例占0.81。ITP患儿PAIgG升高的意义在于：①PAIgG先与血小板抗原特异性结合，然后通过Ig的Fc段与巨噬细胞的Fc受体结合，致使血小板被吞噬破坏。②病毒等外源性抗原与其相应抗体结合形成CIC(循环免疫复合物)，通过CIC抗体分子上Fc段与血小板Fc受体结合，激活补体，固定补体，以致血小板被巨噬细胞识别破坏〔7〕。
ITP治疗首选肾上腺皮质激素。皮质激素是一种强有力的免疫抑制剂，在临床上取得良好疗效。研究〔6〕表明，地塞米松在转录水平抑制多种细胞因子如IL-2、IFN-γ的产生，使免疫球蛋白分泌减少，抑制单核巨噬细胞功能。
对本组血小板计数≤10×109.L-1、临床出血严重，尤其有内脏出血者16例，联合应用地塞米松冲击治疗和大剂量丙球静脉滴注，取得迅速改善出血、升高血小板的良好疗效。大剂量丙球强有力阻断脾巨噬细胞Fc受体的功能而发挥其作用。
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上述结果表明，ITP患儿存在T淋巴细胞免疫功能紊乱和体液免疫紊乱，其具体原因目前尚未明了，有待进一步探讨。
作者简介：王宁玲，女，38岁，副主任医师
参考文献
1 特发性血小板减少性紫癜诊疗建议.中华儿科杂志，1999；37(1)： 50
2 Kapatkin S. Autoimmune (idopathic) thrombocytopenic purpura Lancet. 1997;349(2):1531～1536
3 张源慧，严文伟，杨天楹等.原发性血小板减少性紫癜527例临床分析.中华血液学杂志，1987；8(5)：264
4 钱新宏，张笑飞.特发性血小板减少性紫癜病因学研究进展.国外医学儿科学分册，1998；25(4)：193
, http://www.100md.com
5 Sample JW, Miler Y, Cosgrave D et al. Differences in serum cytokine levels in acute and chronic autoimmune thrombocytopenic purpura: relationship to platelet phenotype and antiplatelet T-cell reactivity. Blood, 1996;87(4):4245～4254
6 周 平，吕枫林，姚咏明等.特发性血小板减少性紫癜患儿T细胞免疫功能的变化.中华儿科杂志，1999；37(1)：12
7 袁岳沙，王令仪.小儿特发性血小板减少性紫癜免疫发病机理的研究.中华儿科杂志，1989；27(3)：133
1999-01-29收稿，1999-08-09修回, 百拇医药
单位：安徽省立医院儿科，合肥 230001
关键词：紫癜；血小板减少性；T淋巴细胞亚群；血小板；免疫学；抗体；儿童
安徽医科大学学报990621 摘要 目的 探讨儿童特发性血小板减少性紫癜(ITP)自身免疫的 病理机制，并为治疗提供理论依据。方法 对66例ITP患儿及38例健康儿童利用APAAP法检测外周血T细胞亚群，同时对66例ITP患儿及52例健康成人采用酶联免疫吸附竞争试验原理定量测定血小板相关抗体PAIgG含量。结果 所有病例CD3+、CD4+及CD4+/CD 8+值下降，经统计学处理ITP组低于对照组(P<0.01或0.05)；CD8+值高于对照组(P<0.01)。ITP组PAIgG的结果与对照组比较明显升高(P<0.01)。结论 ITP的发病机制不仅与B细胞功能异常有关，且与T 淋巴细胞的表达及功能改变亦密切相关。
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MeSH purpura, thrombocytopenic, idiopathic/immunol; T-lymphocy te subsets; blood platelets/immunol;antibodies
中国图书资料分类法分类号 R725.546
儿童特发性血小板减少性紫癜(ITP)是小儿最常见的出血性疾病之一。本研究对1994年1月～1998年12月我科收治的66例ITP患儿，进行T细胞亚群和血小板相关抗体的测定，探讨ITP自身免疫的病理机制，以期为治疗提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 病例选择 66例均符合IT P的诊断标准〔1〕。男34例，女32例，年龄4
月～14岁，其中4月～6岁儿童35例，～14岁儿童31例。血小板计数≤10×109.L-1 16例；～30×109.L-1者38例；～60×109.L-1者10例；, 百拇医药
1.2 血小板相关抗体(PAIgG) 的测定 采用酶联免疫吸附竞争法原理定量测定血小板相关抗体PAIgG含量。试剂为上海太阳医学生物技术公司提供。对照组52例，均为健康成人。
1.3 T细胞亚群检测 设置对照组为健康儿童38例。采用外周血，用APAAP法。试剂为军事医学科学院生物制剂发展中心提供的T细胞亚群检测试剂盒。
1.4 治疗 所有病例均采用地塞米松1 mg.kg-1.d-1静脉滴注，疗程为5天，5天后改为口服泼尼松；其中16例(血小板计数≤10×109.L-1 )同时采用大剂量丙种球蛋白(以下简称丙球)静滴，剂量为每天400 mg.kg-1，疗程为3～5天。
2 结果
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2.1 血小板相关抗体(PAIgG) 检测结果 66例病人均进行血小板相关体PAIgG的检测，结果为每107PL有(7 11.0±654.2) ng，对照组52例同时检测PAIgG，结果为每107PL有(31. 9±23.6) ng，经统计学处理，ITP组PAIgG高于正常对照组(t=3.85， P<0.01)。66例中PAIgG升高者53例，占0.81。
2.2 T细胞亚群检测结果 所有病例均进行T细胞亚群检测。发现ITP组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值下降，CD8+值升高。经统计学处理，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于对照组(P<0.01～0.05)，CD8+高于对照组(P<0.01)。见表1。
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表1 对照组与ITP组T细胞亚群检测结果(
±s) 组别n
CD3+
CD 4+
CD8+
CD4+/CD8+
ITP组
66
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20.70±22.98
34.21±12.52
0.79±1.03
对照组
38
68.47±21.53
44.71±21.40
2 5.26±11.51
1.78±0.52
t
3.38
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2.65
2.55
3.90
P
<0.01
<0.05
<0.05
<0.01
3 讨论
特发性血小板减少性紫癜的发病机制尚未完全明确，目前认为其发生不仅与B细胞功能异常有关，且与T淋巴细胞的表达及功能的改变亦密切相关。
现已公认ITP是一种免疫性疾病。由于体内抗原如人类白细胞抗原-DR(HLA-DR)的表达异常，激活了自身反应T淋巴细胞，并诱导抗血小板自身抗体产生增多〔5〕。本研究结果显示，ITP患儿外周血CD4+，CD4+/CD8+较正常儿童下降，CD8+较正常儿童明显增多，提示ITP患儿外周血T淋巴细胞表面标志表达异常，T细胞亚群比例失调，与文献〔6〕报道相一致。异常激活的CD8+具有抑制造血作用。CD4+细胞中主要细胞为辅助型T淋巴细胞(TH)，TH可分为TH1和TH2。文献〔6〕报道ITP患儿TH2/TH2功能异常，TH1活力增强。TH1主要分泌白细胞介素2(IL-2)、IFN-γ，调节细胞免疫；TH2主要分泌IL-4、IL-10等，参与体液免疫。IFN-γ具有强大的免疫调节作用，可影响B细胞增殖分化成为浆细胞，使免疫球蛋白分泌增加，并通过上调巨噬细胞Fc受体的表达，增强单核巨噬细胞功能。
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ITP患儿存在体液免疫紊乱。在本组66例病人中，PAIgG升高者53例占0.81。ITP患儿PAIgG升高的意义在于：①PAIgG先与血小板抗原特异性结合，然后通过Ig的Fc段与巨噬细胞的Fc受体结合，致使血小板被吞噬破坏。②病毒等外源性抗原与其相应抗体结合形成CIC(循环免疫复合物)，通过CIC抗体分子上Fc段与血小板Fc受体结合，激活补体，固定补体，以致血小板被巨噬细胞识别破坏〔7〕。
ITP治疗首选肾上腺皮质激素。皮质激素是一种强有力的免疫抑制剂，在临床上取得良好疗效。研究〔6〕表明，地塞米松在转录水平抑制多种细胞因子如IL-2、IFN-γ的产生，使免疫球蛋白分泌减少，抑制单核巨噬细胞功能。
对本组血小板计数≤10×109.L-1、临床出血严重，尤其有内脏出血者16例，联合应用地塞米松冲击治疗和大剂量丙球静脉滴注，取得迅速改善出血、升高血小板的良好疗效。大剂量丙球强有力阻断脾巨噬细胞Fc受体的功能而发挥其作用。
, 百拇医药
上述结果表明，ITP患儿存在T淋巴细胞免疫功能紊乱和体液免疫紊乱，其具体原因目前尚未明了，有待进一步探讨。
作者简介：王宁玲，女，38岁，副主任医师
参考文献
1 特发性血小板减少性紫癜诊疗建议.中华儿科杂志，1999；37(1)： 50
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7 袁岳沙，王令仪.小儿特发性血小板减少性紫癜免疫发病机理的研究.中华儿科杂志，1989；27(3)：133
1999-01-29收稿，1999-08-09修回, 百拇医药