用高效液相色谱－质谱－质谱法测定小鼠血浆和大脑中的石杉碱甲及药动学

http://www.100md.com 2006年4月1日 刘 骁 李 端 王小林 陈春麟

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     [摘要] 目的 建立小鼠血浆和大脑中石杉碱甲的液质联用测定法，测定灌胃给药后小鼠血浆和大脑中石杉碱甲浓度的动态变化以及药动学参数。方法 小鼠血浆及大脑样品经液液萃取，用高效液相色谱—质谱—质谱(LC-MS-MS)联用法检测。色谱柱：PHENOMENEXC₁₈柱，100mm×2 mm，5 micron；流动相为甲醇：水(1%甲酸溶液)二60∶40；用于定量的离子为m/2 243→154(石杉碱甲)和m/2 278→203(内标：克仑特罗)。结果 所建立的血浆的方法线性范围为1～1 000n8/mL，脑的方法线性范围为1～1 000ng/mL，它们最低检测限为1 ng/mL，(r=0.999 0)，RSDmax=6min，C_max=281 ng/mL，AUC_(0→tn)35 266 ng·L^-1·min^-1，AUC_(0→∞)38056 ng·L^-1·min^-1，t_1/2=99min；在大脑中的药物浓度—时间变化用非房室模型拟合，主要药动学参数分别为T_max=60 min，C_max=224 ng/mL，AUC<sub>(0→tn)=44 344 ng·L^—1·min^—1，AUC(0→∞)58 571 ng·L^—1·min”。结论 该方法灵敏度高，简便快速，可用于药代动力学及相关研究；石杉碱甲在小鼠大脑中的消除速度比血浆缓慢。

    [关键词] 石杉碱甲； 高效液相—质谱—质谱联用法； 药动学

    [中图分类号] R 969.1

    [文献标识码] A</sub>

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