哌甲酯对ADHD患儿事件相关电位的影响(2)
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1.2 实验方法
1.2.1 刺激内容及测量
采用提示性持续性操作任务，即CPT-AX任务。刺激内容为阿拉伯数字0-9，数字1作为提示，1后面出现的9作为靶(GO刺激)，1后面出现的其他数字作为非靶(NOGO刺激)，其他数字(0，2，3，4，5，6，7，8)作为分心刺激。刺激共包括500个数字，其中1-9数字序列为10%，1-NOT-9数字序列为10%，NOT-1-9数字序列为10%，其他数字等概率随机出现。要求受试者对1后随即出现9进行按键反应，其他数字不要按键。刺激呈现200毫秒，刺激间隔1400毫秒。刺激呈现在CRT(中文全称)显示器中央，黑屏白图。使用美国E-prime软件控制刺激呈现，并自动记录行为学结果。击中数是指对GO刺激进行正确按键的次数，反应时间是指正确按键的GO刺激的平均按键时间，遗漏错误数是指没有按键的GO刺激个数，虚报错误数是指对NOGO刺激或者其他不应按键的刺激进行按键反应的次数。
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1.2.2 仪器设备及脑电记录
采用加拿大32道Stellate数字化无纸脑电图仪及刺激程序发送系统，通过并口方式将刺激控制软件与数字化脑电图仪连接，实现刺激信号与脑电信号的同步触发、同步记录。记录电极放置采用国际脑电图学会标准10/20系统法，记录电极FP1、FP2、F3、F4、C3、C4、P3 、P4、O1、O2、F7、F8、T3、T4、T5、T6、Fz、Cz、Pz、Oz，参考电极置于两侧乳突M1、M2，FPZ接地，眼动检测电极分别位于左眼上、右眼下各2cm处，电阻小于5KΩ，采样率为500Hz。受试者坐在暗光屏蔽室内，眼睛距屏幕中央80cm，水平视角0.7°，垂直视角1.4°。检测前均常规描记脑电图3分钟，然后播放指导语，进行预试验，待完全理解后开始正式试验。脑电离线分析采用德国 Besa分析软件，主要是通过平均叠加技术从记录的脑电中提取出ERP成分并进行测量，去除眼动伪迹及反应错误，使用M1M2平均参考，数据采集时间为刺激前200ms至刺激呈现后1600ms，刺激前100 ms为基线，滤波带通0.1-35Hz。根据ERP总平均图在某一时间范围内去确定个体NOGO-N2和NOGO-P3的时间窗。 Fz和Cz导联NOGO-N2：250-300毫秒；Pz导联NOGO-N2：280-350毫秒；Fz和Cz导联NOGO-P3：400-500毫秒； Pz导联NOGO-P3：420-520毫秒。在各自时间窗内测量FZ、CZ、PZ导联NOGO刺激的N2、P3波幅，潜伏期是从刺激开始至各波波峰出现的时间，波幅是基线到波峰的垂直距离。
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1.3 统计方法 进行两独立样本t检验或秩和检验。
2结果
2.1 行为学检测结果
哌甲酯治疗有效组服哌甲酯后2小时的击中数显著高于未服哌甲酯时，遗漏错误数和虚报错误数显著低于未服哌甲酯时(P0.05)。
哌甲酯治疗无效组服哌甲酯后2小时的行为学数据与服哌甲酯前比较，击中数增高，反应时间缩短，遗漏错误数和虚报错误数降低，但是差异均未达到统计学意义(P>0.05)。
两组未服哌甲酯时各行为学数据均无统计学差异(P>0.05)(详见表1)。
2.2 ERP结果
哌甲酯治疗有效组服哌甲酯后2小时的NOGO-P3波幅明显高于未服哌甲酯时，Fz、Cz导联差异有统计学意义(P0.05)。哌甲酯治疗无效组NOGO-N2和NOGO-P3波幅服哌甲酯前后均无明显变化(P>0.05)。两组未服哌甲酯时NOGO-N2和NOGO-P3波幅比较均无统计学差异(P>0.05)，详见表2。
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2.3 ERP总平均图
由图1可见哌甲酯治疗有效组和无效组服哌甲酯前后非靶ERP成分一致，均有N1、P2、N2、P3成分。治疗有效组Fz、Cz导联服哌甲酯后2小时NOGO-P3波幅显著高于未服哌甲酯，Pz导联NOGO-P3波幅无明显变化，Fz、Cz和Pz导联NOGO-N2波幅服哌甲酯前后无明显变化。治疗无效组Fz、Cz和Pz导联NOGO-N2和NOGO-P3波幅服哌甲酯前后均无明显变化。
3讨论
持续性操作测试(Continuous Performance Test,CPT)是一种反应/不反应任务(GO/NOGO task)，基本任务是对GO刺激进行反应，对NOGO刺激抑制反应。1956年，Rosvold 等首次使用CPT任务检测脑损伤病人的持续性注意能力和冲动性，发现CPT对脑损伤病人的注意能力降低高度敏感。此后，不同版本的CPT任务用于检测不同临床患者的认知反应调节和反应抑制，尤其是ADHD患儿的认知缺陷检测及机制探讨中[3]，CPT任务也适合用于评定注意的脑电活动水平与中枢兴奋剂疗效之间相关性 [4]。CPT的行为学分析认为遗漏错误数与注意缺陷有联系，虚报错误数与冲动和抑制反应能力有关系，平均反应时间与信息加工速度和运动速度和注意波动性可变系数有关系[5]。
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CPT任务的ERP研究比较多的是比较GO刺激(1后面的9)和NOGO刺激(1后面不是9)所诱发的ERP成分差异。NOGO刺激主要产生一个200-300ms的N2波，和随后的额-中央部优势的P3波；GO刺激主要产生一个顶部优势的P3波。NOGO刺激诱发的N2波和额部P3波主要与抑制有关[6]，GO刺激诱发的顶部P3波主要与对GO刺激的注意有关[7]。最近对NOGO-N2和NOGO-P3代表心理意义的研究增多，较多研究一致[8,9]认为NOGO-N2与冲突监测有关，NOGO-P3与反应抑制有关。较多研究把反应抑制的发生源定位于前扣带回皮层[8]。Fallgatter等[10]研究发现ADHD患儿的中央部位的NOGO-P3波幅显著低于正常对照组，而NOGO-N2波幅与正常对照组无明显差异,提示ADHD患儿存在前额反应抑制缺陷，证实了ADHD患儿的前扣带回皮层功能失调。
中枢兴奋剂为ADHD的首选治疗，其中哌甲酯应用最多，可改善患儿的注意缺陷，降低活动水平和冲动，提高学习成绩，改善人际关系，对于ADHD有肯定疗效。以往报道有效率约为75%[11]，但临床工作中发现有效率低于该数值。Losier 等[12]对26 项ADHD 儿童的持续性操作测试研究进行荟萃分析指出：与正常对照相比，ADHD组遗漏和虚报错误数明显增多，并且哌甲酯治疗后ADHD组的遗漏错误数和虚报错误数显著降低，认为行为学显著好转表示哌甲酯治疗有效。本研究根据患儿服药前后两次CPT测试的行为学表现将ADHD分为两组：哌甲酯治疗有效组和哌甲酯治疗无效组，分析两组服药前后的ERP变化及其代表的心理学意义。
本研究发现哌甲酯治疗有效组服哌甲酯后的行为学改善明显，即击中数提高，遗漏错误数虚报错误数显著降低。ERP结果为服哌甲酯后NOGO-P3波幅显著增高，NOGO-N2波幅无明显变化。服药后NOGO-P3波幅变化与行为学变化结果一致。哌甲酯能够改善该组患儿的注意缺陷和冲动反应抑制能力，服哌甲酯前后的反应时间无明显变化，提示哌甲酯没有改善患儿的信息加工和运动速度；ERP结果提示服哌甲酯后患儿的冲突监测能力无明显变化，而反应抑制能力增强。, 百拇医药(任艳玲 董 选 王苏弘 盛 未 王劲波 刘冬柏)