佟晓娜，何瑾(1.云南省第三人民医院药剂科，昆明650011；.昆明医学院第一附属医院临床药学中心，昆明 650031)

    特发性肺间质纤维化(Inrerstitial lung disease，IPF)是指原因不明的、进行性的以两肺间质纤维化伴蜂窝状改变为特征的疾病，并除外结缔组织病所致的肺间质纤维化[1]。临床主要表现为弥散性肺泡炎、肺泡单位结构紊乱和肺纤维化。IPF精确的发病率不详，1990-1994年有报道估计其发病率为每10万人中3～6例，且男性多于女性，发病年龄多在40～70岁，发病率随年龄增加而增加，其死亡率也随着年龄增加而增加，平均存活期为2～4年，5年生存率为30%～50%[2]。

    目前认为IPF发病可分为3个过程。(1)肺泡炎：即抗原引起的免疫反应，激活肺泡巨噬细胞和肺泡细胞使其分泌和释放多种炎性细胞因子或介质，引起血液中炎症细胞向肺实质移行和募集。(2)肺损伤：炎症细胞引起肺上皮细胞损伤，细胞损伤产生的产物如氧自由基、蛋白水解酶等是造成肺损伤的最重要作用物质。(3)肺纤维化：纤维蛋白等渗出物不能从肺泡腔清除，成纤维细胞便移行复制，引起瘢痕形成，这一过程受到转化生长因子β(TGF-β)等许多因素的影响。

    最早，由于人们认为IPF是由炎症引起的自身免疫反应，因此治疗上主要以糖皮质激素、免疫抑制剂等药物为主，但均不能取得令人满意的效果。随着对IPF研究的不断深入，人们发现IPF中肺损伤的持续存在可能与氧化物/抗氧化物以及蛋白酶/抗蛋白酶失衡有密切关系。因此抗氧化剂应用于IPF的治疗越来越受到许多学者的关注。

    N-乙酰半胱氨酸(NAC)最先作为一种化痰药应用于临床，近几年随着科学研究的不断深入，发现NAC不仅具有化痰作用，同时还具有抗氧化等多种生物活性，其可作用于IPF发病机制的不同阶段，从而减少肺组织损伤，延缓肺功能下降。现介绍NAC在IPF治疗中的研究进展，为其临床广泛应用提供参考。

    1 NAC应用于IPF的药理机制

    1.1 NAC抑制IPF的炎性介质或细胞因子的释放

    因为在IPF发病的起始阶段有免疫复合物及炎性介质的参与，最终造成肺的损伤和纤维化修复，而许多研究发现NAC可抑制IPF发病过程中炎性介质或细胞因子的释放。

    赵亚滨等[3]为了探讨肺脏氧化-还原状态与肺脏炎症、肺纤维化的关系及NAC对肺纤维化的影响，利用博莱霉素致大鼠肺纤维化为动物模型，研究了NAC对肺纤维化不同阶段的影响，发现NAC能抑制博莱霉素诱导的P选择素、白细胞介素2(IL-2)、巨噬细胞炎症蛋白2(MIP-2)、细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子(CINC)以及巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP-1α)的上调 ......