安瓿瓶内表面与枸橼酸咖啡因注射液的相容性研究(4)
本研究結果显示，在高温、光照、冻融、灭菌条件下，19种元素测得的含量均远低于规定AET值，但在灭菌(121 ℃，2 h)条件下，Al、B、Si的含量均有一定的增加，但仍远远低于AET值，可见在考察药品对玻璃影响时需重点考察灭菌条件下Al、B、Si的含量，因玻璃成分中大部分为Al、B、Si元素，因此在考察药品与玻璃影响时，建议重点关注Al、B、Si的含量，使其低于规定的AET值。
本研究证明，将枸橼酸咖啡因注射液进行高温、光照、冻融、灭菌试验，检测试验后的pH值、不溶性微粒、安瓿瓶玻璃脱片趋势以及可能浸出的As、Sb、Pb、Cd、Ca、Si、K、Li、B、Al、Mg、Ti、Zn、Cu、Cr、Ba、Fe、Co、Mn的含量；结果表明，安瓿瓶玻璃未见腐蚀及脱片，药液pH值无明显变化，药液中不溶性微粒符合2015年版《中国药典》(四部)相关要求，且药液中As、Sb、Pb、Cd、Li、Mg、Ti、Zn、Cu、Cr、Ba、Fe、Co、Mn元素等均未检出，Al、B、Ca、K、Si含量均远远低于其AET值，符合要求，由此证明枸橼酸咖啡因注射液对玻璃没有影响。
, http://www.100md.com
综上，本试验所采用试验条件均参照枸橼酸咖啡因注射液生产、储存过程中的最严苛条件，结果药品未对玻璃发生作用。
参考文献
[ 1 ] 国家食品药品监督管理总局药品审评中心.药品包装材料与药物相容性试验指导原则[S]. 2012-09-07.
[ 2 ] 何光照，曾凡，张凤玲，等. 5-羟色胺3受体拮抗药与地塞米松磷酸钠配伍相容性的研究进展[J].中国药房，2016，27(20)：2875-2877.
[ 3 ] 国家食品药品监督管理总局.化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则[S]. 2015-07-28.
[ 4 ] ICH. Quality guidelines[EB/OL].[2017-07-21].http：//www. ich.org/products/guidelines/quality/article/quality-guidelines.html.
, 百拇医药
[ 5 ] European medicines agency. Guideline on the specification limits for residues of metal catalysts or metal reagents[EB/OL].(2008-02-21)[2017-07-21].http：//www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003586.pdf.
[ 6 ] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：四部[S]. 2015年版.北京：中国医药科技出版社，2015：77-78、114-115.
[ 7 ] LLOBET JM，COLOMINA MT，SIRVENT JJ，et al. Reproductive toxicology of aluminum in male mice[J]. Fundam Appl Toxicol，1995，25(1)：45-51.
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[ 8 ] MARTIN KR. The chemistry of silica and its potential he- alth benefits[J]. J Nutr Health Aging，2007，11(2)：94-97.
[ 9 ] ALLEN LH. Calcium bioavailability and absorption：a review[J]. Am Soc Nutrition，1982，35(4)：783-808.
[10] NAGHII MR，MOFID M，ASGARI AR，et al. Comparative effects of daily and weekly boron supplementation on plasma steroid hormones and proinflammatory cytokines[J]. J Trace Elem Med Biol，2011，25(1)：54-58.
, 百拇医药
[11] WARHEIT DB，HOKE RA，FINLAY C，et al. Development of a base set of toxicity tests using ultrafine TiO2 particles as a component of nanoparticle risk management[J]. Toxicol Lett，2007，171(3)：99-110.
[12] FABIAN E，LANDSIEDEL R，MA-HOCK L，et al. Tissue distribution and toxicity of intravenously administered titanium dioxide nanoparticles in rats[J]. Arch Toxicol，2008，82(3)：151-157.
(收稿日期：2017-08-01 修回日期：2017-12-23)
(编辑：刘明伟), 百拇医药(张良明 晏子俊 杨波 文慧英 徐晓芳)
本研究证明，将枸橼酸咖啡因注射液进行高温、光照、冻融、灭菌试验，检测试验后的pH值、不溶性微粒、安瓿瓶玻璃脱片趋势以及可能浸出的As、Sb、Pb、Cd、Ca、Si、K、Li、B、Al、Mg、Ti、Zn、Cu、Cr、Ba、Fe、Co、Mn的含量；结果表明，安瓿瓶玻璃未见腐蚀及脱片，药液pH值无明显变化，药液中不溶性微粒符合2015年版《中国药典》(四部)相关要求，且药液中As、Sb、Pb、Cd、Li、Mg、Ti、Zn、Cu、Cr、Ba、Fe、Co、Mn元素等均未检出，Al、B、Ca、K、Si含量均远远低于其AET值，符合要求，由此证明枸橼酸咖啡因注射液对玻璃没有影响。
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综上，本试验所采用试验条件均参照枸橼酸咖啡因注射液生产、储存过程中的最严苛条件，结果药品未对玻璃发生作用。
参考文献
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[12] FABIAN E，LANDSIEDEL R，MA-HOCK L，et al. Tissue distribution and toxicity of intravenously administered titanium dioxide nanoparticles in rats[J]. Arch Toxicol，2008，82(3)：151-157.
(收稿日期：2017-08-01 修回日期：2017-12-23)
(编辑：刘明伟), 百拇医药(张良明 晏子俊 杨波 文慧英 徐晓芳)