1.2 5-FU采血时间及检测方法

    5-FU在血液、组织中分布广泛，全血是检测5-FU药物浓度最为理想的样本[13]。但由于血中存在二氢嘧啶脱氢酶(Dihydropyrimidine dehydrogenase，DPD)，可快速代谢5-FU，故室温下全血中的5-FU是极其不稳定的[10，22]。因此在采集血样时，建议取血后立即将血样置于冰上并于1 h内分离出血浆；此外，还可以在采血后10 min内在采血管内添加DPD抑制剂来保证5-FU的稳定性[10，22-23]。目前，临床尚无统一的5-FU采血时间。在5-FU CIV给药方案中，Kline CL等[24]认为采血时间在静脉滴注12 h后较好；Adjei AA等[25]的研究表明，5-FU的血药浓度直至静脉滴注18 h后才会达到稳态；Kaldate RR等[6]发现，在静脉滴注22 h后，5-FU的血药浓度较为稳定性，其波动范围较滴注22 h内的小。现临床普遍接受的采血时间为5-FU静脉滴注开始后18～30 h，且需同时准确记录静脉滴注开始、采血以及滴注结束的时间。

    1964年，Clarkson B首次开发了基于细胞培养测定5-FU胞内浓度的方法，此方法在20世纪70年代中期被气相色谱法(Gas chromatography，GC)替代，随后后者又被高效液相色谱法(High performance liquid chromatography ......