Her-2的表达状态与乳腺癌乳头乳晕复合体隐匿癌浸润关系的探讨(2)
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3.2 Her-2 的过度表达与NAC隐匿癌浸润的关系的探讨
在本组中,笔者发现HER-2过度表达与NAC的癌浸润有显著相关性，且临床分期越高，相关性越大。体外细胞培养显示Her-2过度表达可加速肿瘤恶性转化[5,6]。转染HER-2基因的乳腺肿瘤细胞株的DNA合成变强、细胞生长速度变快、侵袭力与裸鼠的成瘤性增强[7]。Her-2促进细胞恶性转化的可能机制是[8]:Her-2是一种无配体的共同受体,与家族其它成员形成异源二聚体,增强了与相应配体的亲和力,表现出更强的信号传导能力。同时,Her-2可抑制C-Cb调节的Her-1内吞降解作用,使Her-1从细胞膜内吞后,不能与C-Cb偶联和被溶酶体降解,而是重新回到细胞膜,以Her-1/Her-2异源二聚体形式反复发挥信号传导作用[9,10]。在高水平的过度表达状态,Her-2可自发形成具有活性的同源二聚体，使得乳腺的导管上皮不典型增生，并促进导管上皮细胞癌变，再配合Her-2长时间的过度表达[11]，以至于NAC癌浸润的几率大大增加，本组研究中发现其中有1例Her-2(+++)患者整个NAC的导管系统由乳晕至乳头出现从轻度不典型增生、中度不典型增生、重度不典型增生直至原位癌的肿瘤发生发展典型的过程；另外 ......
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