蛋白质非酶糖基化促发糖尿病血管并发症的机制及其应用意义(2)
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蛋白非酶糖基化及其终产物AGEs导致肾血管病变的作用机制可能是通过：(1)肾脏是排泄蛋白非酶糖基化终产物AGEs的主要器官，当体内蛋白非酶糖基化反应增强、AGEs生成增多超过肾脏排泄的最大能力时，AGEs排泄减少而蓄积，AGEs能直接与肾小球系膜细胞上的AGEs受体结合，促进肾小球系膜细胞产生和释放细胞外基质(extracellular matrix， ECM)成分，如Ⅳ型胶原、层粘连蛋白和纤维连接蛋白等增多。这些ECM成分经非酶糖基化后具有抗基质降解酶的能力，以致AGEs在体内降解减少，于是大量AGEs沉积在肾脏皮质、系膜区、肾小球基底膜等部位。同时改变系膜细胞功能，使其产生大量纤维蛋白。这些物质堆积可引肾小球基底膜增厚，系膜扩张、肾小球肥大、硬化和蛋白尿。(2)氧化应激使局部组织损伤和抑制内皮细胞一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase，NOS)，并灭活一氧化氮(nitric oxide， NO)，影响肾血管张力，导致肾血流动力学异常改变。(3)与单核巨噬细胞、血管平滑肌细胞的膜表面特异性受体结合，诱导白介素-1(interleukin，IL-1)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1， IGF-1)、肿瘤坏死因子-β(tumor necrosis factor-β，TNF-β)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)、血小板源生长因子(platelet- derived growth factor ， PDGF)等基因水平表达异常 ......
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