糖尿病相关脑微血管病变研究进展(2)

http://www.100md.com 2017年6月15日 《中国中药杂志》2017年第12期

     1.1.2 糖基化反应亢进 高血糖情况下，各种组织蛋白均可发生非酶糖基化反应，形成终末糖化产物(AGEs)，AGEs与细胞膜上的AGE受体(RAGE)结合后，通过激活蛋白激酶(MAPK)及核因子(NF-κB)信号通路(细胞增殖与炎症)、Ras通路(应激和细胞凋亡)、Rac/Cdc通路(细胞生长和运动)以及Jak/Stat通路(基因表达调控)等，最终导致细胞外基质扩张、血管基底膜增厚、微血管通透性增加、血流淤滞、甚至微血管闭塞等糖尿病微血管病变[10-11]。在对培养人微血管内皮细胞的研究中发现，AGEs的加速形成和积累可以诱导多元醇通路的激活，引起AR在mRNA、蛋白水平上表达增多和在微血管内皮细胞的活性增加，最终导致糖尿病微血管功能障碍[12]。

    1.1.3 氧化应激反应增强 高糖状态下，众多因素可促进氧化应激，如反应性活性氧、自由基增加，糖基化产物和糖氧化产物形成增加，抗氧化应激机制减弱等。高糖促使线粒体电子传递链产生过多的活性氧，抑制三磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)活性，激活几乎所有已知的与糖尿病微血管并发症发生发展有关的信号传导通道 ......