香菇多糖的临床应用
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天地欣(香菇多糖)是一种生物反应调节剂，又称香菇糖、能难治、瘤能停、LC33[1]，由南京振中生物工程有限公司生产。在上世纪60年代首先由日本学者千原吴郎[2]从香菇子实体中经热水提取，分离纯化的一种具有抗肿瘤活性的葡聚糖，70年代应用于临床。我国从1993年开始生产国产香菇多糖，于1995年全面进入临床应用。作为生物反应调节剂，证明香菇多糖有很大的临床应用价值，现综述如下。
1 香菇多糖的抗肿瘤作用
香菇多糖的抗肿瘤作用不是它直接的细胞毒作用，因为它没有化疗药物那样大的毒副作用，在临床应用时毒副作用很小，这是它与化疗药物不同的一个重要特点。香菇多糖进入抗体后诱导产生一种具有免疫活性的细胞因子，在这些细胞因子的综合作用下，机体免疫系统增强对肿瘤细胞防御与杀伤作用。其作用依赖于胸腺的免疫系统，可以从以下3点得以证明：(1)新生小鼠摘去胸腺后即失去抗肿瘤作用。(2)注射抗淋巴细胞血清后可使香菇多糖抗肿瘤的效果下降。(3)香菇多糖对无免疫力的特种小鼠无效。香菇多糖促进机体免疫系统抗肿瘤作用的机制大体有下述3条主要途径：(1)促进体内T淋巴细胞成熟化，诱导产生IL2，在IL2的激活作用下，使具有重要免疫活性的自然杀伤细胞(NK细胞)活性提高，直接杀伤肿瘤细胞。(2)香菇多糖在体内诱导巨噬细胞成为具有免疫活性的巨噬细胞产生IL1(包含LAT)，在IL1及IL2两种因子的共同作用下，促进杀伤性T淋巴细胞成熟，从而发挥杀伤肿瘤细胞的作用。(3)还有些T细胞辅助因子，其作用为抗体依赖性细胞介导细胞毒性作用，使B淋巴细胞分化形成浆细胞，产生抗体，协同裸细胞，对靶细胞产生特异性的破坏与杀伤，这种作用被认为属于抗体依赖的巨噬细胞杀伤作用。
11 香菇多糖对胃肠道肿瘤的治疗作用 (1)干预消化道肿瘤的微转移：一般认为70%的临床就诊恶性肿瘤患者有不同程度的远处转移，所以寻求敏感而特异的诊断治疗转移方法在恶性肿瘤的诊断、治疗与随访中有非常重要的意义。目前临床上普遍应用的影像学诊断方法只能发现大于109个肿瘤细胞形成的团块。Gunn和Johnson等[3，4]首先使用PCR方法测定外周血、骨髓中肿瘤相关基因用于检测有否转移，结果发现敏感性很高。王林波等[5]选用消化道恶性肿瘤较特异的CEAMRNA基因与上皮来源肿瘤普遍表达的CK19MRNA作为检测外周血中微转移的指标，通过手术前3～5 d的每天1 mg香菇多糖静脉滴注干预，比较消化道恶性肿瘤手术前及术中外周血中CEAMRNA基因与上皮来源肿瘤CK19MRNA基因的表达状况，在应用香菇多糖后其实验组的转阴率均高于对照组。证明香菇多糖在预防胃肠道恶性肿瘤的微转移有一定的作用。(2)中、晚期消化道肿瘤患者手术期的免疫调节：消化道癌症是临床上的常见病、多发病。由于各种因素，目前早期诊断率不高，许多患者就诊时已到中晚期，有的已广泛转移，失去根治机会，有的即使手术，术后复发率也很高。对于这部分患者的治疗，目前大多采取以放、化疗为主的综合治疗。但许多消化道癌对化疗不敏感，有效率低。能否延长生存期目前还不肯定[6]。国内外的研究发现香菇多糖综合治疗比单纯化疗近期疗效明显提高。主要表现在肿瘤大小的改变，一般状态的改善，免疫指标的提高等方面。香菇多糖可显著增加自然杀伤细胞(NK)活性和淋巴因子激活杀伤细胞(LAK)的产生，具有免疫调节作用和抗肿瘤作用[7]。在消化道肿瘤患者通过检测术前，NK、LAK细胞活性和淋巴细胞转化率(LTR)明显低于正常。手术后NK、LAK细胞活性和LTR进一步下降，术后3 d降低明显，术后14 d仍低于手术前。有研究表明[8]，通过围手术期应用香菇多糖，方法为每次2 mg加入5%的葡萄糖250 ml中静脉滴注，每周2次，术后连续用药12～16 mg为1疗程，治疗后有助于提高中晚期肿瘤患者术后NK、LAK细胞活性，促进LTR的恢复，也可恢复手术创伤引起的T细胞亚群分布异常，从而有利于改善患者的细胞免疫功能，促进患者手术后的恢复，延长癌症患者的生存时间并提高其生存质量。
12 香菇多糖对肺癌的治疗 在临床应用中发现[9]，对肺癌患者在化疗过程中加用香菇多糖，治疗后肿瘤患者的免疫状态、生活质量以及生存率均优于单纯化疗者，尤其是在小细胞肺癌患者的治疗中较为显著。方法为：化疗前3 d，香菇多糖2 mg加5%葡萄糖溶液250 ml静脉滴注，每周2次，连续8周，同时配合不同病理类型肺癌的化疗方案。
13 香菇多糖对恶性胸腹水的治疗作用 恶性胸腹水是癌症晚期的表现，大多数患者由于身体状况欠佳难以耐受全身化疗，以至胸闷、气短、腹胀、腹痛等症状加重，并伴有蛋白质及体液的大量消耗，严重者会危及生命。香菇多糖通过激活胸腔内渗出的免疫细胞间接起到杀伤肿瘤细胞的作用；同时它还刺激胸膜粘连固定，减少肿瘤血管通透性及阻碍肿瘤血管形成。另外胸腔内局部用药后，香菇多糖的浓度较高，药物可经胸膜吸收进入血液循环，直接调节人体的免疫机制，对肿瘤产生“又径路”的治疗作用[10-12]。临床实践中，将香菇多糖4 mg溶于生理盐水20 ml中，然后直接注入恶性胸腹水患者胸腔或腹腔中，每周1次，连续4周为1疗程。用药前要尽量排空胸腹水，注入药品后嘱患者变换体位以利药品与胸膜、腹膜广泛接触，使药液在腔内扩散。治疗后可以看到患者的胸腹水减少甚至消失，尤其是对肺癌所引起的胸水有明显的疗效。
2 香菇多糖对肿瘤放、化疗的增疗作用
21 对肿瘤化疗的增疗作用 化疗药物杀伤肿瘤细胞的选择性较差，对正常细胞也具有杀伤作用，产生毒副作用；造成化疗不能按期按量进行。由于化疗的剂量不足，常引起肿瘤细胞的耐药，成为难治性癌症，影响疗效。化疗过程中加用香菇多糖[13]可以增强化疗的疗效，并减轻化疗的毒性作用。化疗过程中患者的白细胞下降的发生率、胃肠毒性、肝功能损害及呕吐的发生明显降低。充分说明了香菇多糖与化疗并用可以增效、减毒，并增强患者机体的免疫功能。方法：化疗前3 d，香菇多糖2 mg加5%葡萄糖溶液250 ml静脉滴注，每周2次，连续8周，应用时配合不同病理类型的化疗方案。
22 对肿瘤放疗的增疗作用 同样在恶性肿瘤放疗过程中加用香菇多糖[13]，发现它可以增强放疗的疗效，并减轻其毒性作用，放疗过程中的并发症大大降低，方法同上。
3 香菇多糖对多种感染的治疗作用
31 对糖尿病合并感染患者的免疫调节作用 糖尿病是与遗传、环境密切相关的代谢紊乱性疾病，糖尿病合并全身感染是细胞体液免疫功能全面降低的表现。香菇多糖是一种高纯度、高分子结构的葡萄糖，其相对分子量是50万道尔顿，对不同效应的细胞无论是增殖还是功能上均起免疫调节作用，其在体内既能调整整个T细胞功能，又能增强NK细胞及单核巨噬细胞的功能。香菇多糖活化了T淋巴细胞，促使其分裂增殖，成熟分化，尤其是增加了T辅助细胞(CD4+)的数目和促进其功能，增强细胞免疫；同时活性T细胞释放一些活性细胞因子，可激活其他活性细胞而发挥免疫调节作用，对机体T细胞亚群CD4+/CD8+有一定提高作用，同时可诱导体内LAK细胞的作用。在提高LAK疗效的同时，又可改善机体的全身状况，促使内源性细胞因子的分泌，增强机体的免疫力。糖尿病患者易合并感染的常见部位为肺部、泌尿系统、皮肤软组织、胆道、胃肠道等，这与免疫功能低下有关。符耀华[14]研究表明通过应用香菇多糖可活化T淋巴细胞，增强细胞免疫，同时又可改善机体全身情况，增强机体免疫力，从而使糖尿病合并的感染得到有效的控制，加快疾病的康复。方法是在患者采用口服降糖药或注射胰岛素抑制血糖的同时，应用香菇多糖1 mg，每周静脉滴注2次，疗程1个月。
32 对结核病的治疗作用 近些年来，随着结核耐药菌株的出现，结核病有逐年增加的趋势，并且其治疗也愈来愈困难，复发率也高。经临床验证，用链霉素治疗结核后，再应用香菇多糖可防止结核的复发[15]，这与香菇多糖提高机体免疫功能有关。用药方法为静脉滴注2 mg，每周1次，1月为1疗程，可增加剂量并可长时间使用。
4 对慢性乙型肝炎等病毒性疾病的治疗作用
慢性乙型肝炎病毒在我国的感染率非常高，其对人体的危害也非常大。干扰素是国内外治疗慢性乙型肝炎的主要治疗药物之一，但单用干扰素仅能使40%的患者得到长期缓解，且其在亚洲患者中的有效率更低。经继生等[15]在临床的应用中证明香菇多糖加用干扰素控制乙肝病毒对慢性乙型肝炎的患者可达到满意的疗效。方法为在应用干扰素的同时，应用香菇多糖2 mg加入10%葡萄糖250 ml中静脉滴注，每周2次。其机制是香菇多糖为一种葡聚糖，主要生化作用为增加肝糖原合成及糖原异生作用，促进巨噬细胞释放H2O2数量能力明显增加，同时促进T细胞成熟，促进抗体形成[16]。此机制正与慢性乙肝患者均存在不同程度的免疫功能低下相符合。
5 展望
香菇多糖作为一种免疫增强剂具有免疫调节作用，增强NK细胞、T细胞功能，以及诱导干扰素血中浓度增高，具有抗肿瘤、抗病毒等作用。用于治疗恶性肿瘤和慢性乙肝等病毒性疾病，在与手术、放疗、化疗和恶性胸腹水等相结合的辅助治疗中，取得很好的疗效，值得临床推广使用。
参考文献
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6 中国医学科学院肿瘤医院内科编临床肿瘤内科手册第1版北京：人民卫生出版社，19878485
7 Arinaga S.Enhanced induction of lymphokineactivated killer activity after lentinan administration in patients with gastric carcinoma.Int J Immunopharmacol,1992,14:535.
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12 马连星香菇多糖治疗晚期癌症观察中国临床保健杂志，2001，7：168
13 蔡月峨天地欣治疗晚期肺癌疗效观察中华肿瘤杂志，1996，16：321
14 符耀华天地欣对老年糖尿病合并感染的免疫调节作用山西临床医学，2002，11：282283
15 经继生天地欣联合干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效观察镇江医学院学报，1997，7：304
16 毕明俊，李经，毕建耀，等.香茹多糖与局部灌注化疗药物联合治疗晚期肝癌52例疗效观察.中国全科医学，2003，6：1045.
作者单位：050017 石家庄市，河北医科大学第四医院胸外科
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