高铝暴露癫痫患者前炎症因子水平变化的临床观察(2)
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对象和方法
1.对象 选自2007年2月至2009年3月在我院神经内科收治的隐源性全面性强直阵挛发作癫痫患者共25例，其中来自高铝暴露区患者12例(男9例，女3例)；年龄19～67岁，平均(38.15±8.35)岁，平均病程(M50)为6.1个月；非高铝暴露区患者13例(男9例，女4例)，年龄18～63岁，平均(39.43±9.01)岁，平均病程(M50)为6.3个月。对照组选择同期非高铝暴露区健康体检者12例(男9例，女3例)，年龄18～62岁，平均(37.56±8.52)岁。三组对象的性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
2.入选与排除标准 ①按1981年国际抗癫痫联盟(ILAE)的癫痫病诊断和分类标准诊断为隐源性全面性强直阵挛发作，排除脑部肿瘤、寄生虫、炎症、外伤和神经受损体征，或近半年用过激素或调节免疫系统药物，脑电图基础波正常，脑1.5 TMRI检查无明确异常的患者。②高铝暴露区患者：饮用水铝含量在300 μg/L以上的铝矿区内癫痫大发作患者为高铝暴露患者。③非高铝暴露区患者：饮用水铝含量<300 μg/L的非铝矿区内癫痫大发作患者为非高铝暴露患者。④脑电图阳性：非发作时行动态脑电图(AEEG)有棘波、尖波、棘慢波或尖慢波等癫痫放电的患者。⑤合并新类型：指癫痫大发作没被控制时，又伴有癫痫大发作以外的癫痫发作类型。
3.方法 ①铝含量检测：参检者空腹8 h以上，于早晨6时至8时抽取肘静脉血3 ml，超低温冰箱(意大利)-30℃冰箱保存备检。用日立Z7000型偏振塞曼原子吸收仪(日立公司产品),铝空心阴极灯(中国电子科技集团公司第十二研究所),铝元素溶液标准物质(国家钢铁材料测试中心提供)，将备检血清用去离子水按1∶4稀释至1 ml，加10超纯硝酸，每次进样20，按仪器操作手册采用标准对照法测定铝含量。②细胞因子水平检测：参检者空腹8 h以上，于清晨抽肘静脉血4 ml，用MULTIFUAE3SR型Heraeus牌高速离心机(德国)离心，提取上层血清留置于超低温冰箱(意大利)-30℃冰箱保存备检，采用ELISA法检测TNFα、IL6、IL8，试剂盒由深圳晶美生物工程公司提供，按说明书操作；内毒素鲎试验：采用鲎试剂的合成基质偶氮显色法原理，试剂由上海伊华临床学院科技公司提供，按说明书操作。
4.统计学处理 实验数据资料用SPSS 16.0软件进行统计学处理。计量资料服从正态分布用均数±标准差(-±s)表示，两组均数比较用独立样本t检验，三组均数比较采用方差分析，组间两两比较采用q检验(NewmanKeuls法)，平均病程用中位数(M50)表示，组间比较采用独立样本秩和检验，计数资料用百分数或率表示，组间比较用确切概率χ2检验， P<0.05为差异有统计学意义。
结果
1.高铝暴露与癫痫发作特征的关系 高铝暴露组的癫痫发作频率、发作持续时间、合并新类型率均高于非高铝暴露组(P<0.05或0.01)，高铝暴露组脑电图阳性率高于非高铝暴露组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2.高铝暴露与癫痫病细胞因子水平的关系 高铝暴露组血铝水平显著高于非高铝暴露组和正常对照组(P<0.05或0.01)，非高铝暴露组血铝水平高于正常对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。高铝暴露组血清TNFα、IL6、IL8水平高于非高铝暴露组(P<0.01)，非高铝暴露组又高于正常对照组(P<0.05)。见表2。
讨论
痫性发作包括纯运动性、感觉性和精神运动性发作等几种类型，大脑神经元异常的过度同步放电是癫痫患者生理改变的重要特征，癫痫大发作是临床最常见的发作类型之一，其危害性仅次于癫痫持续状态，因此大发作成为临床研究癫痫病的重要切入类型[1]。高铝血症可影响机体钙、酶等的正常代谢，加重肾功能衰竭患者的神经系统、骨骼系统和血液系统损害，引起神经毒性。目前认为，中枢神经系统(Central nervous system，CNS)与细胞因子之间存在着较为复杂的联系，CNS可以通过神经调节因子对细胞免疫系统进行调节而发挥作用，同时细胞免疫系统也可以通过分泌细胞因子对CNS进行调节而发挥作用，因此推测癫痫的发病可能是免疫神经内分泌网络的功能异常，导致大脑神经元异常过度同步放电所致，其中细胞因子功能异常，或免疫功能缺陷与癫痫发病之间的关系已经引起探索者的高度兴趣，尽管其研究结果尚存在着差异，但TNFα，IL6和IL8等参与癫痫病的发生与发展，已经成为多数学者的共识[5~8]，认为癫痫病对TNFα有较强的诱导作用，可刺激单核巨噬细胞分泌TNFα，而TNFα具有多种生物学功能，是机体应激反应的因子之一，可激发继发性炎症介质的趋化因子，诱导IL6产生。参与各种炎症和免疫反应，延迟吞噬细胞对衰老和丧失功能的中性粒细胞的吞噬，从而加剧炎症介质的产生。IL8的表达和激活与IL6呈正相关，IL6、IL8的大量释放对癫痫病患者是一个危险信号。本组资料结果显示，高铝暴露癫痫患者其血铝水平高于非高铝暴露者，也高于正常对照者(P<0.05或0.01)，非高铝暴露癫痫患者血铝水平与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。高铝暴露癫痫患者其癫痫发作频率，发作持续时间，合并新类型率均高于非高铝暴露组(P<0.05或0.01)，高铝暴露癫痫患者其脑电图阳性率高于非高铝暴露组，但差异无统计学意义(P>0.05)，高铝暴露组血清TNFα、IL6、IL8水平高于非高铝暴露组(P<0.01)，非高铝暴露组又高于正常对照组(P<0.05)。提示血铝水平细胞因子在癫痫的发生过程中可能扮演着重要的角色，血铝水平增高可能影响癫痫患者的细胞因子代谢，进而影响癫痫患者的发病和预后，血铝升高可能加重癫痫患者病情，应引起临床重视。由于本研究中样本例数偏小，因此仍有待大样本、多中心协作等进一步研究证实。
参考文献
[1]王 玮，朴月善，陈 莉，等.难治性癫痫的神经病理学进展[J].中国神经精神疾病杂志，2009，33(12)：751-753.
[2]Verena Brodbeck,Gregor Thut,Laurent Spinelli,et al.Effects of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation on Spike Pattern and Topography in Patients with Focal Epilepsy[J].BrainTopogr,2010,22(2):267-280.
[3]Wang Y,Faux SP,Hallden G,et al.Interleukin1beta and tumour necrosis factoralpha promote the transformation of human immortalised mesothelial cells by erionite[J].Int J Oncol，2004，25(1):173-178.
[4]凌雁武,吴荣敏,周善金 ......
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