3自噬在肾小管上皮细胞损伤的分子机制

    TECs损伤及损伤后的反应是最早出现于肾小管间质的病理生理改变，在肾间质炎症、肾间质纤维化、慢性肾脏病病程的进展中起中心作用。自噬与各种原因导致的TECs损伤有密切关系。而细胞自噬的调节是一个多步骤的错综复杂的过程，人们对其尚未完全掌握，目前已知的调控主要有mTOR、Beclin-1、P53三条途径。

    3.1mTOR信号通路 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)是一种进化保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是磷脂酰肌醇激酶相关蛋白激酶家族的成员。mTOR以两种不同形式存在：对雷帕霉素敏感的mTORC1和对雷帕霉素不敏感的mTORC2。前者主要在细胞凋亡、细胞生长、能量代谢和细胞自噬中发挥作用[18]；后者主要参与调控细胞骨架蛋白的形成和存活，而有研究表明，mTORC2也间接调节细胞自噬[19]。其中，mTORC1信号通路是多条信号通路的汇合点，是自噬发生过程的“守门员”，也是目前研究最多的信号通路 ......