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疫苗与疾病一对“天敌”的百年故事
http://www.100md.com 2009年4月1日 《人人健康》 2009年第7期
     自有人类以来,疾病一直是人类的敌人,尤以传染病为甚。病原微生物学是一门比较年轻的学科,从病原微生物的发现到目前仅有百余年的研究历史。然而,人类与疾病斗争的明确记载却已经有四百多年了。

    中世纪,天花、鼠疫、霍乱等烈性传染病的流行,给欧洲乃至全球造成了巨大灾难。历史证明,注射疫苗是预防传染性疾病最好的方法。在这些传染病中,有些是细菌引起的感染,有些是病毒引起。20世纪各种抗生素的发现,使细菌性感染不再是医学的难题,但病毒性传染,如艾滋病以及目前肆虐全球的禽流感病毒,仍然困扰着人类,这将又是一场疾病对科技和人类的挑战。

    每年的4月25日是“全国儿童预防接种宣传日”。自从发明了疫苗,人类患传染病的危险就大大降低了。上个世纪初,曾肆虐一时的天花,就被小小的“牛痘”所降服。它不仅拯救了无数人的生命,还使成千上万的人免去病痛之苦。小小“牛痘”,功勋卓著。

    为了健康,请您关注疫苗的接种。

    细菌与病毒是致病元凶

    细菌是一种单细胞生物,可以被抗生素及多种化学药物杀死。病毒是非细胞生物,只有疫苗才能预防它所引起的疾病,抗生素对它不起作用。曾经在我国及世界流行的非典型肺炎的病原体就是一种冠状病毒。病毒比细菌小得多,细菌通常以微米(mm,1/1000毫米)作为测量单位,而测量病毒大小的单位是纳米(nm,即1/1000微米)。由于病毒具有自我复制的功能,研制有效的无毒抗病毒药物要比抗菌药物困难得多。

    与抗生素相比,疫苗的成分较为复杂,为多种蛋白质或糖类等抗原成分,主要用于各种传染性疾病的预防,每种疫苗只能预防相应的疾病,专一性极强。疫苗免疫人体后,可使机体产生特异性的抗体,当该种类的病原体入侵人体时,体内的抗体立刻将其识别,并与病原体结合,启动一系列的机制,最终将病原体消灭。

    疫苗与疾病的斗争由来已久

    在人类借助各种仪器观察到微生物的存在之前,人们就已经认识到传染病的存在,通过免疫预防传染病在人类的生存史上留下了光辉的篇章。

    天花是最早被人类文字记载的烈性传染病。症状为先发热、呕吐,然后出皮疹,皮疹经过丘疹、疱疹、脓疱的过程,最后干缩,患者或者留有疤痕,或者双目失明,或者在皮疹尚未出血前即已死亡。天花的免疫预防是人类控制和消灭传染病的成功范例。据推测,可能在一二万年前地球上就有天花。约在公元二、三世纪,天花传入我国,16世纪传入美洲,18世纪传入澳洲,全球没有一个国家幸免。在天花流行期间,每4个感染者中就有1个死亡。

    中国民间传统的治疗方法是:将天花患者身上干缩、脱落的痂碾碎,吹到正患天花病症的人的鼻孔里。目前,没有任何记载显示中国人如何得到此种治疗天花的方法,也许是中国人精通的以毒攻毒法使然,但此法确实能够令天花病人的病症不再恶性发展。

    两百多年前,英国医生詹纳发明了用牛痘疫苗预防天花,开创了人类免疫预防的新纪元。当时天花已成为英国人死亡的主要原因。有多年乡村行医经历的詹纳注意到:乡村里的牛患了与天花相似的病,那些挤奶女工在接触到牛身上的疱疹时受到感染,身上也会长出小一些的疱疹,这就是牛痘。而感染过牛痘的人都不曾被传染上天花。詹纳发现,牛痘的病情症状比天花轻得多,它从不曾令牛死亡,更不会令人丧生,况且人在感染牛痘痊愈后不会留下任何疤痕。

    1796年,詹纳找来了一位患牛痘的挤奶女工,从她手指的疱疹中提取出一些液体,然后将一位8岁男孩的手臂用手术刀划破,把牛痘疱疹液滴在了上面。这位名叫菲里普斯的男孩大声哭叫着,他无论如何不会知道他的哭声将挽救无数人的生命。48天后,詹纳将从天花患者脓疱中提取的液体再一次滴在了菲里普斯被划破的手臂上,菲里普斯的免疫系统抵抗住了天花病毒的侵害。1978年,肆虐全球几千年的天花被人类消灭了,它是被人类消灭的第一个传染病。

    人类由天花疫苗推而广之,更加清晰地确认了疫苗的防病原理:将一个存活的病毒减毒后,注射进健康的人体,引发一次极轻微的感染,唤醒并调集人体中自然的抵抗力,从而对此病毒产生免疫。后来,威胁人类生命的许多疾病通过疫苗接种法得以预防。

    小儿麻痹症,医学界称之为脊髓灰质炎。在其发病高峰期,美国、欧洲和亚洲同时有近10万人发病。美国索尔克医生在国家小儿麻痹基金会的扶持下,用了近9年的时间,于1955年成功地研制出了减毒的脊髓灰质炎疫苗。索尔克医生让自己成为第一个接受疫苗接种的人。他说:“我把这看做是一种典礼和象征。”疫苗被索尔克医生的身体证明是安全而有效的。紧接着,全世界几百万的儿童开始排队等候注射预防小儿麻痹症的“索尔克氏疫苗”。

    痘苗最初是用天花痘痂制成的,叫做“时苗”。实际上就是用人工方法感染天花,所以危险性比较大。后来改用经过接种多次的痘痂作疫苗,叫做“熟苗”。熟苗的毒性已减,接种后比较安全。

    在清代医学著作《种痘心法》中说:“其苗传种愈久,则药力之提拔愈清,人工之选炼愈熟,火毒汰尽,精气独存,所以万全而无害也。若时苗能连种七次,精加选炼,即为熟苗。”从这段文字看,我国人民在人痘苗选种培育上是完全符合现代疫苗的科学原理的,和今天用于预防结核病的“卡介苗”的定向减毒选育而保存抗原性方法的原理是完全一致。

    卡介苗是20世纪初才研制成的活菌苗。它是把一株有毒力的牛型结核杆菌,通过牛胆汗培养基培养,每3个星期左右传代一次,一共传代230多次,费时13年之久得到的减毒活菌株,然后用来制成了卡介苗。而我国早在公元16世纪60年代,已经有通过人体“火毒汰尽,精气独存”的痘苗了。

    1796年英国医生詹纳接种牛痘预防天花试验成功,因为牛痘比人痘更加安全,我国也逐渐用牛痘代替了人痘,并改进了种痘技术。

    2006年6月8日,美国批准宫颈癌疫苗“加德西”在美国上市,这是人类研制成功的第一种宫颈癌疫苗。试验表明,9岁到26岁女性接种“加德西”疫苗能预防早期宫颈癌和癌前病变。该疫苗已经在全球33个国家征募2.7万多名女性和男性参加临床试验。结果表明,该疫苗预防HPV16 和HPV18所致宫颈、阴道和外阴癌前病变的有效率达到100%!这个疫苗经过了15年的研究,其成果将造福世界上所有妇女。

    宫颈癌是女性最常见的一种恶性肿瘤,发病率居女性恶性肿瘤第二位。科研人员研究证实,子宫颈癌源于人乳头瘤病毒(HPV)感染,几乎在所有子宫颈癌患者中均检测到HPV病毒。因此,子宫颈癌是目前唯一一个发病原因明确的癌症。绝大部分子宫颈癌是由于感染了HPV16或HPV18两种病毒而引起的。HPV主要通过性途径传播,如果切断子宫颈癌的感染途径就能有效预防宫颈癌的发生。

    此外,对HPV16和HPV18这两种病毒来说,“加德西”等第一代宫颈癌疫苗或许堪称完美。但第一代疫苗并不能预防所有的宫颈癌,其生产成本也很高。在这种情况下,科学家已经开始研发第二代疫苗。

    疫苗是疾病的克星,但研制和推广需要时间

    非典病毒曾经在多个国家肆虐,世界各国予以高度重视。彻底消灭病毒的办法只有一种,那就是疫苗。疫苗从研

    制到大批量使用一般包括研制、动物性试验以及人体试验三个步骤。

    疫苗按性质可分为灭活疫苗和减毒活疫苗等。灭活疫苗是用灭活的病原微生物或其代谢产物制成,常使用化学药品使其失去致病能力(灭活),但仍保留了免疫原性,将灭活的细菌或病毒通过各种方法进行纯化,再以合适的佐剂吸附而制成疫苗。灭活疫苗的优点在于进入人体后可直接引起免疫应答,不再生长繁殖,相对比较安全、稳定,但需多次注射,才能产生比较牢固的免疫力。百日咳疫苗、白喉类毒素、破伤风类毒素混合制剂、流行性乙型脑炎灭活疫苗等属于这一类制剂。

    减毒活疫苗是用人工减毒或从自然界筛选的无毒株制备的疫苗。减毒活疫苗接种于人体后,在适当的组织系统中有限度或短暂地增殖,类似一次轻型的人工自然感染过程,从而引起与传染病相类似的免疫应答,但不会发病。减毒活疫苗的优点是在人体内作用时间长,所需接种的次数少,可以产生比较牢固的免疫力。缺点是减毒活疫苗对热不稳定,通常需制成冻干制剂,不易保存和运输。口服脊髓灰质炎减毒活疫苗、麻疹减毒活疫苗,都属于这一类制剂。

    目前,有关机构正在加紧研制非典疫苗,据上海病原学研究协作小组有关专家表示,非典疫苗有望数月内研制成功。, http://www.100md.com(石成长)