阿奇霉素临床应用中的不良反应(1)
[摘要]目的阿奇霉素抗菌谱广，并且有良好的抗菌后效应，一直被认为是一种不良反应轻且发生率低，值得临床推广的抗生素。但随着近年来在临床上日益广泛的应用，阿奇霉素的不良反应日渐增多。所以了解阿奇霉素不良反应发生情况，为临床合理用药提供参考。方法对国内近几年应用阿奇霉素出现的不良反应报道进行整理、归纳和分析。结果阿奇霉素的不良反应类型有6种，其中以过敏反应最为常见。结论临床医师、药师及生产企业均应重视阿奇霉素的不良反应。
关键词：阿奇霉素药物不良反应
中图分类号：R453文献标识码：B文章编号：1004-7484(2010)12-0150-04
药物的不良反应的定义：合格药品在正常的用法用量下发生的与用药目的无关的意外的有害的反应，包括：副作用(side effects)、毒性反应(toxic reaction)、变态反应(allergic reaction)、后遗效应(after effect)、继发效应(secondary effect)、特异质反应(idiosyncratic reaction)及“三致”(致癌carcinogenesis、致畸teratogenesis、致突变mutagenesis)作用。
, 百拇医药
阿奇霉素(azithromycin，AZM)是半合成的大环内酯类抗生素，其机制是通过与敏感微生物的50S核糖体的亚单位结合，从而干扰其蛋白质的合成阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成。其对革兰阳性菌有较强的抗菌作用，对某些革兰阴性菌以及厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌螺旋体等的作用也较强，某些对β-内酰胺类抗生素耐药的菌株仍对其敏感。阿奇霉素具有对酸稳定、半衰期长、生物利用度高、疗效显著、安全性和耐受性好等优点，其总的不良反应率约为12%，主要是消化道反应(如恶心、呕吐、上腹不适)约9.16%；神经系统反应1.13%；皮疹<1%；谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高分别为1.17%和1.15%；少数患者出现白细胞计数减少。但随着其在临床上应用范围日趋扩大，临床应用的日益广泛，不良反应亦逐渐增多。
1对循环系统的影响
1.1致室上性心动过速 王承伟等[2]报道，1例10个月男性患儿，因急性上呼吸道感染，给予阿奇霉素0.11 g静脉滴注，80 min输毕后发现患儿面色苍白，烦躁，伴恶心、呕吐，心率200 min，心电图示室上性阵发性心动过速。给予10%水合氯醛灌肠，缓慢静脉滴注维拉帕米(异搏定)1 mg，30 min后患儿安静，面色转红，呼吸平稳，心率降至120 min。
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1.2低血压反应 卢鲁等[3]报道，1例60岁女性患者，因食管癌手术，术中静脉滴注阿奇霉素0.15 g，30 min时血压开始降，输注完毕血压降为90/60 mm Hg，给予全血400 ml输注后，血压回升至120/83 mm Hg。回病房后静脉滴注阿奇霉素0.15g，输毕血压降为83/44 mm Hg，立即给予多巴胺40 mg及全血200 ml，2 h后血压回升至正常，停用阿奇霉素后未再出现低血压现象。
1.3严重心律失常 何为等[4]报道，1例41岁男性患者，因鼻咽癌，缓慢静滴其仙(注射用乳糖酸阿奇霉素)3天，患者无任何特殊不适。第4天继续应用，患者自行调快滴速，不到10 min，患者突然出现胸闷、气急、呼吸困难，全身大汗，不能平卧，测体温37 ℃，血压13/8.5 kPa(1 kPa=7.5 mm Hg)，心率88次/min，频发室性早搏每分钟7～8次，间有二联律、三联律。听诊双肺呼吸音清，心电图ST段及T波无改变。患者无心脏疾患病史。立即控制液体输入速度(每分钟30滴)，心电监护，持续低流量氧气吸入(每分钟2 L)，对症处理应用消心痛含化，嘱患者卧床休息，解除紧张恐惧心理。2 h后患者自觉症状缓和，心律平稳，但仍有早搏，每分钟3～4次。
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2对消化系统的影响
2.1严重胃肠道反应 李晶报道[5]，1例48岁女性患者，因发热伴咳嗽，予以阿奇霉素0.5 g入5%葡萄糖500 ml，每日1次静脉注射，患者于治疗第1天、第2天感到上腹部不适，于第3天出现胃灼热、恶心，第4天开始出现阵发性上腹部痛，伴恶心、呕吐，呕吐物均为胃内容，1天多达二十多次，不能进食水。
2.2严重腹胀 张园等[6]报道，1例44岁女性患者，因慢性盆腔炎急性发作，静脉滴注阿奇霉素当日用药后无特殊不适，腹痛有所减轻，用药第2天晚患者开始腹胀，次日患者腹胀进行性加重，行腹部平片检查排除肠梗阻。在排除相关器质性病变后考虑为阿奇霉素引起的腹胀，立即停止阿奇霉素静滴，并配合针灸以缓解症状。停药后第2天起腹胀明显减轻，一切恢复正常。
2.3中毒性肝炎 王哲等[7]报道，1例24岁男性患者，因支原体尿道炎，口服阿奇霉素胶囊4粒(每粒250 mg)，5 h后自觉全身乏力，伴头晕、出汗，1天后发现巩膜黄染，血丙氨酸转移酶186 u/L，胆红素58 μmol/L，CT检查示肝脏增大，脂肪肝，诊断为中毒性肝炎。给予静脉滴注清开灵及葡醛内酯等治疗，40天后痊愈出院。
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典型病例 患者男，24岁。因支原体尿道炎口服阿奇霉 素，5h后自感全身乏力，伴头晕、自汗。次日患者发热，伴纳差、腹胀，尿液呈浓茶色，1d后巩膜黄染随即入院。入院时检查：体温38.5℃，丙氨酸氨基转移酶(ALT)2500U/L，天冬氨酸氨基转移酶(AST)878U/L，总胆红素123μmol/L，直接胆红素77.6μmol/L，碱性磷酸酶(ALP)140U/L，WBC7.9×109 /L，N0.73，L0.27，血沉25mm/h，尿胆红素()，尿胆原(+)，其余正常。诊断为阿奇霉素所致的中毒性肝炎。经用清开灵注射液、葡醛内酯片等保肝治疗后痊愈出院
2.4肝损害并急性胆囊炎 孟庆颖[8]报道，1例81岁男性患者，因鼻窦炎，每天服用阿奇霉素500 mg。服药当天感上腹不适，坚持服药后症状加重，连服3天后停药，就诊时体温38 ℃，皮肤及巩膜黄染，右上腹压痛、叩击痛，莫菲征阳性B超声检查示胆囊512～111.2 mm，壁厚1.32 mm且模糊。诊断为药物性肝损害、急性胆囊炎。给予消炎及保肝等治疗1周后症状消失，肝功能指标恢复正常，住院10天痊愈出院。
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3对泌尿系统的影响
3.1血尿 孙铭晓等[9]报道，1例35岁男性患者，因发热咳嗽，给予静脉滴注阿奇霉素0.125 g，每天2次，当滴注约40 min时感腰部剧烈疼痛，呈针刺样，随即排尿1次(220 ml)，为红褐色，立即停止输液。查尿常规：尿蛋白，偶见管型，红细胞，白细胞0～4个/HP，静脉肾盂造影排除其他引发血尿因素，给予止血等对症治疗，1周后未再出现血尿，复查尿常规正常。
3.2尿潴留 王业涛等[10]报道，1例68岁男性患者，因慢性支气管炎和哮喘发作，口服阿奇霉素2片(每片0.125 g)后自觉药效不理想，又加量服用(12 h 内共服8片)，夜间感膀胱充盈，伴刺痛难忍、排尿困难，次日晨导出尿液1500 ml后症状缓解，肌注新斯的明1 mg/天，3天后排尿恢复正常，后服用该药时遵医嘱减为0.15 g，每天1次，上述症状未再发生。, 百拇医药(王明霞)
关键词：阿奇霉素药物不良反应
中图分类号：R453文献标识码：B文章编号：1004-7484(2010)12-0150-04
药物的不良反应的定义：合格药品在正常的用法用量下发生的与用药目的无关的意外的有害的反应，包括：副作用(side effects)、毒性反应(toxic reaction)、变态反应(allergic reaction)、后遗效应(after effect)、继发效应(secondary effect)、特异质反应(idiosyncratic reaction)及“三致”(致癌carcinogenesis、致畸teratogenesis、致突变mutagenesis)作用。
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阿奇霉素(azithromycin，AZM)是半合成的大环内酯类抗生素，其机制是通过与敏感微生物的50S核糖体的亚单位结合，从而干扰其蛋白质的合成阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成。其对革兰阳性菌有较强的抗菌作用，对某些革兰阴性菌以及厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌螺旋体等的作用也较强，某些对β-内酰胺类抗生素耐药的菌株仍对其敏感。阿奇霉素具有对酸稳定、半衰期长、生物利用度高、疗效显著、安全性和耐受性好等优点，其总的不良反应率约为12%，主要是消化道反应(如恶心、呕吐、上腹不适)约9.16%；神经系统反应1.13%；皮疹<1%；谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高分别为1.17%和1.15%；少数患者出现白细胞计数减少。但随着其在临床上应用范围日趋扩大，临床应用的日益广泛，不良反应亦逐渐增多。
1对循环系统的影响
1.1致室上性心动过速 王承伟等[2]报道，1例10个月男性患儿，因急性上呼吸道感染，给予阿奇霉素0.11 g静脉滴注，80 min输毕后发现患儿面色苍白，烦躁，伴恶心、呕吐，心率200 min，心电图示室上性阵发性心动过速。给予10%水合氯醛灌肠，缓慢静脉滴注维拉帕米(异搏定)1 mg，30 min后患儿安静，面色转红，呼吸平稳，心率降至120 min。
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1.2低血压反应 卢鲁等[3]报道，1例60岁女性患者，因食管癌手术，术中静脉滴注阿奇霉素0.15 g，30 min时血压开始降，输注完毕血压降为90/60 mm Hg，给予全血400 ml输注后，血压回升至120/83 mm Hg。回病房后静脉滴注阿奇霉素0.15g，输毕血压降为83/44 mm Hg，立即给予多巴胺40 mg及全血200 ml，2 h后血压回升至正常，停用阿奇霉素后未再出现低血压现象。
1.3严重心律失常 何为等[4]报道，1例41岁男性患者，因鼻咽癌，缓慢静滴其仙(注射用乳糖酸阿奇霉素)3天，患者无任何特殊不适。第4天继续应用，患者自行调快滴速，不到10 min，患者突然出现胸闷、气急、呼吸困难，全身大汗，不能平卧，测体温37 ℃，血压13/8.5 kPa(1 kPa=7.5 mm Hg)，心率88次/min，频发室性早搏每分钟7～8次，间有二联律、三联律。听诊双肺呼吸音清，心电图ST段及T波无改变。患者无心脏疾患病史。立即控制液体输入速度(每分钟30滴)，心电监护，持续低流量氧气吸入(每分钟2 L)，对症处理应用消心痛含化，嘱患者卧床休息，解除紧张恐惧心理。2 h后患者自觉症状缓和，心律平稳，但仍有早搏，每分钟3～4次。
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2对消化系统的影响
2.1严重胃肠道反应 李晶报道[5]，1例48岁女性患者，因发热伴咳嗽，予以阿奇霉素0.5 g入5%葡萄糖500 ml，每日1次静脉注射，患者于治疗第1天、第2天感到上腹部不适，于第3天出现胃灼热、恶心，第4天开始出现阵发性上腹部痛，伴恶心、呕吐，呕吐物均为胃内容，1天多达二十多次，不能进食水。
2.2严重腹胀 张园等[6]报道，1例44岁女性患者，因慢性盆腔炎急性发作，静脉滴注阿奇霉素当日用药后无特殊不适，腹痛有所减轻，用药第2天晚患者开始腹胀，次日患者腹胀进行性加重，行腹部平片检查排除肠梗阻。在排除相关器质性病变后考虑为阿奇霉素引起的腹胀，立即停止阿奇霉素静滴，并配合针灸以缓解症状。停药后第2天起腹胀明显减轻，一切恢复正常。
2.3中毒性肝炎 王哲等[7]报道，1例24岁男性患者，因支原体尿道炎，口服阿奇霉素胶囊4粒(每粒250 mg)，5 h后自觉全身乏力，伴头晕、出汗，1天后发现巩膜黄染，血丙氨酸转移酶186 u/L，胆红素58 μmol/L，CT检查示肝脏增大，脂肪肝，诊断为中毒性肝炎。给予静脉滴注清开灵及葡醛内酯等治疗，40天后痊愈出院。
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典型病例 患者男，24岁。因支原体尿道炎口服阿奇霉 素，5h后自感全身乏力，伴头晕、自汗。次日患者发热，伴纳差、腹胀，尿液呈浓茶色，1d后巩膜黄染随即入院。入院时检查：体温38.5℃，丙氨酸氨基转移酶(ALT)2500U/L，天冬氨酸氨基转移酶(AST)878U/L，总胆红素123μmol/L，直接胆红素77.6μmol/L，碱性磷酸酶(ALP)140U/L，WBC7.9×109 /L，N0.73，L0.27，血沉25mm/h，尿胆红素()，尿胆原(+)，其余正常。诊断为阿奇霉素所致的中毒性肝炎。经用清开灵注射液、葡醛内酯片等保肝治疗后痊愈出院
2.4肝损害并急性胆囊炎 孟庆颖[8]报道，1例81岁男性患者，因鼻窦炎，每天服用阿奇霉素500 mg。服药当天感上腹不适，坚持服药后症状加重，连服3天后停药，就诊时体温38 ℃，皮肤及巩膜黄染，右上腹压痛、叩击痛，莫菲征阳性B超声检查示胆囊512～111.2 mm，壁厚1.32 mm且模糊。诊断为药物性肝损害、急性胆囊炎。给予消炎及保肝等治疗1周后症状消失，肝功能指标恢复正常，住院10天痊愈出院。
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3对泌尿系统的影响
3.1血尿 孙铭晓等[9]报道，1例35岁男性患者，因发热咳嗽，给予静脉滴注阿奇霉素0.125 g，每天2次，当滴注约40 min时感腰部剧烈疼痛，呈针刺样，随即排尿1次(220 ml)，为红褐色，立即停止输液。查尿常规：尿蛋白，偶见管型，红细胞，白细胞0～4个/HP，静脉肾盂造影排除其他引发血尿因素，给予止血等对症治疗，1周后未再出现血尿，复查尿常规正常。
3.2尿潴留 王业涛等[10]报道，1例68岁男性患者，因慢性支气管炎和哮喘发作，口服阿奇霉素2片(每片0.125 g)后自觉药效不理想，又加量服用(12 h 内共服8片)，夜间感膀胱充盈，伴刺痛难忍、排尿困难，次日晨导出尿液1500 ml后症状缓解，肌注新斯的明1 mg/天，3天后排尿恢复正常，后服用该药时遵医嘱减为0.15 g，每天1次，上述症状未再发生。, 百拇医药(王明霞)