国产GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂-新维宁冠状动脉内注入治疗急性冠脉综合症介入术后慢血流和无复流的临床研究
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【摘要】目的 评价冠脉内注入血小板各蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂替罗菲班治疗急性冠状动脉综合症(ACS)患者介入术后无复流和慢血流的临床疗效。方法 介入术后无复流的ACS患者40例随机分为替罗菲班治疗组(n=23)和对照组(n=17)两组在两组患者PCI手术中均给予肝素8000-10000u,PCI术前服用氯吡咯雷300mg和阿司匹林肠溶片300mg及术后各75mg口服治疗的基础上治疗组PCI术后立即将替罗菲班6ml剂量用生理盐水稀释成20ml冠脉内3分钟内注射完毕静脉维持量0.15ug /kg/min使用24小时。观察用药后两组心电图、血小板聚集率及住院期间主要终点事件发生率结果对照组比较治疗组心电图ST段缺血明显改善,血小板聚集率明显降低(P<0.05)住院期间主要终点时间发生率明显下降(P<0.05)。
结论 冠脉内注入血小板各蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂替罗菲班通过抑制血小板聚集加强微血管灌注从而明显改善ACS介入术后无复流和慢血流现象。
【关键词】 替罗菲班 急性冠脉综合症介入治疗 无复流和慢血流
近年来急性冠脉综合症的治疗措施中介入治疗占有越来越重要地位。但介入术后无复流和慢血流的ACS患者经冠状动脉内注射替罗菲班治疗后心电图的变化血小板聚集率及住院期间主要重点事件发生。
血小板各蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗治疗ACS患者介入术后无复流和慢血流的临床疗效。
1、 资料与方法
1.1对象与分组2009年1月2009年12月。在我院心内科住院并行介入治疗的ACS患者中40例
40例术后无复流患者随分为治疗组和对照组,治疗23例不稳定型心绞痛+急性非ST段抬高性心肌梗死+急性ST段抬高性心肌梗死。对照组17例其中不稳定型心绞痛6例、急性非ST段抬高性心肌梗死3例、急性ST段抬高性心肌梗死7例。治疗组术后在常规抗凝、抗血小板治疗基础上给予冠脉内注入替罗菲班,对照组给予常规抗凝抗血小板治疗。治疗组共置入支架25个,对照组置入支架18个所以患者均排除近期出血史、消化性溃疡史、严重高血压史、严重肾功能减退、血小板减少及功能障碍。两组一般情况及介入治疗资料比较均无统计学意义P>0.05.见表1:
1.2 方法
1.2.1 介入治疗方法使用德国生产的800ma大的C臂经股动脉或桡动脉行穿刺置鞘后给予普通肝素3000-4000u,用标准judkins法行CAC检查,所有冠状动脉病变取互垂直的投着体位按狭窄程度最终的体位测量其狭窄程度对血管狭窄直径>75%病变行介入治疗。追加普通肝素7000u后,在X光线下将导引钢丝放到病变所在的罪犯血管,送远段钢丝导入球囊置病变处加压扩张后撤出球囊置入支架于病变处手术成功标准残余狭窄<30%,远端血流达TIMI3级无临床并发症。TIMI血流0级指闭塞远段血管无前向血流灌注,TIMI血流Ⅰ级指病变远段血管有前向血流灌注但不能充盈远段血管床,TMI血流2级指经3个以上的心动周期后病变远段血管完全充盈,TIMI3级血流指在3个心动周期内造影剂完全充盈血管。无复流现象指冠状动脉闭塞血流中段后重新开通血管却无心肌组织的有效灌注。冠状动脉造影表现为治疗血管前向血流明显减慢TIMI《2级尔无严重的血管残余狭窄冠脉痉挛及血栓形成。
1.2.2 给予药法治疗治疗组与冠脉内盐酸替罗菲班注射液(武汉产)6ml两组均给予硝酸甘油、阿司匹林、氯吡咯雷和低分子肝素等常规治疗。
1.2.3 观察指标
1.2.3.1 心电图指标治疗前及治疗后24小时。
检查心电图
ST抬高或ST下移的平均值
1.2.3.2 血小板聚集率用药前及用药后24小时分别于静脉血比浊法测定血小板聚集率
1.2.3.3主要终点事件包括死亡顽固性缺血再次心肌梗死冠脉搭桥顽固性缺血指反复发作性胸痛伴有ST段抬高或压低,再次心肌梗死指再发持续性胸痛≥30min伴有新的ST段改变持续≥24小时,至少2导联出现新的病理性Q波伴有心肌酶谱的增高。
1.2.4统计学方法 所有数据经SPSS11.5统计软件处理。计量资料以均数±标准差(x±s)表示采用T检查计数资料采用X2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
结果
2.1心电图的变化治疗前两组心电图S-T抬高或压低幅度及缺血损伤导联数比较差异无统计学意义,尔治疗组心电图明显改变,对照组比较差异有统计学意义P<0.05(见表2)
两组用药前后心电图变化(x±s)
3、讨论
急性冠脉综合症介入治疗接受但介入治疗后许多患者即使没有冠状动脉痉挛撕裂夹层和继发血栓形成,治疗部位远段仍然发生无血流和慢血流现象,目前许多研究认为慢血流和无血流现象于微血管再灌注损伤微血管堵塞及痉挛致微血管的功能障碍有关。(2)CAG主要表现为治疗血管前向血流血流明显减慢甚至消失TIMI≤2级当无复流发生时如何解除微血管的堵塞迅速完全的恢复心肌组织的灌注恢复前向血流成为目前困扰心血管介入医生的难题。经过众多的研究和临床观察发现治疗的关键在于抑制微血栓形成、使心肌组织得到真正的再灌注。常用的抗血栓抑制剂阿司匹林氯吡咯雷仅作用于血小板聚集的初始环节,但血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂可以作用于血小板聚集的最终共同通路即拮抗纤维蛋白原和血小板GPⅡb/Ⅲa受体的结合抑制血小板的活化粘附和聚集从而阻止动脉血栓形成。
替罗菲班是一种高效高选择的GPⅡb/Ⅲa受体拮抗药它可以拮抗GPⅡb/Ⅲa受体改善心外膜血流增加心肌的微血管灌注,通过阻止和减少血小板释放的血管活性物质和趋化介质微血管痉挛减少心肌梗死面积。;另外还具增加内皮一氧化氮的生成改善血管内皮舒张功能,4、因此它可以明显改善介入术后慢血流和无复流状况。本组研究结果表明冠状动脉内注入替罗菲班治疗PCI术后慢血流和无复流能够明显降低死亡率,心肌梗死发生率以再次血管成形术。5、效果显著可能局部给药血药浓度高以及慢血流和无复流后立即冠脉内给药治疗时间窗66最短pp有关,尚需进一步研究 ......
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