转化生长因子-β1及其Smad信号通路在肝纤维化中的研究进展(2)
3 TGF—β1在肝纤维化中的作用HSC在肝纤维化中的作用目前认为是肝纤维化形成的中心通路,活化的HSC是ECM的主要产生细胞,多种细胞因子参与了HSC的活化,而TGF-β1是其中最有效的刺激因子已经达成广泛共识。TGF-β1通过TGF-β1/Smad信号转导通路途径对在肝纤维化中的主要作用是促进HSC激活,并转化为肌成纤维样细胞,诱导活化的HSC收缩,在HSC活化早期刺激ECM的合成与沉积, TGF-β1水平异常增高是诱导肝纤维化发生发展的关键因素,TGF-β1可以调节HSC的基因表达类型和水平,以及参与肝纤维化有关的多种蛋白的表达。其致肝纤维化作用具体表现在:①促进HSC表型转化;②刺激HSC的ECM合成和分泌;③抑制ECM的降解。④上调HSC表达细胞因子及炎症介质,⑤TGF-β1自身形成TGF-β1的自分泌环路,从而促进静息HSC激活。随着HSC的激活,I型胶原增多,Ⅱ型减少,这种量的变化有利于产生ECM ,同时使TGF-β1的增殖作用增强,而抑制作用减弱。最近有学者经研究认为,在TGF-β1作用下,肝细胞本身也能呈间充质细胞形态改变,并合成Ⅰ型胶原,在肝纤维化的形成过程中肝细胞也可能起到一定的作用,但是其是否通过TGF-β1/Smad信号通路传导刺激信号还需要进一步研[12] ......
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