多囊卵巢综合征伴催乳素水平升高不孕患者41例药物治疗效果分析
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【摘要】目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)伴催乳素水平升高不孕患者的药物治疗方案及效果。 方法 回顾性分析2008年1月—2008年12月在盐城市妇幼保健院不孕症门诊就诊的PCOS伴催乳素水平升高不孕患者41例。根据治疗方案分为两组：Ⅰ组30例，溴隐亭治疗初始剂量为5mg/d，使催乳素水平维持正常水平后逐渐减少溴隐亭用量(每天减少1.25 mg)至溴隐亭维持量为1.25 mg-2.5 mg/d，至少3周。然后于月经第4-5天加用克氯米芬(CC)100 mg/d×5天促排卵治疗，CC用药期间溴隐亭用量继续维持在1.25 mg-2.5 mg/d，月经第9天开始阴道B超监测若无优势卵泡生长则加用尿促性素(HMG)75U/d,直至单卵泡直径达18mm(2个优势卵泡直径达17mm；3个优势卵泡直径达16mm)或测尿LH≥ 25U/L时改用人绒毛膜促性腺激素(hCG)5000-10000U, hCG用药后第2天指导同房；Ⅱ组11例，溴隐亭治疗初始剂量同Ⅰ组，并在溴隐亭治疗的同时行促排卵药物治疗，用法也同一组。分析两组促排卵用药剂量和治疗效果。结果 Ⅰ组与Ⅱ组比较，HMG用药天数平均减少5天，差异有统计学意义(P<0.005)。Ⅰ组生化妊娠率为40%(12/30)高于二组的9%(1/11)，差异有统计学意义(P<0.50)。结论 对于伴催乳素水平升高的PCOS不孕患者，先用溴隐亭治疗可以改善促排卵效果，减少促排卵药物使用剂量及时间，提高妊娠率；溴隐亭和促排卵药物同时治疗可减少不孕症治疗的时间。
【关键词】多囊卵巢综合征 高催乳素血症 不孕 女性 溴隐亭 卵诱导 治疗效果
中图分类号：R71文献标识码：B文章编号：1005-0515(2010)11-103-02
多囊卵巢综合征(PCOS)是以持续性无排卵、高雄激素或胰岛素抵抗为特征的内分泌紊乱的症候群，育龄期妇女的发病率为5%-10%[1]。研究发现，部分PCOS患者伴有催乳素升高，而催乳素水平升高对卵巢功能状况有直接影响，能干扰卵泡发育过程，表现为排卵功能障碍或黄体功能不足，从而导致不孕或不育[2]。为探讨PCOS伴催乳素水平升高不孕患者合理的治疗方案，对2008年1月—2008年12月在盐城市妇幼保健院不孕症门诊就诊的PCOS伴催乳素水平升高不孕患者采用不同方案的溴隐亭联合促排卵药物治疗，取得了较好的临床效果，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 资料来源与分组
收集2008年1月—2008年12月在盐城市妇幼保健院不孕症门诊以不孕为主诉就诊，输卵管通畅，丈夫精液正常的PCOS伴催乳素水平升高患者共41例，建立详细的病历登记，并知情同意。
将41例患者分为两组：Ⅰ组30例，溴隐亭治疗初始剂量为5mg/d，使催乳素水平维持正常水平后逐渐减少溴隐亭用量(每天减少1.25 mg)至溴隐亭维持量为1.25 mg-2.5 mg/d，至少3周。然后于月经第4-5天加用克氯米芬(CC)100 mg，每日一次，连用5天，CC用药期间溴隐亭用量继续维持在1.25 mg-2.5 mg/d，月经第9天阴道B超监测若无优势卵泡生长则加用HMG75U/d,直至卵泡直径达18mm(2个优势卵泡直径达17mm；3个优势卵泡直径达16mm)或测尿LH≥ 25U/L时改用人绒毛膜促性腺激素(hCG)5000-10000U, hCG用药后第2天指导同房；Ⅱ组11例，溴隐亭治疗初始剂量同Ⅰ组，并在溴隐亭治疗的同时行促排卵药物治疗，用药剂量同Ⅰ组，也于hCG用药后第2天指导同房。
1.2 方法
所有患者均在月经周期或黄体酮撤退出血的第2-3天早上09：00-11：30在安静及清醒状态下采血，检测血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睾酮(T)水平。所有患者均于采血当天测量身高、体重，计算体重指数(BMI)。两组患者均于排卵后给予黄体酮20 mg肌注，每天一次，于排卵后第14天查血- hCG，判断是否生化妊娠，若受孕，则于排卵后第35天行B超检查，见胎心搏动者诊断为临床妊娠。女性内分泌激素测定使用美国贝克曼公司生产的ACESS型全自动化学发光免疫分析测定仪及配套试剂。
1.3 诊断标准
PCOS的诊断参照2003年5月鹿特丹会议提出的PCOS诊断标准，催乳素水平升高的诊断为2次及以上空腹血催乳素≥27ng/ml。
1.4 统计学方法
所有数据用-x±s表示，统计学分析采用SPSS11.0软件，组间比较采用t检验或方差分析，P<0.05为有显著性差异。
2 结果
2.1 两组患者年龄、BMI、生殖内分泌激素水平比较。
两组患者催乳素、睾酮水平均高于正常范围，但两组之间年龄、BMI、FSH、 LH、 PRL、 T、E2比较，差异均无统计学意义。(P>0.05)见表1。
2.2 两组患者促排卵情况及结局比较
Ⅰ组与Ⅱ组比较，HMG用药平均天数减少，生化妊娠较高，差异有统计学意义。( P<0.05)
3 讨论
PCOS不孕患者中11%-15%伴催乳素水平升高，而且多为催乳素水平轻度或中度升高[3]。本组PCOS患者均因不孕就诊，经予常规检查发现符合PCOS伴催乳素升高的诊断。在育龄妇女需经至少2次严格按要求进行的、准确测定的血清催乳素水平均≥27ng/ml，才能诊断为催乳素水平升高。由于催乳素水平受许多生理因素和应激情况的影响，因此，确诊催乳素水平升高有严格的采血要求，研究对象均严格按要求取血复查催乳素水平后才诊断。研究结果发现，对于催乳素水平升高不能恢复自然排卵的PCOS患者，给予溴隐亭治疗有很好的恢复排卵的效果，且妊娠率高。溴隐亭配合CC或配合CC+HMG使用的方式直接影响治疗效果。从研究中可以看出，Ⅰ组患者经溴隐亭正规治疗后，HMG促排卵用药的总剂量少、持续使用时间短，妊娠率高；但Ⅱ组可以节约不孕症治疗的时间，但是否Ⅱ组的流产风险较大，尚有待于积累更多的临床资料及后期的随访，并最终得出结果。
对于PCOS伴催乳素水平升高患者，通常使用低剂量多巴胺受体激动剂都会使催乳素水平升高发生逆转[4]。目前，溴隐亭是临床常用的多巴胺受体激动剂，常用剂量为2.5-10 mg/d，大多数患者用至5 mg/d已显效。为了减少药物副反应，溴隐亭治疗应从小剂量开始，逐渐增加，即从睡前1.25 mg开始，递增到需要的治疗剂量。达到疗效后可分次减量到维持量，通常维持在1.25-2.5 mg/d.研究结果显示，多数情况下，催乳素降至正常水平后连续3次复查血清催乳素均在正常水平，可逐渐减少溴隐亭用药剂量至最低有效剂量维持至妊娠，B超检查有胎心搏动后再停用溴隐亭 ......
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