治疗老年痴呆主要药效评价指标及其方法的研究进展(1)
【摘要】目的 对治疗老年痴呆药物的药效指标与方法进行综述与评价。方法 从行为学指标、脑内有关物质含量检测指标、脑组织形态学观察指标、血液检测指标四个方面对以往的指标进行概述并对其他相关指标进行展望。结果 通过对药效指标和方法的探讨，为老年痴呆机理和治疗的研究提供新的、重要的数据源。结论 对老年痴呆主要药效评价指标和方法的深入研究对于找到有效预防和治疗老年痴呆的方法具有十分重要的意义。
【关键词】老年痴呆 行为学指标 脑内有关物质含量检测指标 脑组织形态学观察指标 血液检测指标
中图分类号：R592文献标识码：A文章编号：1005-0515(2010)12-030-03
【ABSTRACT】Objective To sum up and appraisal the evaluating indicators and methods of treating senile dementia. Methods Former indicators were summarized from four aspects of the behavior indicator, the examination indicator of related material content in brain, the brain tectology observation indicator and the blood examination indicator and other indicators were carried on the forecast. Results Through the discussion of drug efficacy targets and the methods,it provides newly and important data for the senile dementia mechanism and the treatment research. Conclusion There is a very important significance to find the effective mathods to prevent and treat the senile dementia by intensively studing main evaluating indicators and methods of treating senile dementia .
, 百拇医药
【KEY WORDS】Senile dementia; Behavior indicator; Examination indicator of related material content in brain; Brain tectology observation indicator ; Blood examination indicator
众所周知，人类社会己经逐渐进入老龄化社会，老年痴呆已成为威胁人类晚年身心健康的主要疾病之一，患病率呈逐年上升趋势。资料显示，研究者已针对脑的结构、功能和信息传递的新认知开发出了许许多多的治疗药物，且防治效果显著，但相关药效评价指标多散在于浩如烟海的文献中，为此本文总结相关文献，从行为学指标、脑内有关物质含量检测指标、脑组织形态学观察指标、血液检测指标四个方面对药物治疗老年痴呆进行药效评价，为老年痴呆机理和治疗的研究提供新的、重要的数据源。
1 行为学指标
, 百拇医药
1.1 水迷宫指标
20世纪80年代初，Morris发明了水迷宫，它是一种测量空间学习和记忆能力的实验方法，可用来评估啮齿动物由于老年痴呆等因素所造成的学习记忆的影响，目前已被认为是此类研究的经典。
Morris水迷宫实验由两个主要的实验组成，分别是定向航行实验和空间探索实验。
定向航行实验时，将动物从之前划分好的四个象限中随机放入，在最大游泳时间内，可以记录并作为评价指标的主要是逃避潜伏期(指大鼠自进入迷宫开始至找到平台所需的时间，经典的水迷宫实验以此作为主要指标进行统计分析)，除此之外还有游泳路程长度(指大鼠自进入迷宫开始至找到平台游过的总距离。它是逃避潜伏期和平均游泳速度的乘积，是一个综合指标，受两者共同的影响，既可以反映大鼠对平台位置的学习记忆能力，又反映了大鼠的运动能力)、游泳速度(指大鼠进入水迷宫运动的快慢，速度的快慢，一般并不反映大鼠的学习记忆能力，仅反映大鼠的游泳能力。但在某种程度上，大鼠的逃避潜伏期短，那么相对消耗的体力也会少，速度也可能会较快。速度较快，那么，行程也可能会较长)、入水角度(指大鼠进入水迷宫后开始运动的方向与入水点和平台连线的夹角。如果与逃避潜伏期结合分析，在某种程度上可以弥补单纯考虑时间的不足)、搜索策略等可作为评价指标的补充，在分析过程中起参考作用，这个实验主要用于评价动物的空间学习能力。对于最大游泳时间，各实验人员有不同看法，通常选择 120s，90s或60s。最大游泳时间会在统计中由于个别动物而影响整组数据，特别是选择较大的游泳时间时，因此，应该在实验前做好动物的筛选工作，并在统计数据时去掉异常值。
, http://www.100md.com
定向航行实验进行几天后(按动物学习情况定)，开始空间探索实验，将平台撤去，一般探索时间在90s或60s内[2]，可以记录并作为评价指标的主要有寻求原平台的次数(也就是跨平台次数：是在撤去平台后，动物穿越原平台所在位置的次数，反应动物寻找平台的能力，与原平台象限停留时间结合起来考虑更能反应大鼠的学习记忆能力的变化)、原平台象限的游泳时间，原平台象限游泳时间占总时间百分比，这个实验主要用于评价动物的空间记忆能力。
水迷宫实验作为老年痴呆动物的评价指标来说充分而又准确的，是最常用的评价治疗老年痴呆药效的指标，但是它也有不足之处，Graziano [3]认为简单地使用目前常用的观测指标不能准确的反映真实的搜索策略，于是选择了一些自定义的行为种类、大量的数值变量和重要区域，使用判别式分析的方法来获得较高的准确率。Graziano的这种方法虽然准确但是种类繁多比较复杂，所以我们进行日常实验时，只要选择主要的评价指标补充几个次要指标就可以清楚地反映实验的结果了。
, http://www.100md.com 1.2 跳台实验指标
跳台实验是药理学常用的评价动物对药物及其他给予的干预后的神经行为学中一个测试现象较为明显的实验，也就是测量大小鼠记忆能力的变化的实验。跳台实验指标是评价药效常用的指标之一，从文献的记录中看实属完善成熟。
检测方法：将大鼠或小鼠放入跳台仪内适应环境,然后通电,大多数跳上跳台逃避电击。从通电到完全稳定上台所用的时间为潜伏期,跳下时大鼠双足同时接触铜栅视为错误反应,训练并记录训练时间内的潜伏期和错误次数作为学习指标。24h后重测,先将大鼠或小鼠放在跳台上,记录第1次跳下跳台时间为潜伏期,并记录错误次数作为记忆能力指标。
2脑内有关物质含量检测指标
老年痴呆发病机制复杂，多种信号通路参与此过程，许多信号分子在其中发挥重要作用[4]。目前已公认，学习记忆与中枢胆碱神经系统关系极为密切。研究还表明，患者的痴呆程度与皮质和海马中信号分子的缺失程度密切相关，在患者脑中，基底前脑的胆碱能神经细胞明显丢失，胆碱能神经纤维发生退变，AchE、谷氨酸、p-KER2等在脑内的表达出现异常，尤以皮质和海马显著。, 百拇医药(宋敏洁 杨明华)
【关键词】老年痴呆 行为学指标 脑内有关物质含量检测指标 脑组织形态学观察指标 血液检测指标
中图分类号：R592文献标识码：A文章编号：1005-0515(2010)12-030-03
【ABSTRACT】Objective To sum up and appraisal the evaluating indicators and methods of treating senile dementia. Methods Former indicators were summarized from four aspects of the behavior indicator, the examination indicator of related material content in brain, the brain tectology observation indicator and the blood examination indicator and other indicators were carried on the forecast. Results Through the discussion of drug efficacy targets and the methods,it provides newly and important data for the senile dementia mechanism and the treatment research. Conclusion There is a very important significance to find the effective mathods to prevent and treat the senile dementia by intensively studing main evaluating indicators and methods of treating senile dementia .
, 百拇医药
【KEY WORDS】Senile dementia; Behavior indicator; Examination indicator of related material content in brain; Brain tectology observation indicator ; Blood examination indicator
众所周知，人类社会己经逐渐进入老龄化社会，老年痴呆已成为威胁人类晚年身心健康的主要疾病之一，患病率呈逐年上升趋势。资料显示，研究者已针对脑的结构、功能和信息传递的新认知开发出了许许多多的治疗药物，且防治效果显著，但相关药效评价指标多散在于浩如烟海的文献中，为此本文总结相关文献，从行为学指标、脑内有关物质含量检测指标、脑组织形态学观察指标、血液检测指标四个方面对药物治疗老年痴呆进行药效评价，为老年痴呆机理和治疗的研究提供新的、重要的数据源。
1 行为学指标
, 百拇医药
1.1 水迷宫指标
20世纪80年代初，Morris发明了水迷宫，它是一种测量空间学习和记忆能力的实验方法，可用来评估啮齿动物由于老年痴呆等因素所造成的学习记忆的影响，目前已被认为是此类研究的经典。
Morris水迷宫实验由两个主要的实验组成，分别是定向航行实验和空间探索实验。
定向航行实验时，将动物从之前划分好的四个象限中随机放入，在最大游泳时间内，可以记录并作为评价指标的主要是逃避潜伏期(指大鼠自进入迷宫开始至找到平台所需的时间，经典的水迷宫实验以此作为主要指标进行统计分析)，除此之外还有游泳路程长度(指大鼠自进入迷宫开始至找到平台游过的总距离。它是逃避潜伏期和平均游泳速度的乘积，是一个综合指标，受两者共同的影响，既可以反映大鼠对平台位置的学习记忆能力，又反映了大鼠的运动能力)、游泳速度(指大鼠进入水迷宫运动的快慢，速度的快慢，一般并不反映大鼠的学习记忆能力，仅反映大鼠的游泳能力。但在某种程度上，大鼠的逃避潜伏期短，那么相对消耗的体力也会少，速度也可能会较快。速度较快，那么，行程也可能会较长)、入水角度(指大鼠进入水迷宫后开始运动的方向与入水点和平台连线的夹角。如果与逃避潜伏期结合分析，在某种程度上可以弥补单纯考虑时间的不足)、搜索策略等可作为评价指标的补充，在分析过程中起参考作用，这个实验主要用于评价动物的空间学习能力。对于最大游泳时间，各实验人员有不同看法，通常选择 120s，90s或60s。最大游泳时间会在统计中由于个别动物而影响整组数据，特别是选择较大的游泳时间时，因此，应该在实验前做好动物的筛选工作，并在统计数据时去掉异常值。
, http://www.100md.com
定向航行实验进行几天后(按动物学习情况定)，开始空间探索实验，将平台撤去，一般探索时间在90s或60s内[2]，可以记录并作为评价指标的主要有寻求原平台的次数(也就是跨平台次数：是在撤去平台后，动物穿越原平台所在位置的次数，反应动物寻找平台的能力，与原平台象限停留时间结合起来考虑更能反应大鼠的学习记忆能力的变化)、原平台象限的游泳时间，原平台象限游泳时间占总时间百分比，这个实验主要用于评价动物的空间记忆能力。
水迷宫实验作为老年痴呆动物的评价指标来说充分而又准确的，是最常用的评价治疗老年痴呆药效的指标，但是它也有不足之处，Graziano [3]认为简单地使用目前常用的观测指标不能准确的反映真实的搜索策略，于是选择了一些自定义的行为种类、大量的数值变量和重要区域，使用判别式分析的方法来获得较高的准确率。Graziano的这种方法虽然准确但是种类繁多比较复杂，所以我们进行日常实验时，只要选择主要的评价指标补充几个次要指标就可以清楚地反映实验的结果了。
, http://www.100md.com 1.2 跳台实验指标
跳台实验是药理学常用的评价动物对药物及其他给予的干预后的神经行为学中一个测试现象较为明显的实验，也就是测量大小鼠记忆能力的变化的实验。跳台实验指标是评价药效常用的指标之一，从文献的记录中看实属完善成熟。
检测方法：将大鼠或小鼠放入跳台仪内适应环境,然后通电,大多数跳上跳台逃避电击。从通电到完全稳定上台所用的时间为潜伏期,跳下时大鼠双足同时接触铜栅视为错误反应,训练并记录训练时间内的潜伏期和错误次数作为学习指标。24h后重测,先将大鼠或小鼠放在跳台上,记录第1次跳下跳台时间为潜伏期,并记录错误次数作为记忆能力指标。
2脑内有关物质含量检测指标
老年痴呆发病机制复杂，多种信号通路参与此过程，许多信号分子在其中发挥重要作用[4]。目前已公认，学习记忆与中枢胆碱神经系统关系极为密切。研究还表明，患者的痴呆程度与皮质和海马中信号分子的缺失程度密切相关，在患者脑中，基底前脑的胆碱能神经细胞明显丢失，胆碱能神经纤维发生退变，AchE、谷氨酸、p-KER2等在脑内的表达出现异常，尤以皮质和海马显著。, 百拇医药(宋敏洁 杨明华)