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编号:12096051
结肠癌术后两周及三周方案辅助化疗疗效的临床观察(2)
http://www.100md.com 2011年4月1日 范群 伍小平 戴文香 艾小红 伍尤华 庄英帜
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    参见附件(4035KB,3页)。

     1 材料与方法

    1.1 临床资料

    研究对象为2006年1月至2007年7月南华大学附一医院收治的96例行结肠癌根治术后行辅助化疗的患者。按年龄,性别,KSP评分(病人一般情况评分)等分为两组。所有患者均按根治术标准手术,有术后病理诊断及分期(采用美国癌症联合委员会结直肠癌TNM分期系统)。第一组48人,平均年龄56.3岁,男性30人,女性18人,KPS评分平均80分,II期患者8人,III期患者40人,采用FOLFOX4方案,共行12周期。第二组48人,平均年龄54.4岁,男性32人,女性16人,KPS评分平均80分,II期患者7人,III期患者41人,采用L-OHP+CF+5-Fu三周方案,共行8周期。

    1.2 药物来源,给药方法及毒性反应的观察

    奥沙利铂来自江苏恒瑞制药公司(商品名:艾恒),亚叶酸钙来自江苏恒瑞制药公司(商品名:同奥),5-氟尿嘧啶来自上海旭东海普药业。

    FOLFOX4方案:奥沙利铂 85mg/m2 ivgtt d1 亚叶酸钙 200mg/m2 ivgtt d1,25-氟尿嘧啶 400mg/m2 iv d1,25-氟尿嘧啶 600mg/m2 civ22h d1,2 每2周重复,预计半年内完成12周期。

    L-OHP+CF+5-Fu方案:奥沙利铂 130mg/m2 ivgtt d1亚叶酸钙 200mg/m2 ivgtt d1-55-氟尿嘧啶 350mg/m2·dCIV 120h 每3周重复,预计半年内完成8周期。

    药物的毒性反应主要按WHO抗癌药物的急性及亚急性毒性表现分为0-IV度。

    我们让所有病人均按周期数完成化疗,尽管有部分病人不能按时完成(第一组25人 第二组10人未能按时完成,主要原因为化疗的毒副反应导致不能按时进行化疗)。

    1.3 观察指标及疗效评估

    主要观察患者的3年DFS(无复发生存),其次观察化疗药物的毒性反应及患者对治疗的依从性。

    所有患者治疗完成后每3个月复查一次,主要复查项目为胸部+腹部增强CT,肿瘤标记物如CEA,CA199,CA125,肠镜每半年复查一次。若患者在三年内复发,终止复查,及时进行后继治疗。

    2 结果

    2.1 3年DFS 第一组(FOLFOX4)患者48人,3年未复发人数为27人,DFS 56.3%。进一步亚组分析,II期病人5人未复发,DFS 62.5%.III期病人22人未复发,DFS 45.8%。

    第二组(L-OHP+CF+5-Fu)患者48人,3年未复发人数为25人,DFS 52.1%(P=0.021)。进一步亚组分析,II期病人5人未复发,DFS 71.4%(P=0.045).III期病人20人未复发,DFS 41.7 %(P=0.025)(表1)。

    表1 二组患者3年的DFS及统计学意义

    从上可以看出,二组方案的3年DFS无统计学差异,进一步亚组分析,II期及III期的DFS也无统计学差异。

    2.2 毒副反应 二组化疗的毒副反应主要为恶心,呕吐,骨髓抑制(粒细胞下降),及周围神经毒性,口腔粘膜炎。具体见下表(表2,表3):

    表2 第一组患者化疗的毒副反应 %(例)

    二组方案的毒副反应有较大差异。以III-IV度的反应来看,第一组的恶心呕吐,粒细胞下降的发生率更高(P值分别为0.1455 0.1045),而第二组的口腔粘膜炎的发生率更高(P=0.07315)

    周围神经毒性为奥沙利铂的累积毒性(在总量>800mg/m2时可能产生不可逆的毒性),主要为感觉性神经病变,对该毒性我们在化疗完成时,完成后6个月及1年,3年时分别进行评估,只统计III度(手指麻木,针刺感等)及以上的毒性,具体见下表(表4):

    表4 二组患者奥沙利铂所致周围神经毒性 %(例)

    因两组方案的奥沙利铂的累积量相同(1020mg/m2),故周围神经毒性的发生率无统计学差异(P值分别为0.0105, 0, 0.0104, 0.0104)

    2.3 第一组病人只有23人(47.9%)能在半年内完成12周期化疗,主要为毒副反应及患者依从性,但所有患者均完成12周期化疗,最长为9个月完成。

    第二组病人有38人(79.2% P=0.1565)在半年内完成8周期化疗,所有病人均完成8周期化疗,最长8个月完成。

    所有患者在治疗过程中给予全身复查2次(主要为胸部,腹部,盆腔CT),均未见复发。

    3 讨论

    结肠癌是最常见的恶性肿瘤之一。随着经济的发展,人民生活水平的提高,发病率逐年上升,严重威胁着人类的健康。据统计,结直肠癌在全部恶性肿瘤中所占的比例为13%,死亡人数的11.9%,位居世界第二。每年全世界大约有1亿新发病例。而我国的形势也不容乐观。近5-10年我国的结肠直肠癌的发生率已上升到第4-5位。

    结肠癌的治疗多以手术为主,术后辅以化疗及生物治疗等。据国外资料统计,各期患者五年生存率为:I期93.2%。IIA期84.7%,IIB期为72.2%,IIIA期83.4%,IIIB期64.1%,IIIC期44.3%,IV期8.1%[3](分期按美国癌症联合会结直肠癌TNM分期系统)。而术后辅助化疗主要针对III期和有高危因素的II期病人[4](包括T4,组织学分级为3或4级,肿瘤周围淋巴血管侵犯,肠梗阻,T3伴有局部穿孔或封闭,切缘不确定或阳性,淋巴结活检数目<12个)。

    上个世纪90年代的Mayo Clinic方案确立了5-氟尿嘧啶在结肠癌辅助治疗的地位,发现该方案能提高患者的无病生存率,5年DFS比为0.74:0.58(P<0.01),5年OS比为0.74:0.63

    (P=0.02)。而2003年的MOSIC试验确立了FOLFOX4方案在辅助化疗中的地位。发现对比CF+5-FU方案,3年DFS为77.9%:728%(P<0.01),被誉为结直肠辅助治疗的一个里程碑。目前欧美发达国家仍采用FOLFOX系列方案(一共有7个方案,最常用的为FOLFOX4,mFOLFOX6)作为术后辅助化疗的方案。多项研究表明,80%以上的结肠癌术后复发发生在3年以内,故3年的无病生存率是一个合适的观察指标[5][6] ......

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