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编号:12136684
Survivin\Bcl-2\Bax基因的表达与子宫内膜异位症恶变的研究(2)
http://www.100md.com 2011年7月1日 邹娜 宋光耀 王亚萍 赵俊军
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    参见附件(3762KB,3页)。

     Bcl-2蛋白在异位内膜的表达以(-,+~++)为主,阳性率为83.3%;在癌变内膜的表达以(++~+++)为主,阳性率为100%。二者之间的阳性表达在统计学上有显著性差异(P﹤0.05)。见表2。

    表2 Bcl-2在子宫内膜异位症异位及癌变内膜中的表达

    ( )为%

    2.3 Bax在子宫内膜异位症异位及癌变内膜中的表达

    子宫内膜异位症异位及癌变内膜中均可测到Bax蛋白的表达,Bax蛋白主要表达在异位内膜及癌变内膜的腺上皮细胞和间质细胞,着色主要定位于细胞的胞浆。

    Bax蛋白在异位内膜及癌变内膜的表达均以(++~+++)为主,二者之间的阳性表达在统计学上无显著性差异(P﹥0.05)。见表3。

    表3 Bax在子宫内膜异位症异位及癌变内膜中的表达

    ( )为%

    3 讨论

    子宫内膜异位症为妇科常见的良性疾病,但有浸润、粘连、种植、远处转移等恶性生物学行为[4],存在恶变倾向(恶变率0.7%-1.6%)。卵巢是子宫内膜异位症恶变最常见部位,以卵巢子宫内膜样腺癌与透明细胞癌最常见,约占所有这种报告病例的2/3。

    本研究旨在联合检测Survivin、Bcl-2、Bax基因的蛋白异常表达情况,探讨其与子宫内膜异位症恶变发生的关系。

    3.1 Survivin与子宫内膜异位症恶变的关系。

    Survivin(生存蛋白)是一种结构独特的凋亡抑制蛋白(IAP)家族的成员之一[5]。是独立于Bcl-2的一个抗凋亡蛋白。Survivin的作用是:(1)抑制细胞凋亡作用。(2)参与细胞增殖、分裂和细胞周期的调控作用。(3)间接参与血管形成作用。研究表明Survivin在正常成年组织中不表达或鲜有表达,在胚胎组织和恶性肿瘤中表达,而被认为是一个预后不良的标志[6];而且,Survivin还具有促进增殖,抑制凋亡的生物功能,使它成为一个恶性肿瘤的分子标志和治疗靶点[7,8]。

    Sui等[9]对103例上皮性卵巢肿瘤进行免疫组化分析的结果显示在良性肿瘤、交界性肿瘤、卵巢癌中Survivin的表达阳性率逐渐升高。因此,可认为Survivin高表达可能在卵巢癌的发生中发挥重要作用。本实验结果显示子宫内膜异位症恶变内膜Survivin表达以(++~+++)为主,阳性率为100%;在异位内膜的表达以(-、+~++)为主, 阳性率为76.7%;二者之间的阳性表达在统计学上有显著性差异(P﹤0.05)。表明Survivin的表达越强,抑制细胞凋亡的能力越强,而其参与细胞周期调节及形成新生血管的能力越强,导致肿瘤细胞增殖增强,在子宫内膜异位症恶变中发挥重要的作用。

    3.2 Bcl-2、Bax与子宫内膜异位症恶变的关系

    Bcl家族包括抗凋亡与促凋亡两个群体。抗凋亡成员有Bcl-2、Bcl-XL、A1/BFL-1、Bcl-W、NrB和Mcl-1;促凋亡的成员有Bax、Bik、Bad、Bid、Hrk和Bcl-X3。

    抗凋亡因子Bcl-2是第一个被发现的凋亡抑制基因。Bcl-2蛋白位于线粒体膜、内质网膜和核膜上,通过调控内质网Ca2+参与核内外物质转运及线粒体膜电位转换来阻止细胞色素 C从线粒体释放,达到阻止凋亡的级联反应过程,是细胞凋亡线粒体通路的主要调节因子。线粒体膜上的Bcl-2至少在三个水平上发挥功能来抑制凋亡:(1)Bcl-2改变线粒体巯基的氧化还原状态来控制其膜电位从而调控细胞凋亡。(2)Bcl-2调节线粒体膜对一些凋亡蛋白前体的通透性。(3)Bcl-2将凋亡蛋白前体Apaf-1等定位至线粒体膜上,使其不能发挥凋亡作用。Bcl-2可抵抗多种因素诱导的细胞凋亡,并在不影响细胞增殖的情况下增强细胞存活力,参与细胞增殖与凋亡动态平衡的调控。因此,Bcl-2过度表达不影响细胞增殖,而是通过减少细胞凋亡引起增殖性变化。

    一些学者研究发现从良性子宫内膜异位症到非典型子宫内膜异位症再到腺癌的逐步转变过程,Bcl-2改变可能与子宫内膜异位症病灶的恶变有关 [10]。

    Bax是白细胞基因文库中发现的一种新基因,它编码一个由216个氨基酸组成的蛋白质,其转录产物可与Bcl-2蛋白形成二聚体。如Bcl-2和Bax的表达相互平衡,形成的Bcl-2/Bax异二聚体占优势,则细胞的存活期正常;如Bcl-2过表达而Bax的表达不相应增加,使形成Bcl-2/Bcl-2同二聚体占优势,则细胞存活期延长;如Bax过度表达,而Bcl-2表达不相应增多,使Bax/Bax同二聚体占优势,则诱发细胞凋亡。

    本实验结果显示子宫内膜异位症恶变内膜的Bcl-2表达以(+~+++)为主,阳性率为100%;在异位内膜的表达以(-,+~++)为主,阳性率为83.3%。二者之间的阳性表达在统计学上有显著性差异(P﹤0.05)。结果与Diebold等[11]的报道相似,Bcl-2在良性异位囊肿低表达,而在恶性异位囊肿高表达。Bax在子宫内膜异位症恶变内膜表达与子宫内膜异位症异位内膜的表达无明显差异。因此, Bcl-2高表达,Bax的表达不相应增加可能是形成Bcl-2/Bcl-2同二聚体占优势,通过抑制细胞凋亡、使细胞存活期延长而在子宫内膜异位症恶变的发生发展中发挥重要的作用,导致恶性肿瘤形成。

    4 结论

    4.1 Survivin在异位内膜中不表达或低表达,而在恶变组织中高表达,通过抑制细胞凋亡,导致肿瘤细胞增殖增强,而影响肿瘤的发展趋势,导致肿瘤发生发展,并可能成为子宫内膜异位症恶变早期诊断的一项辅助指标。

    4.2 Bcl-2高表达,Bax的表达不相应增加可能通过抑制细胞凋亡、使细胞存活期延长而在子宫内膜异位症恶变的发生发展中发挥重要的作用。

    参考文献

    [1] Vama R,Rollason T, Gupta JK, et al. Endometriosis and the neoplastic peocess. Reproduction, 2004, 127:293-304.

    [2] Sampson JA. Endometrial carcinoma of the ovary arising in endometrial tissue in that organ. Arch Surg, 1925, 10:1-72.

    [3] Soctt RB.M alignat Changesin Endometriosis [J]. Obstet Gynecol, 1953,2:283-9

    [4] Ness RB. Endometriosis and ovarian cancer:thoughts on shaned pathophyaiology. Am J Obstet Gynecol, 2003, 189; 280-294.

    [5] Mita AC,Mila MM,Nawrooki ST,et al. Survivin:key regulator of mitosis and apoptosis and novel target for cancer therapeutics ......

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