6 内质网应激与血管平滑肌细胞凋亡

    动脉粥样硬化斑块纤维帽内的平滑肌细胞被认为可以合成间质胶原纤维从而增加斑块的稳定性，其凋亡被认为可能促进斑块的破裂。Pedruzzi等[13]用7-酮胆(甾)醇诱导平滑肌细胞凋亡， 证实其导致细胞内钙浓度变化并激活凋亡效应器CHOP及内质网应激效应器GRP78/Bip。IRE-1和JNK基因的沉默可下调Nox-4表达并抑制内质网应激依赖的细胞凋亡，表明Nox-4在7-酮胆(甾)醇诱导的平滑肌细胞凋亡中起重要作用并有内质网应激参与。Croons等[14]的动物模型中，给予嘌呤霉素后可致动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞和平滑肌细胞数目减少，体外细胞培养中，嘌呤霉素致平滑肌细胞出现凋亡，并可检测到内质网应激信号蛋白XBP1和CHOP的表达，同时给予内质网应激阻断剂放线菌酮可以部分减少平滑肌细胞凋亡，证明平滑肌细胞凋亡机制有ERS的参与。

    内质网应激与不稳定斑块：巨噬细胞凋亡贯穿AS进展的过程[15]，是斑块进展的重要特征。研究发现，内质网应激信号途径是触发巨噬细胞凋亡的重要机制。在斑块早期，巨噬细胞凋亡可以通过限制局部的细胞成分抑制斑块的进展；在进展中斑块，巨噬细胞凋亡和分泌基质金属蛋白酶促进坏死核形成 ......