还原型谷胱甘肽联合恩替卡韦治疗慢性乙型重型肝炎近期临床疗效观察
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[摘要] 本文通过对慢性乙型重型肝炎的症状分析,并通过还原型谷胱甘肽联合恩替卡韦治疗慢性乙型重型肝炎近期临床疗效观察探讨慢性乙型重型肝炎的临床治疗。
[关键词] 肝炎病毒感染综合疗效临床疗效
[中图分类号] R575.1 [文献标识码] A [文章编号]
[Abstract] This paper, the symptoms of chronic severe hepatitis B analysis and by glutathione entecavir combined treatment of chronic severe hepatitis B short-term clinical efficacy of chronic severe hepatitis B clinical treatment
[Keywords] Efficacy of hepatitis B virus infection in a comprehensive clinical efficacy
慢性乙型重型肝炎,是临床上常见的终末期肝病,临床症状严重,并发症多,死亡率高,是肝病晚期常见的死亡原因。慢性重型乙型肝炎患者中,因乙型肝炎病毒的活跃复制,肝细胞大量坏死,肝细胞功能严重障碍,引起患者肝功能损害。其始动因子是肝炎病毒感染。因此,抑制或清除乙肝病毒,尽量减少对肝细胞的免疫损伤,保护肝细胞是治疗重型肝炎的关键[1-4]。我们采用还原型谷胱甘肽联合恩替卡韦治疗慢性乙型重型肝炎,并与氧化苦参碱治疗作对照,现将结果报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料 2008年9月至2009 年8月在我院住院治疗慢性乙型重型肝炎患者100例,其中男71例,女29例,平均年龄(44.45±2.64)岁。所有病例诊断均符合2000年9月西安全国病毒性肝炎学术会议制定的病毒性肝炎防治方案中的诊断及分期标准[5],治疗前血清总胆红素(TBil)286.9-521.8μmmol/L,凝血酶原活动度(PTA)40%以下。病例均排除:(1)其他肝炎病毒(甲,丙,戊,庚等)感染;(2)合并其他病毒(HIV,CMV,EB等)感染;(3)合并酒精性肝病或肝癌。全部病例在例数、性别、年龄等参数之间比较,差异无显著性意义(P>0.05),具有可比性.
1.2 治疗方法 治疗组患者口服恩替卡韦,0.5mg,qd, 还原型谷胱甘肽300mg im bid;对照组50例静滴氧化苦参碱葡萄糖注射液,250mg qd;疗程1个月。其他护肝药物相同。
1.3观察指标观察肝功能及乙型肝炎病毒复制指标:ALT、AST、TBil、PTA、Alb、HBV DNA。
1.4疗效评价临床基本治愈:症状体征基本消失,肝功能各项指标基本恢复正常,HBV DNA 载量<4log10。显效:症状体征明显改善,TBil下降幅度>50%,HBV DNA载量在4-5log10之间。有效:症状体征改善,TBil下降幅度<50%,HBV DNA载量在5-8log10之间。无效:症状体征无改善,肝功能无改善或恶化,HBV DNA载量无变化。
1.5统计学方法使用SPSS 10.0版软件系统,采用t检验或x2检验,P<0.05具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗后综合疗效比较见表1
2.2 两组患者治疗后HBV DNA水平的比较见表2
表2两组患者治疗后HBV DNA水平的比较(x+/-s)
2.3 两组患者治疗后肝功能的比较见表3
2.4 不良反应除少数患者服用恩替卡韦后诉恶心、头晕、中性粒细胞轻度下降外,无其他严重不良反应发生,无一例不能耐受而停药者。
3讨论 慢性乙型重型肝炎是临床常见的严重肝病之一,病死率极高,可达到50%以上。其发病机制复杂,目前认为其主要原因之一是HBVDNA在体内持续大量复制,而致宿主机体产生过强的细胞免疫反应,造成肝细胞广泛病变和大片坏死。选择适当的抗病毒药物是治疗重型肝炎的重要措施[6]。恩替卡韦是一种有效的、选择性抑制乙型肝炎病毒复制的脱氧鸟嘌呤核苷类似物。体外实验表明,恩替卡韦比其他核苷类似物更有效。有研究表明,口服恩替卡韦治疗伴有HBV复制的慢性乙型重型肝炎可以提高成活率[7]。还原型谷胱甘肽(GSH)是人体细胞内的生物活性物质,是人类细胞自然合成的一种三肽,由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成,含有巯基(SH),广泛分布于机体各脏器内,为维持细胞生物功能具有重要作用。它是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基,又是乙二醛酶及丙糖脱氢酶的辅酶,参与体内三羧酸循环及糖代谢[8～9]。本品能激活多种酶[如巯基(SH)酶等],从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢,并能影响细胞的代谢过程,它可通过巯基与体内的自由基结合,转化成容易代谢的酸类物质,从而加速自由基的排泄,减轻组织损伤及促进修复,还能保护肝脏的合成,有解毒、灭活激素等功能[10～13]。促进胆酸代谢,有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素(A、D、E、K)。动物药理实验证明,它可有效地防治乙醇和四氯化碳所致的大鼠急慢性肝损伤。补充内源性谷胱甘肽的不足,可以纠正低氧血症,清除氧自由基、保护肝脏的合成,解毒功能等药理作用 。[14] 研究结果显示,还原型谷胱甘肽联合恩替卡韦治疗慢性乙型重型肝炎能有效抑制血清HBV DNA水平,治疗第2周呈迅速下降趋势,治疗第4周均值下降4log10Copies/ml。同时,研究结果显示,还原型谷胱甘肽联合恩替卡韦治疗慢性乙型重型肝炎4周后,慢性乙型重型肝炎患者ALT和AST均有不同程度的改善,尤其TBiL下降明显(P<0.05),另外,反映肝脏储备功能的凝血酶原活动度和人体白蛋白等指标得到有效缓解,说明通过还原型谷胱甘肽联合恩替卡韦治疗慢性乙型重型肝炎可抵制病毒复制,可减轻肝细胞坏死,促进肝细胞再生,恢复肝功能。还原型谷胱甘肽联合恩替卡韦治疗慢性乙型重型肝炎患者总有效率为80%(40/50),病死率16%(8/50),与对照组相比差异有显著性意义(P<0.05),说明该治疗可降低死亡率。除少数患者服用恩替卡韦后诉恶心、头晕、中性粒细胞轻度下降外,无其他严重不良反应发生。
总之,还原型谷胱甘肽联合恩替卡韦治疗慢性乙型重型肝炎,可缓解病情,改善肝功能,保护肝细胞,抑制HBV复制,降低死亡率,使用安全,耐受性好。适宜用于重型乙型肝炎患者。
参考文献
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[2] 陶虎﹒慢性重型肝炎转归的影响因素[J].肝脏,2003,8(1):63.
[3] 王融冰。拉米夫定治疗HBV DNA阳性的慢性重型肝炎[J].肝脏,2002,6 (7):101-102.
[4] 姚光弼,任红,王宝恩,等.恩替卡韦治疗拉米夫定失效慢性乙型肝炎患者多中心随机双盲对照临床研究[J].肝脏,2005,10:2-4.
[5] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会 ......
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