甘精胰岛素联合格列美脲片治疗2型糖尿病的临床疗效观察(2)
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2010年8月1日
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1.2.2实验用药及治疗方案:实验药物为甘精胰岛素(来得时,赛诺非-安万特生产)、格列美脲片(亚莫利,赛诺非-安万特生产)、诺和灵30R(丹麦诺和诺得公司生产),均已在我国上市使用。将入选患者随机分为两组,A组采用甘精胰岛素(来得时)联用格列美脲片(亚莫利)治疗,B组采用诺和灵30R住院治疗2周后出院随访,继续治疗10周至实验结束。期间监测血糖,调整胰岛素剂量,并记录低血糖或低血糖反应次数。实验结束后复测体重,再行OGTT及IRT,复测上述指标。
1.2.3标本检测:HbA1c采用高压液相色谱法检测,血浆葡萄糖水平采用葡萄糖氧化酶法测定,血脂、肝肾功能测定采用7170型全自动生化仪,血浆胰岛素采用免疫放射分析法(IRMA)。
1.2.4评价指标:以糖化血红蛋白、空腹血糖及餐后2h血糖的变化评价治疗疗效。安全性评估主要为用药期间低血糖或低血糖反应发生,以及治疗前后血生化指标的变化。观察治疗前后体重及胰岛B细胞功能指数(MBCI)的变化,了解对胰岛功能及体重的影响。MBCI 采用公式MBCI=(FIN×FBG)/(PG2h+PG1h-7.0)计算出来。
1.3统计学处理:采用SPSS11.5版统计学软件完成。计量资料以均数±标准差(x±s )表示,治疗前后及两组间比较用t检验,计数资料采用χ2检验。
2结果
2.1治疗前后的血糖及糖化血红蛋白的比较:治疗12周后,两组患者的HbA1C、FBG、PBG均较治疗前显著下降,差异有统计学意义,但组间比较差异无统计学意义。见表1。
2.2治疗前后胰岛B细胞功能指数(MBCI)的比较:MBCI治疗后均升高,其中来得时治疗组更显著。见表2。
表2治疗前后MBCI的比较
2.3安全性评价
2.3.1不良事件:研究期间,来得时+亚莫利治疗组报道5例低血糖症状发生,诺和灵30R治疗组有26例低血糖症状发作。两组х2=21.04,P<0.01。
2.3.2血生化指标观察:受试者治疗前后体重及血生化指标的结果表3。与治疗前相比TC明显降低,而TG、ALT、AST、BUN、Cr、体重无明显改变。
3讨论
甘精胰岛素(来得时)作为最符合指南推荐的基础胰岛素,有其独特的生物学特性:胰岛素B链C-末端加上两个精氨酸残基,改变了胰岛素的等电点,pH由5.4升至6.7,使来得时在生理pH条件下更难溶解。注射后被机体组织中和形成微颗粒,平稳释放,可维持24 h;A链21门冬氨酸替换为甘氨酸,显著改善来得时的生物活性,使其六聚体结构更稳定[4]。因此具有理想的基础胰岛素特点,更适用于临床:1次/d给药,作用时间维持24 h;吸收后无峰值,能模拟生理性基础胰岛素分泌;个体内和个体间差异小;澄清溶液,注射前无需混匀;吸收稳定,生物利用度高[5]。
格列美脲片(亚莫利)作为新一代磺脲类药物有其卓越的疗效和安全性:亚莫利与磺脲受体65kDa亚单位结合,而非140 kDa亚单位,亚莫利与受体“开-关”式的快速结合,迅速解离[6],依赖于血糖水平的促胰岛素分泌作用,同时促进第一相和第二相的胰岛素分泌,快速降低餐后血糖,减少低血糖的发生[7]。亚莫利改善胰岛素抵抗,超越传统:亚莫利通过激活胰岛素受体后途径,在外周组织中发挥拟胰岛素作用,改善胰岛素抵抗;亚莫利使细胞膜上GLUT4的数量增加3.5倍,磷酸化GLUT4的数量减少35%,增加外周组织对胰岛素的敏感性。亚莫利每天一次即可控制全天空腹及餐后血糖,且不受进餐时间影响,服用更方便,患者的依从性好。研究资料表明,亚莫利联合来得时治疗血糖改善更快,日胰岛素剂量最低,节省胰岛素用量的优势最明显。
本研究结果表明,对既往单纯生活方式干预加二甲双胍治疗,血糖控制不佳的2型糖尿病患者,亚莫利联合来得时治疗具有卓越的疗效和安全性:较好地模拟人体胰岛素的分泌模式,快速有效降低空腹血糖,显著降低餐后血糖,快速降低糖化血红蛋白,持久达标且低血糖的风险较低,不增加体重,对血脂、肝肾功能等生化指标无不良影响。同时因其独特的生物学特性,亚莫利联合来得时治疗可改善胰岛素抵抗,增加外周组织对胰岛素的敏感性,节省胰岛素用量,从而改善胰岛细胞功能,使MBCI明显升高。“一次服药,一次注射”的方案:每天早晨服用亚莫利片,睡前注射来得时,方便、安全有效,减少患者多次皮下注射胰岛素的痛苦,患者的依从性好,对于优化2型糖尿病患者的管理有重要临床意义。
参考文献
[1] Nathan DM,Buse JB.Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: A consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy: a consensus statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes.Diabetes Care,2006,29(8): 1963-1972.
[2] McKeage K,Goa KL.Insulin glargine: a review of its therapeutic use as a long-acting agent for the management of type 1 and 2 diabetes mellitus.Drugs,2001,61(11):1599-1624.
[3]Lepore MS,Pampanelli.Pharmacokinetics and pharmacodynam ics of subcutaneous injection of long-acting human insulin analog glargine, NPH insulin, and ultralente human insulin and continuous subcutaneous infusion of insulin lispro ......
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