依那普利联合非洛地平缓释片治疗老年单纯收缩期高血压疗效观察
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2010年8月1日
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[摘要]目的观察血管紧张素转换酶抑制剂联合钙离子拮抗剂治疗老年单纯收缩期高血压的临床疗效。方法血管紧张素转换酶抑制剂采用依那普利,钙离子拮抗剂采用非洛地平缓释片,120例老年单纯收缩期高血压患者,随机分为依那普利组、非洛地平缓释片组、依那普利联合非洛地平缓释片组,每组40例,疗程8周,比较3组降压疗效。结果依那普利联合非洛地平缓释片降压有效率92.5%,依那普利组降压有效率72.5% ,非洛地平缓释片组降压有效率80.0% (P<0.05)。 结论依那普利联合非洛地平缓释片治疗老年单纯收缩期高血压疗效优于单用依那普利或非洛地平缓释片,依那普利联合非洛地平缓释片具有良好的协同降低收缩压的效果,副作用小,安全有效。
[关键词]老年单纯收缩期高血压; 依那普利; 非洛地平缓释片
[中图分类号]R972+.4 [文献标识码]A [文章编号] 1005-0515(2010)-8-145-02
临床常用降压药物主要有利尿剂、β受体阻滞剂(β-B)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、钙离子拮抗剂(CCB)、α1受体阻滞剂(α1-B)等六大类,其中以ACEI和CCB临床应用最为广泛。近年来,随着我国高血压发病率的逐年增加和人均寿命的普遍延长,老年单纯收缩期高血压(isolated systolic hypertension in the elderly,ISH)患者也相应增多。ISH是心血管病致死的重要危险因素。合理的药物选择不仅能有效的控制ISH,更能大大降低心脑血管疾病的发病率、死亡率和致残率。笔者2008年1月～2008年8月通过ACEI及CCB单用, ACEI及CCB联合治疗120例ISH,观察、对比临床疗效,现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料选择2008年1月～2008年8月高血压患者120例,男69例,女51例,平均年龄(68±10)岁,平均病程(8±1)岁。诊断标准采用2005年中国高血压指南诊断标准[1]:单纯收缩期高血压,即收缩压≥140 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa),舒张压<90 mmHg,但收缩压不超过180 mmHg。除外影响药物疗效因素、继发性高血压、不合作者,见表1。
1.2治疗方法120例ISH患者均停用其他降压药物2周。采用袖带式水银柱血压计,测定坐位右肱动脉血压,固定在每日上午8:00～10:00,每次测压3次。取其均值为本次血压值。测定血糖、血尿酸、血脂、血钾、血肌酐等生化指标。随机分为依那普利组:依那普利片(依苏,扬子江药业生产)5 mg,每日2次;非洛地平缓释片组:非洛地平缓释片(波依定,阿斯利康制药有限公司生产)5 mg,每日2次;依那普利组加非洛地平缓释片组:依那普利片5 mg每日2次,非洛地平缓释片5 mg,每日1次。每组40例,三组疗程均为8周,疗程结束后复查用药前观察指标。
1.3疗效评定标准显效:坐位收缩压下降≥20%并降至正常或下降30 mmHg以上;有效:坐位收缩压下降10%～20%,但未降至正常或下降<30 mmHg;无效:未达上述水平者。
1.4统计学方法均采用治疗前后配对t检验和组间治疗差值比较的t检验。
2结果
2.1 3组降压方案疗效比较,见表2,依那普利联合非洛地平缓释片组降压疗效明显优于依那普利组及非洛地平缓释片组(P<0.01)。
2.3不良反应依那普利组服药后1例血钾轻度升高,5例咳嗽;非洛地平缓释片组服药后1例便秘、1例头痛、1例面部潮红、2例胫前水肿;依那普利联合非洛地平缓释片组服药后3例咳嗽,1例面部潮红,1例头痛,1例胫前水肿,以上不良反应均能耐受而未停药。三组服药后不良反应比较无显著差异,三组服药前后血糖、血尿酸、血脂、血肌酐等生化指标均无显著变化。
3讨 论
老年单纯收缩期高血压(isolated systolic hypertension in the elderly ,ISH)占老年高血压的半数以上[2]。老年人主动脉及其他大动脉粥样硬化、动脉壁的弹性和伸展性降低是造成单纯性收缩期高血压的主要原因,大动脉硬化导致压力波反射加快,反射波叠加提前到收缩期,产生较高的收缩期压力波,而舒张时主动脉无足够的弹性回缩来维持舒张压,使舒张压下降,脉压差增大。
ISH是心血管病致死的重要危险因素,有效的降压治疗能够大大降低心脑血管疾病的发病率、死亡率和致残率。ISH患者常合并有一个或多个脏器不同程度的器质性损害及功能减退,对药物耐受性差,易出现各种不良反应,故对ISH控制和选药非常重要。多数ISH患者需采用标准剂量的多药联合,才能达到血压的靶目标值。
依那普利(Enalapril) 为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),ACEI通过抑制血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)转化为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),使扩张血管,血压下降。同时ACEI具有抑制交感兴奋,降低周围阻力,改善动脉顺应性和心室舒张功能,逆转左室肥厚,增加肾血流量、改善肾小球滤过率以及清除自由基,增加胰岛素敏感性及抗动脉粥样硬化的作用,因此能显著降低各型心衰患者的总死亡率和住院率;能改善心肌梗死后患者的心功能并提高生存率;能延缓糖尿病、糖尿病肾病、慢性肾功能不全患者的病情进展,对伴发糖尿病的高血压患者,ACEI能有效预防心血管并发症特别是心肌梗死的发生。有研究表明,ACEI在降低收缩压同时,能轻度降低舒张压,而心率和心排出量无明显变化,不影响代谢和肺功能,无钙通道阻滞剂常见的头痛、皮肤潮红、便秘等不良反应,易为老年人耐受,并能保护甚至逆转靶器官损害[3]。尤其适于伴有心衰、心室肥厚、冠心病、心肌梗死以及糖尿病、糖尿病肾病、慢性肾功能不全的老年单纯收缩期高血压患者。
非洛地平缓释片(Felodipine)为长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂(CCB),钙离子拮抗剂能阻滞细胞膜的慢钙通道,阻止钙离子的内流,并阻止细胞内钙离子的释放,细胞处于缺钙状态,使血管平滑肌松弛、外周阻力下降、血压降低。其突出优点在于降压同时不减少心脑肾等重要生命器官的血流量;不影响电解质代谢、血糖及血脂代谢;可改善血管内皮细胞和心肌纤维的收缩、舒张功能,逆转左室肥厚和向心性重构,因此尤其适于老年单纯性收缩期高血压。老年收缩期高血压欧洲临床试验组(SYST-EUR) [4]及中国试验组(SYST-CHINA) [5]均以钙离子拮抗剂作为一线药,取得良好降压效果。虽然有争议认为短效制剂钙通道阻滞剂可能对冠心病患者不利[6],但我国高血压的主要并发症是卒中而不是心肌梗死,故仍强烈推荐钙离子拮抗剂治疗老年单纯收缩期高血压,对合并冠心病的患者,则宜选用长效或者缓释制剂。在高血压最佳治疗的国际性研究中,发现非洛地平缓释片在降压同时能减少了并发心肌梗死的危险[7,8]。
依那普利的不良反应常见有血钾升高,咳嗽等;非洛地平缓释片不良反应常见有便秘、头痛、面部潮红、胫前水肿等,以上不良反应患者大都能耐受而无须停药。研究显示,非洛地平缓释片能改善肾小球滤过率,增加尿钠、尿钾的排出,与依那普利联用能抵消依那普利升高血钾的不良反应 ......
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