原发性肝癌患者血清学指标与肿瘤大小及分级相关性研究(2)
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2010年9月1日
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3讨论
目前,针对肝癌的血清学检查项目种类繁多,如何综合分析这些血清学指标从而在PHC的实验室诊断中建立具有较高早期诊断价值及判断病情进展的模型值得探索。血清中ALB由肝实质细胞合成,是血清中含量最多的蛋白质,占总蛋白的40%～60%,在一定程度上可以作为个体营养状态的评价指标。血清中GLB含量通过血清总蛋白测定值减去血清ALB测定值计算出的,A/G比值反映了ALB与GLB浓度变化的关系。临床上常用A/G比值来衡量肝脏疾病的严重程度,当A/G<1时称比值倒置,为慢性肝炎或肝硬化的特征之一[3]。血清中GGT主要由肝细胞线粒体产生,在胆汁淤积、肝内合成亢进、肝癌时升高。 AFP是人体在胚胎时期血液中含有的一种特殊蛋白,系肝细胞内粗面内网核糖颗粒所合成,胎儿出生后血清AFP浓度下降,几个月至1年内降至正常,正常成人肝细胞失去合成AFP的能力,因此血清中含量极微(一般<20μg/L),除肝细胞癌可显著升高外,妊娠、胚胎癌如睾丸癌、卵巢癌和极少数胃、胰、胆管、结肠直肠癌也可升高,但其绝对值不如肝细胞癌高[4]。
本研究通过回顾性分析发现,常规肝功能血清学指标中ALB浓度随着肿瘤直径增大逐渐降低,而GLB浓度则随肿瘤直径增大而逐渐升高,同时A/G比值降低。肝脏合成除γ球蛋白以外的大部分血浆蛋白,因此,肝脏功能受损时血浆蛋白质浓度将发生改变,其变化取决于肝损害的类型、严重程度和持续的时间。由于肝脏的储备能力及多数蛋白的半衰期相对较长,故在急性肝损害时,血浆蛋白浓度变化不大;而在慢性肝病时血浆ALB降低,γ球蛋白升高,出现A/G的比值降低,甚至倒置[5]。ALT、AST是主要反映肝实质细胞损伤的酶,ALT主要存在于非线粒体中,而大约80%的AST存在于线粒体内。在严重肝细胞损伤时,线粒体膜亦损伤,血清中AST/ALT比值升高。
GGT随肿瘤直径的增大逐渐升高,且与肿瘤的分级存在相关性。GGT主要是反映胆汁淤积的酶,有助于判断有无肿瘤及其生长和胆道通畅情况。肿瘤标志物AFP的高低直接反映了肿瘤的大小,相关系数为0.163 (P<0.05)。文献报道显示,AFP高者则预后不佳,AFP含量上升提示病情恶化[6],本研究亦发现AFP与肝癌的病理分级有一定相关性,其相关系数为0.116(P<0.05)。临床工作中可以通过监测AFP的动态变化判断治疗效果优劣,通常肝癌手术切除后,AFP值应很快下降,若降得不多,则提示切除不彻底;若降而反弹,有可能复发。
虽然上述指标除AFP等肿瘤标志物系癌变肝细胞直接产生外,GGT、ALB、AST等是肝功能指标,并不能直接反映肿瘤特征性改变,但由于肿瘤生长及大部分PHC患者存在肝硬化,可出现肝功能改变并与疾病程度相关,因此这些指标能从另一个侧面反映PHC患者的进展状况,这一结果作为肝癌实验室诊断与肝癌临床及病理相关性研究的第一步,为探索和寻找肝癌早期诊断的敏感、可追踪的血清学指标提供了研究基础。
参考文献
[1]Lopez L J,Marrero J A.Hepatocellular carcinoma[J].Curr 0pin Gastroentero,2004,10:248-253.
[2] 杨广顺,杨宁.原发性肝癌近20年诊治进展和发展趋势[J].实用外科杂志,2002,2:9-11.
[3] Lu L G,Zeng M D,Mao Y M.et a1.Relationship between clinical and pathologic findings in patients with chronic liver diseases[J] ......
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