糖皮质激素联合白三烯受体拮抗荆治疗儿童哮喘临床探讨
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2010年9月1日
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[摘要]目的探讨在吸入糖皮质激素丙酸氟替卡松的基础上联合应用白三烯受体拮抗剂对儿童哮喘的防治作用。方法 将56例轻、中度支气管哮喘患儿随机分为治疗组和对照组,每组28例,进行3个月的治疗。两组在常规治疗基础上,治疗组给予丙酸氟替卡松气雾剂吸入治疗,早晚各1次,每次1揿。在此基础上口服孟鲁司特5mg,每晚1次;对照组单纯吸入丙酸氟替卡松气雾剂,每次1吸,早晚各1次。结果 治疗组的临床疗效高于对照组,咳嗽、呼吸困难和肺部哮喘音消失时间等均较对照组明显缩短。治疗前、后两组的呼吸频率、FEV,、PEF差异有统计学意义(P<0.01)。治疗前EOS、IgE两组比较差异无统计学意义。治疗后治疗组EOS减少,IgE降低(P<0.01)。结论 在吸入糖皮质激素的基础上联合应用白三烯受体拮抗荆,可显著提高对儿童哮喘的疗效。
[关键词]糖皮质激素; 白三烯受体拮抗荆; 儿童; 哮喘
[中图分类号] R725 [文献标识码]A [文章编号] 1005-0515(2010)-9-078-02
全球哮喘防治创议(GINA)方案[1]建议,对轻度以上的急性发作期及慢性持续期患儿,以吸人糖皮质激素与白三烯受体拮抗剂作为长期治疗方案。笔者选取2005年1月-2007年l2月,在我院门诊及住院部治疗的哮喘患儿56例,观察丙酸氟替卡松联合孟鲁司特钠治疗儿童哮喘的疗效。
1 资料和方法
1.1 一般资料选择2005年1月一2007年l2月我院哮喘门诊及住院的56例哮喘患儿,哮喘诊断及分度标准均符合儿童哮喘诊断标准[2]。男30例,女26例,年龄4～l5岁,平均(9.7±2.7)岁。按就诊序号随机分为治疗组和对照组,每组28例。两组患儿性别、年龄、病程及病情分级差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。其中46例既往有反复静脉应用或口服糖皮质激素、β受体激动剂、抗生素等治疗史,治疗后咳嗽、喘息仍反复发作。
1.2 治疗方法治疗过程中,所有患儿均按需使用短效β2受体激动剂,对部分仍有夜间或晨起喘息发作者,可加服缓释茶碱片或美喘清(盐酸丙卡特罗,中国大冢制药,规格:25mg/片)。服用方法:6岁以上,25mg/次,早晚各1次;6岁以下,1.25mg/(kg·次),2次/d。
治疗组根据患儿就诊时的哮喘发作程度制定个体治疗方案,并对患儿和家长进行吸药方法指导,给予丙酸氟替卡松气雾剂(商品名称:辅舒酮,规格:250μg/揿)吸入治疗,早晚各1次,每次1揿。在此基础上接受El服孟鲁司特(商品名:顺尔宁,默沙东公司)5mg,每晚1次,疗程3个月。对照组单纯吸人丙酸氟替卡松气雾剂,每次1吸,早晚各1次。治疗3个月观察结果,随访3个月。
1.3 临床观察密切观察呼吸频率、咳嗽、呼吸困难、肺哮鸣音消失时问、平均住院日等。
1.4 肺功能测定应用国产DFM一86Ⅱ型肺功能仪,测定治疗前及治疗后1h的第一秒用力呼气量(FEV1)、呼气流速峰值(PEF)。方法:先让受试者练习深吸气、呼气至熟练掌握测试步骤,然后重复检测3次,取其平均值。治疗组和对照组于治疗前、后各测定1次。
1.5 嗜酸粒细胞及血清IgE测定两组患儿均在用药前及用药后10d于清晨空腹采静脉血各3mL,采用美国库尔特血细胞计数仪检测嗜酸粒细胞计数。血清E测定采用酶联免疫法,试剂盒购自上海辉煌生物技术工程公司。
1.6 统计学处理数据以x±S表示,应用SPSS10.0软件组间比较采用间t检验,治疗前、后比较采用配对t检验,P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效见表1。治疗组咳嗽、呼吸困难和肺部哮喘音消失时间等均较对照组明显缩短。
2.2 肺功能改善情况治疗后,两组的呼吸频率、FEV1\PEF差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。减少、IgE降低(P0.05(#1t=0.80,#2t=1.23)。
3 讨论
有研究证实,吸人性糖皮质激素是哮喘治疗最有效的药物,可明显抑制气道炎症,有效控制哮喘,防止哮喘恶化,目前已成为治疗哮喘的第一线药物[3]。GINA方案和中国哮喘防治常规均推荐中、重度哮喘儿童应用糖皮质激素与白三烯受体拮抗剂的联合治疗[4]。而丙酸氟替卡松是目前普遍推广疗效安全的首选药物,具有高效抗炎作用,对于中、重度哮喘患儿确有显著疗效。长期和持续吸入丙酸氟替卡松治疗支气管哮喘,可以消除气道炎症,降低气道高反应性,解除小气道阻塞,改善小气道功能,使哮喘症状得到长期缓解,如果小气道长期处于痉挛状态而得不到有效的治疗,就有可能会出现不可逆的结构重塑,给之后的治疗带来更大的困难。
白三烯是哮喘发生的一种重要的炎性介质,其致支气管痉挛的作用较组胺增强。白三烯受体拮抗剂可选择性阻断此反应。有报道,白三烯受体拮抗剂能特异性抑制半胱氨酰白三烯受体,对吸人性变应原诱发的速发性和迟发性变态反应均有抑制作用,对轻度持续性哮喘具有与吸入皮质激素相似的疗效。因此,适用于儿童哮喘的预防和治疗。孟鲁司特是强选择性长效抗白三烯药物,1次/d,方便、依从性强。另有报道,白三烯受体拮抗剂联用糖皮质激素具有叠加的抗炎作用,可以减少吸人型糖皮质激素的用量。
本研究显示,在哮喘急性发作患儿常规治疗基础上加用丙酸氟替卡松吸人与孟鲁司特钠口服,临床症状缓解、呼吸频率、哮鸣音消失时间明显短于对照组,治疗后FEV1、PEF明显升高。FEV1、PEF是反映BHR程度的客观指标,表明丙酸氟替卡松吸入与孟鲁司特钠口服治疗安全、有效。
哮喘患儿的外周血和支气管灌洗液IL-5含量大量增加。IL-5是最主要的嗜酸细胞生成素,也是B细胞刺激因子,能增强IgE的分泌效应。近年对哮喘患儿支气管肺泡灌洗液的研究发现,哮喘慢性气道炎症最显著的特征是嗜酸粒细胞浸润。本研究表明,丙酸氟替卡松吸人与孟鲁司特钠口服治疗哮喘急性发作,可降低EOS、IgE水平。
儿童哮喘在缓解期必须进行正规长期的治疗,良好的药物安全性对于需长期治疗的哮喘患者极为重要,孟鲁司特是非激素类的抗炎药,对重要的器官或系统无明显不良反应。本文治疗组28例患者除3例轻微头痛、l例恶心外,未见明显不良反应。适合长期使用,且服用方便,耐受性好,值得临床推广应用。
参考文献
[1] 全国儿科哮喘协作组 ......
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