肝癌根治性手术联合肝动脉\门静脉化疗使用乌司他丁的效果观察(2)
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2010年10月1日
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1.4 统计方法数据以均数±标准差(M±SD)表示,组间比较采用t检验,由SPSS15.0统计软件完成。
2 结果
2.1 乌司他丁对化疗后肝功能的影响 由表1可见化疗4天后ALT、AST、TBIL明显升高(P<0.05),提示肝功能受到损害;经乌司他丁治疗后ALT、AST、TBIL明显降低,较对照组好转,统计学上差异有非常显著性(P<0.01),提示肝功能得到保护。
由表1 可见化疗4 天后ALT、AST、TBIL 明显升高( P<0.05) , 提示肝功能受到损害; 乌司他丁治疗组ALT、AST、TBIL 明显低于对照组, 差异有统计学意义( P<0.01) , 提示肝功能得到保护。
2.2 乌司他丁对化疗后T细胞亚群及NK细胞的影响 由表2中可见患者CD4 + 细胞计数及CD4 + /CD8 + 比值,治疗组与对照组比较差异有显著性(P<0.05),两组患者的CD3 + 、CD4 + 及CD4 + /CD8 + 比值均在化疗4天后明显降低,7天后回升。CD8 + 在化疗后4天升高,7天后逐渐回降,而且乌司他丁治疗组波动幅度较小。
3 讨论
手术切除为根治肝癌的最有效方法,但术后肝癌复发率高,5年复发率可高达60% [3] 。术后进行根治性手术联合肝动脉、门静脉化疗可能能够降低复发率和转移率,提高患者生存期[4]。但是,经行联合肝动脉、门静脉化疗均具有不同程度肝功能损害及机体免疫功能降低的作用,可能影响肿瘤的治疗效果。对于如何进一步增高术后化疗效果,减轻副作用,仍是目前研究的热点。
本文病例发现在门静脉化疗后4天肝功能改变明显,ALT、AST明显升高,而此时应用乌司他丁治疗的患者肝功能得到明显保护,且波动幅度较小,说明乌司他丁能保护化疗药物所致的肝功能损害。乌司他丁通过稳定脂类膜的作用,防止细胞及溶酶体膜的损害,减少溶酶体的释放;也能抑制多种酶的活性选择性的保护Ca 2+ 通道的结构,减少Ca 2+ 内流,维护细胞内Ca 2+ 平衡,阻断由于细胞内Ca 2+ 浓度升高而引起的磷脂酶A2的活性升高,从而保护溶酶体的完整性;还可以抑制中性粒细胞活性蛋白酶,防止中性粒细胞等的聚集,抑制炎性介质的过度释放减轻组织的损害程度等多个方面来保护化疗药物所带来的肝脏损害,从而减少化疗所带来的副作用。[5]
免疫功能的稳定有赖于辅助性T细胞(Th)和抑制性T细胞(Ts)两亚群间的平衡,CD4 + 细胞能促进效应细胞的抗肿瘤作用,CD8 + 主要起免疫抑制作用,CD4 + /CD8 + 比值反映了Th/Ts两者之间的平衡,可作为衡量肿瘤患者免疫抑制程度的指标,NK细胞的活性大小也影响体内抗肿瘤作用的效果。本组资料还发现门静脉化疗时患者的T细胞免疫功能的NK细胞的活性明显受到抑制,而应用乌司他丁的CD4 + 、CD4 + /CD8 + 比值及NK细胞活性较未治疗组明显增高。由于肝癌患者多伴有免疫功能低下,手术创伤可进一步抑制免疫功能,而且术后将维持一段较长时间 [6,7] ,若术后只进行单纯的门静脉化疗,可加重损害机体的免疫功能,可增加肝癌的复发机会。乌司他丁对T细胞亚群功能和数量的改善有积极作用,能纠正其异常分布,从而可以影响患者术后的康复和肿瘤复发、转移的时间,提高化疗效果。
参考文献
[1] 曾文红,白国强. 乌司他丁研究进展[J]. 中华肝胆外科杂志, 2001, 7(1): 51 - 54.
[2] 陈博艺 .李荣 .邓斐文. 邓国荣.根治性手术联合肝动脉、门静脉化疗对肝癌疗效的影响[J]. 中华普通外科学文献(电子版) 2009,3 (4):317-318.
[3] 黎乐群,苏智雄,彭民浩.手术打击对原发性肝癌病人术后免疫功能影响的研究[ J ] ......
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