8钙拮抗剂

    钙拮抗剂(CCB)对心脏具有负性肌力作用,故原则上不适用于心衰,但某些CCB具有更高的选择性血管扩张作用,所以在心衰治疗中初步取得了可喜的结果。如1996年的PRAICE试验[17],研究了氨氯地平对严重心衰发病率和死亡率的影响,剂量为5mg/d或10mg/d 、平均随访13.8个月,结果与安慰剂相比, 主要致死性或非致死性 事件发生率分别为42%和39%,二者无明显差异,但死亡率分别为38%和33%,表明氨氯地平有降低死亡率的趋势(P=0.07),其中对非缺血性心衰疗效较好。

    9内皮素受体拮抗剂

    内皮素(ET)家族包括三种异构肽(ET-1、ET -2、ET- 3),急、慢性心衰患者血ET-1水平和ETA受体均明显升高。ET具有强大的缩血管作用,且增加心脏的后负荷,使心力衰竭的血流动力学恶化,而且还具有促分裂作用,刺激心肌细胞肥大和间质增生,从而促进心室重构,影响心力衰竭预后[18]。在动物试验中,ET拮抗剂治疗心衰得到积极的效果。选择性ETA受体拮抗剂产生明显有益血流动力学效应,ETA输出量增加、内皮舒张功能异常得到改善。CHF患者单口服选择性ETA受体拮抗剂达卢生坦(darusentan) 出现剂量依赖性的血流动力学改善,而没有激活其他神经激素系统[19]。在REACH-1中,尽管ETA/ETB双重拮抗剂波生坦(bosentan,500mg)也明显改善了患者临床情况,但肝脏毒性发生率高 ......