妇产科临床上米非司酮的应用探讨
[关键词] 妇产科; 米非司酮
[中图分类号] R246.3[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515(2011)-04-125-01
1 研究背景及意义
1.1 米非司酮的作用机制及在妇产科临床上的应用现状
米非司酮是1982年由法国Rousssel—Uelaf公司研究合成并应用于临床的抗孕激素甾体类药物，药物的化学结构是：11一β一(4一N.N一二甲基氨基苯基)一17β一羟17α---(1一丙炔基)一雌甾一4.9一二烯一3酮。其药理功能主要是子宫内膜受体水平的孕激素拮抗剂，它通过和孕酮受体(PR)结合阻断孕激素发挥作用，在较大剂量时有抗糖皮质激素的作用。早期米非司酮主要应用于终止早孕、紧急避孕等方面的治疗[1]。近代临床医学的飞速发展对米非司酮的作用机制及临床应用研究不断地拓展，米非司酮已逐步应用于部分妇科疾病和妇科肿瘤的治疗。
, 百拇医药
1.2 米非司酮与提高妇产科疾病治疗效果的相关性
近年来米非司酮 不单单在终止妊娠方面广泛应用，还在更年期功血,子宫肌瘤,子宫肌腺症和子宫内膜异位症等妇科疾病中广泛得以使用。
1.3 研究目的及意义
本文通过探讨分析在妇科临床上米非司酮的应用情况，以期引起广大临床医师的关注，使米非司酮发挥更大的临床效用。
2 方法和建议
2.1 终止妊娠 小剂量米非司酮序贯合并前列腺素类药物，终止早孕，已在临床广泛使用，简单、安全有效。
2.2 稽留流产 当胚胎或胎儿已死亡滞留在宫腔内尚未自然排出时，因胎盘组织机化与子宫壁紧密粘连，不易剥离，且稽留过长，引起母体凝血功能障碍。易引起播散性血管内凝血，导致大出血。稽留流产是临床上最棘手的流产类型。以往稽留流产，多采用乙烯雌酚(口服或肌注)，再行宫腔内羊膜腔外插管或配合利凡诺尔宫腔内注药观察。24小时后行钳刮术，这种手术的技术要求高，损伤大，子宫及内脏损伤并发症明显高于早期人工流产术[1]。尤其对于初产妇手术出血多，手术时间长，增加患者痛苦。而米非司酮吸收快，服药后1h达高峰,半衰期为25～30h，无蓄积作用，稳态血药浓度高。可拮抗孕酮使子宫颈胶原组织分解，使宫颈扩展、软化，促进子宫收缩；还可减少胎盘的血流供应，使绒毛和蜕膜组织缺血变性、坏死、易剥落。方法米非司酮片剂口服25mg，服药前后空腹2h。首次加倍50mg，之后每12h口服25mg总量不超过150mg，服药6～24h后可在严格无菌操作下行宫腔内羊膜外插管术。米非司酮配伍宫腔内羊膜腔外插管，治疗稽留流产不仅减轻了病人的痛苦，降低了钳刮术的并发症及难度，缩短了住院时间，提高了成功率，为处理稽留流产在临床提供一种有效方法。
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2.3 异位妊娠
异位妊娠在临床上是比较多见的孕期疾病，近年来发病机率明显增多，临床上异位妊娠的早发现、早治疗对预后是非常重要的，特别是对未生育的女性。治疗方法：根据患者包块大小调整用药方法及药量。并注意血检HCG变化情况和彩超检查。一月后复查，包块已被吸收和部分吸收，HCG恢复正常范围，月经转归，为治疗结束。米非司酮治疗异位妊娠为非创伤性治疗，痛苦小，方法简单、疗效可靠，成功率较高，而且能保留输卵管的完整性，值得推广。
2.4 子宫肌瘤
子宫肌瘤是育龄妇女最常见的肿瘤,往往需要手术治疗[2]。而子宫能产生多种生物活性物质,并有内分泌功能,参与体内生殖、生理及病理过程,因此采取非手术疗法,阻止子宫肌瘤增长,甚至治愈,以降低子宫肌瘤的手术切除率很有必要。近年来临床上运用米非司酮治12.5 mg, 1次/日,治疗子宫肌瘤, 90天后子宫体积平均缩小51.43%,最大肌瘤体积平均缩小28.62%。有明显的临床疗效。
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2.5 子宫内膜异位
子宫内膜异位症是妇科的常见病之一，临床表现因人和病变部位的不同而多种多样，主要表现为痛经，月经异常和不孕。手术治疗是其主要方法，但术中因病灶粘连致密，分离困难，而且分离过程中易导致破裂，因此手术不能彻底清除并且术后易复发[3-4]。而药物治疗的机制是抑制垂体和卵巢功能，使子宫内膜萎缩、水肿而引起闭经，继而使异位病灶发生坏死、吸收，可以有效的控制残存病灶。将手术和药物米非司酮联合起来治疗子宫内膜异位症是较为理想的方法。其机理是米非司酮是孕激素的拈抗剂，对孕激素和皮质醇受体有高度的亲和力，用药后造成闭经，使病灶萎缩，有效地 缓解症状，抑制子宫内膜异位症的发展且无明显副作用。目前临床已开展使用。
2.6 功能性子宫出血
功能性子宫出血的临床发病率日益增高，由于病因复杂，临床治疗效果不理想，因米非司酮是孕激素受体拮抗剂，通过与孕激素受体结合在受体水平与孕激素相互竞争而发挥其抗孕激素作用，而且在月经周期的不同时间使用米非司酮对女性生殖内分泌的影响是不一样的：卵泡期使用米非司酮，可以抑制卵巢雌激素分泌，抑制黄体生成激素(LH)峰，从而抑制排卵；排卵后(LH+2)使用米非司酮可以抑制子宫内膜的发育和功能；黄体中、晚期米非司酮可以使子宫内膜退行性变和脱落[5]据此机制米非司酮可应用于月经周期的不同时期发挥作用治疗功能性子官出血。临床应用表明米非司酮治疗功能性子宫出血显效快，疗效好，不良反应小，且服药方法简单，不会因偶然的药物漏服导致疗程中异常出血，从而提高了患者的依从性，达到良好的临床治疗效果，值得在临床广泛推广应用。
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3 结论
米非司酮是目前唯一进行大规模临床试验的孕激素拮抗剂。其不仅在妇产科领域广泛的应用,也可以用于治疗多种恶性肿瘤,如脑膜瘤,前列腺癌,乳腺癌等。长期应用副作用小,价格便宜,口服方便,患者易于接受。相信随着研究的不断深入,米非司酮在临床上的应用会有更广阔的前景。
参考文献
[1] 乐杰.妇产科学[M].第七版，北京:人民卫生出版社，2006:126-135.
[2] 高嵘,盛修贵,荣风年.米非司酮对子宫肌瘤及子宫正常肌层组织中PR亚型、VEGF、MVD的影响[J].山东医药,2006, 46 (23): 4.
[3] 郎景和，子宫内膜异位症研究的任务与展望之二[J].中华妇产科杂志，2006.
[4] 卢静,韩新彦,王振海.米非司酮治疗子宫内膜异位症对骨代谢的影响[J].中国全科医学, 2005, 8 (12): 971
[5] 郭伟平.米非司酮治疗绝经过渡期功能失调性子宫出血的子宫内膜改变[J].中国妇产科临床杂志，2006,4:72., 百拇医药(吴丽艳)
[中图分类号] R246.3[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515(2011)-04-125-01
1 研究背景及意义
1.1 米非司酮的作用机制及在妇产科临床上的应用现状
米非司酮是1982年由法国Rousssel—Uelaf公司研究合成并应用于临床的抗孕激素甾体类药物，药物的化学结构是：11一β一(4一N.N一二甲基氨基苯基)一17β一羟17α---(1一丙炔基)一雌甾一4.9一二烯一3酮。其药理功能主要是子宫内膜受体水平的孕激素拮抗剂，它通过和孕酮受体(PR)结合阻断孕激素发挥作用，在较大剂量时有抗糖皮质激素的作用。早期米非司酮主要应用于终止早孕、紧急避孕等方面的治疗[1]。近代临床医学的飞速发展对米非司酮的作用机制及临床应用研究不断地拓展，米非司酮已逐步应用于部分妇科疾病和妇科肿瘤的治疗。
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1.2 米非司酮与提高妇产科疾病治疗效果的相关性
近年来米非司酮 不单单在终止妊娠方面广泛应用，还在更年期功血,子宫肌瘤,子宫肌腺症和子宫内膜异位症等妇科疾病中广泛得以使用。
1.3 研究目的及意义
本文通过探讨分析在妇科临床上米非司酮的应用情况，以期引起广大临床医师的关注，使米非司酮发挥更大的临床效用。
2 方法和建议
2.1 终止妊娠 小剂量米非司酮序贯合并前列腺素类药物，终止早孕，已在临床广泛使用，简单、安全有效。
2.2 稽留流产 当胚胎或胎儿已死亡滞留在宫腔内尚未自然排出时，因胎盘组织机化与子宫壁紧密粘连，不易剥离，且稽留过长，引起母体凝血功能障碍。易引起播散性血管内凝血，导致大出血。稽留流产是临床上最棘手的流产类型。以往稽留流产，多采用乙烯雌酚(口服或肌注)，再行宫腔内羊膜腔外插管或配合利凡诺尔宫腔内注药观察。24小时后行钳刮术，这种手术的技术要求高，损伤大，子宫及内脏损伤并发症明显高于早期人工流产术[1]。尤其对于初产妇手术出血多，手术时间长，增加患者痛苦。而米非司酮吸收快，服药后1h达高峰,半衰期为25～30h，无蓄积作用，稳态血药浓度高。可拮抗孕酮使子宫颈胶原组织分解，使宫颈扩展、软化，促进子宫收缩；还可减少胎盘的血流供应，使绒毛和蜕膜组织缺血变性、坏死、易剥落。方法米非司酮片剂口服25mg，服药前后空腹2h。首次加倍50mg，之后每12h口服25mg总量不超过150mg，服药6～24h后可在严格无菌操作下行宫腔内羊膜外插管术。米非司酮配伍宫腔内羊膜腔外插管，治疗稽留流产不仅减轻了病人的痛苦，降低了钳刮术的并发症及难度，缩短了住院时间，提高了成功率，为处理稽留流产在临床提供一种有效方法。
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2.3 异位妊娠
异位妊娠在临床上是比较多见的孕期疾病，近年来发病机率明显增多，临床上异位妊娠的早发现、早治疗对预后是非常重要的，特别是对未生育的女性。治疗方法：根据患者包块大小调整用药方法及药量。并注意血检HCG变化情况和彩超检查。一月后复查，包块已被吸收和部分吸收，HCG恢复正常范围，月经转归，为治疗结束。米非司酮治疗异位妊娠为非创伤性治疗，痛苦小，方法简单、疗效可靠，成功率较高，而且能保留输卵管的完整性，值得推广。
2.4 子宫肌瘤
子宫肌瘤是育龄妇女最常见的肿瘤,往往需要手术治疗[2]。而子宫能产生多种生物活性物质,并有内分泌功能,参与体内生殖、生理及病理过程,因此采取非手术疗法,阻止子宫肌瘤增长,甚至治愈,以降低子宫肌瘤的手术切除率很有必要。近年来临床上运用米非司酮治12.5 mg, 1次/日,治疗子宫肌瘤, 90天后子宫体积平均缩小51.43%,最大肌瘤体积平均缩小28.62%。有明显的临床疗效。
, 百拇医药
2.5 子宫内膜异位
子宫内膜异位症是妇科的常见病之一，临床表现因人和病变部位的不同而多种多样，主要表现为痛经，月经异常和不孕。手术治疗是其主要方法，但术中因病灶粘连致密，分离困难，而且分离过程中易导致破裂，因此手术不能彻底清除并且术后易复发[3-4]。而药物治疗的机制是抑制垂体和卵巢功能，使子宫内膜萎缩、水肿而引起闭经，继而使异位病灶发生坏死、吸收，可以有效的控制残存病灶。将手术和药物米非司酮联合起来治疗子宫内膜异位症是较为理想的方法。其机理是米非司酮是孕激素的拈抗剂，对孕激素和皮质醇受体有高度的亲和力，用药后造成闭经，使病灶萎缩，有效地 缓解症状，抑制子宫内膜异位症的发展且无明显副作用。目前临床已开展使用。
2.6 功能性子宫出血
功能性子宫出血的临床发病率日益增高，由于病因复杂，临床治疗效果不理想，因米非司酮是孕激素受体拮抗剂，通过与孕激素受体结合在受体水平与孕激素相互竞争而发挥其抗孕激素作用，而且在月经周期的不同时间使用米非司酮对女性生殖内分泌的影响是不一样的：卵泡期使用米非司酮，可以抑制卵巢雌激素分泌，抑制黄体生成激素(LH)峰，从而抑制排卵；排卵后(LH+2)使用米非司酮可以抑制子宫内膜的发育和功能；黄体中、晚期米非司酮可以使子宫内膜退行性变和脱落[5]据此机制米非司酮可应用于月经周期的不同时期发挥作用治疗功能性子官出血。临床应用表明米非司酮治疗功能性子宫出血显效快，疗效好，不良反应小，且服药方法简单，不会因偶然的药物漏服导致疗程中异常出血，从而提高了患者的依从性，达到良好的临床治疗效果，值得在临床广泛推广应用。
, 百拇医药
3 结论
米非司酮是目前唯一进行大规模临床试验的孕激素拮抗剂。其不仅在妇产科领域广泛的应用,也可以用于治疗多种恶性肿瘤,如脑膜瘤,前列腺癌,乳腺癌等。长期应用副作用小,价格便宜,口服方便,患者易于接受。相信随着研究的不断深入,米非司酮在临床上的应用会有更广阔的前景。
参考文献
[1] 乐杰.妇产科学[M].第七版，北京:人民卫生出版社，2006:126-135.
[2] 高嵘,盛修贵,荣风年.米非司酮对子宫肌瘤及子宫正常肌层组织中PR亚型、VEGF、MVD的影响[J].山东医药,2006, 46 (23): 4.
[3] 郎景和，子宫内膜异位症研究的任务与展望之二[J].中华妇产科杂志，2006.
[4] 卢静,韩新彦,王振海.米非司酮治疗子宫内膜异位症对骨代谢的影响[J].中国全科医学, 2005, 8 (12): 971
[5] 郭伟平.米非司酮治疗绝经过渡期功能失调性子宫出血的子宫内膜改变[J].中国妇产科临床杂志，2006,4:72., 百拇医药(吴丽艳)