游离PSA与总PSA比值在前列腺疾病诊断中的应用(2)
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参见附件。
2.3 BPH组及PCa组的血清t-PSA在4.0-10.0ng/ml时的测值及f/t比值当前列腺疾病患者的t-PSA在4.0-10.0ng/ml时，PCa组与BPH组比较，t-PSA值差异不显著(P﹥0.05)，而f/t比值差异显著(P﹤0.01)。结果见表3。
3 讨论
PSA是由前列腺腺管和腺泡上皮细胞分泌的一种分子量为34KD的单链糖蛋白[2]，它使精囊特异蛋白变成几个小分子量蛋白，起到液化精液的作用。正常人PSA主要存在于精液中，其浓度(0.5-5.5g/L)约为血清(﹤4ng/ml)的100万倍，有较高的组织特异性。雄激素、腺体体积、年龄及射精等生理因素均可影响血清PSA浓度。前列腺按摩、前列腺活检、前列腺B超等医源性因素也可使血清PSA升高。故在采血前应尽量避免这些已知的影响PSA浓度的因素。
表1结果显示，PCa组t-PSA为33.87±20.65ng/ml，而BPH组和健康对照组分别为6.81±6.03ng/ml及1.95±1.53ng/ml，两两比较，差异均有统计学意义(P均小于0.01)。f/t比值在PCa组显著低于BPH组及健康对照组(p均小于0.01)。BPH与PCa患病年龄相似，且都可使t-PSA升高，但升高的幅度不同，这主要是由于两者分泌PSA的方式及PSA进入血液循环的机制不同造成的。正常前列腺的PSA主动分泌入腺管而流入精液，由于PSA仅通过逆向渗漏进入细胞外间隙继而弥散入血液循环，因而血中浓度极低。BPH患者除年龄因素外主要是由于腺体上皮细胞增生和体积增大，所以血清中t-PSA轻度升高。Anim[3]等也指出前列腺增生引起的t-PSA升高是PSA渗漏而非产生过多。而PCa组织因癌性病变使腺管结构紊乱，基底膜破坏和组织极性丧失，PSA直接泌入细胞间隙与血流，同时癌细胞的蛋白水解酶活性增加，使细胞间隙进入血流的PSA明显增加。每克前列腺癌组织使血清t-PSA平均升高3.5ng/ml，而BPH患者每克前列腺组织及正常前列腺组织仅使血清t-PSA平均升高0.3ng/ml及0.1ng/ml[4]，此差别在前列腺疾病的临床诊断中具有相当重要的价值。
血中PSA主要以三种分形式存在：①以自由形式存在的f-PSA，约占10%-30%；②与α1抗糜蛋白酶(α1-ACT)形成PSA-ACT复合物，约占70%-90%；③极少部分与α2巨球蛋白形成PSA-A2M复合物。由于PSA-A2M不具免疫活性，因此不能被现有方法检测到，所以目前测定的t-PSA为f-PSA与PSA-ACT之和。PCa组织存在ACT转录及表达蛋白，所以PCa患者血清中大量增加的主要是PSA-ACT，因而f-PSA在t-PSA中所占比例低。而BPH患者ACT转录及表达蛋白稀少，仅为前者的1%，所以游离形式存在的f-PSA所占比例要高。PCa组患者f/t比值显著低于BPH组及健康对照组可能与此有关。
表2结果显示，BPH患者t-PSA水平在4.0-10.0ng/ml范围内者占55.3%。PCa组患者t-PSA水平在4.0-10.0ng/ml范围内者占24.4%，说明在较低浓度t-PSA时BPH患者与PCa患者的结果出现“重叠”，此时如果单纯以t-PSA>4ng/ml为界来区分前列腺癌，则特异性仅为45.9%。表3结果显示，当PCa组t-PSA水平处于4.0-10.0ng/ml时，PCa组与BPH组比较，t-PSA差异不显著(P>0.05)。但此时f/t比值差异显著(P<0.01)。而且表1结果显示，无论t-PSA水平是否处于4.0-10.0ng/ml之间，BPH组与PCa组比较，f/t比值差异都有显著性意义。说明f/t比值可以提高t-PSA对于前列腺癌诊断的特异性。同时有研究显示，虽然前列腺平均体积随年龄而增长，t-PSA水平随之上升，学术界已明确提出以年龄调整t-PSA参考范围的上限，但f/t比值却与年龄并不相关[5]。这更彰显了f/t比值对于前列腺癌诊断的优越性。
综上所述，t-PSA是目前可用于筛查PCa的标志物，但在t-PSA低浓度时和良性前列腺增生有重叠 ......
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