基于PI3K/Akt-mTOR信号通路介导肠源性内毒素血症探讨非酒精性脂肪肝机制的实验研究(2)
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磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase ，PI3K)信号途径是胰岛素作用的主要信号传导途径之一。p85是PI3-K的酶调节亚单位，在胰岛素信号传导过程中磷酸化的IRS即是通过与p85结合，进而触发PI3-K的激活，在胰岛素对靶组织的作用过程中起着重要作用。p85 水平的调节为治疗IR提供了一个新的靶点。研究发现，胰岛素受体后的信号通路与炎症因子的信号传导存在交叉作用，非特异性炎症所产生的炎症因子干扰胰岛素IRS/PI3K信号传导通路，是导致IR的主要分子机制。炎性因子激活的一系列激酶也可以使IRS发生磷酸化，但是作用部位在酪氨酸附近的丝氨酸/苏氨酸上，一旦丝氨酸/苏氨酸磷酸化就会干扰酪氨酸的磷酸化，导致IRS与胰岛素受体的结合松散以及激活下游底物 PI3-K的能力下降，干扰胰岛素信号经IRS/PI3-K通路下传，从而减弱了胰岛素信号转导引起IR。本研究结果提示，与正常组比较，NAFLD大鼠肝脏PI3K/Akt-mTOR信号通路相关指标P85、P-Akt、mTOR mRNA存在高表达变化，经统计学分析，上述指标变化与NAFLD程度存在正相关。
综合上述研究结果，我们认为阻断PI3K/Akt-mTOR信号通路，改善肠内毒素血症，有望为脂肪肝防治提供新的思路。
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