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编号:11784015
健择治疗26例晚期非小细胞肺癌的临床观察(1)
http://www.100md.com 2009年3月1日 张晓华
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     【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】1005-2720(2009)05-0175-02

    【摘要】目的:观察健择(GEM)联合化疗在晚期NSCLC中的疗效。方法:对26例晚期NSCLC进行GP/GI方案化疗,第1、8、15天GEM 1.0g/m2 30min;第1~3天CDDP 25mg/ m2或第1、8天GEM 1.2g/ m2;第1、8天IFO 2.0g/ m2;第0、4、8h Mesna 400mg iv冲,每28d重复1次,至少2个周期。结果:在26例病例中,PR为11例,RR为42.3%(11/26)。在初治的6例病人中,5例达PR,RR为83.3%。在20例复治病人中,6例达PR,RR为30%(6/20)。毒性反应主要为1/2骨髓抑制及恶心呕吐。结论:健择(GEM)联合化疗在晚期NSCLC治疗中具有较高疗效及较低毒性,对于患者是可以耐受的,可作为一线用药。

    【关键词】健择;联合化疗;晚期NSCLC

    90年代以来,肺癌发病率逐年上升,其中非小细胞肺癌(non-smallcell lung cancer,NSCLC)占肺癌发病总数的80%[1]。确诊时约2/3为晚期,已失去手术治疗的机会,需要以全身化疗为主进行综合治疗[2]。近年来,新的高效抗肿瘤药的问世使肿瘤治疗有了长足进步,如Irinotecan、Taxol、Taxotere、Vinorelbine和Gemcitabine等在治疗非小细胞肺癌中显示了其强大的抗肿瘤活性。在这些新药中,健择因其高效低毒的特性脱颖而出。健择是新的核苷类抗癌药,化学名为二氟脱氧胞苷,它在体内磷酸化激活成为活性代谢产物,渗入DNA使DNA链断裂,从而发挥细胞毒作用。这些特点使健择有着更广泛的抗瘤谱和更独特的临床特点及疗效。本研究选用健择联合顺铂(CDDP)或异环磷酰胺(IFO)治疗晚期NSCLC患者26例,观察疗效及毒副反应。现将我院2003年12月~2008年12月关于健择治疗晚期NSCLC26例的治疗结果报告如下:

    1 材料和方法

    1.1 病例选择

    1.1.1 入选标准:①经病理组织学检查证实的NSCLC;②年龄18~70岁;③KPS≥60分;④有可测量病灶;⑤心、肝、肾、骨髓功能基本正常。

    1.1.3 病人一般状况:见表1。

    *:其中3例用过MVP,7例用过NP,2例用过CAP。1.2 药物剂量及给药方式:第1、8、15天GEM 1.0g/m2 iv drip 30min;第1~3天CDDP 25mg/m2 iv冲或第1、8天GEM 1.2g/m2 iv drip 30min;第1、8天IFO 2.0g/ m2 iv drip;第0、4、8h Mesna 400mg iv冲。以上方案均以28d为1个周期,两周期评价疗效。

    1.3 疗效及毒副反应判定:所有病例均采用CT、B超及体表肿瘤测量等办法判定疗效。疗效标准按WHO标准评定治疗反应:CR、PR、SD、PD,毒性评定标准按WHO毒性反应分级标准评定。

    2 结果

    2.1 疗效:所有病人均在每疗程结束时评定疗效。在26例病例中,CR无,PR为11例,RR为42.3%(11/26),SD为23.0%(6/26),PD为34.6%(9/26)。在初治的6例病人中,无CR,5例达PR,RR为83.3%,SD为16.7%(1%)。在20例复治病人中,无CR,6例达PR,RR为30%(6/20),SD为25%(5/20),PD为45%(9/20)。20例复治病人中,有12例曾做过化疗,无CR,3例达PR,RR为25%,SD为33.3%(4/12),PD为33.3%(4/12)。

    2.2 毒性反应:见表2。

    3 讨论

    健择是一种新的抗代谢抗癌药,当它被细胞摄入后可转化为活性代谢产物(dFdCMP,dFdCDP,dFdCTP),主要作用于DNA合成期和晚G1期,并组织细胞由G1期进入S期,抑制核糖核苷的还原酶,减少DNA合成和修复所需的脱氧核苷酸的量,并与之竞争结合进入DNA链,形成所谓的“掩蔽链”;加上其活性产物导致的“自增强效应”使DNA双链合成终止,断裂,细胞死亡,从而达到高效抗癌机制[3]

    长期以来,化学治疗在晚期NSCLC的疗效令人失望,而健择对于NSCLC则有较好疗效[8]。单用健择有效率明显高于单用CDDP并且与EP方案疗效相当。CDDP在NSCLC治疗中占有突出的地位,当健择与CDDP联合使用时,其有效率在31%~55%之间,中位生存期在8.4~15.4月之间,1年生存率在30%~59%之间。Yo Kayma[4]等亦报道健择单药有效率同以往NSCLC标准化疗方案相同,而且毒性更低。目前在晚期NSCLC患者的治疗中,其化疗方案不但需要较高的有效率,而且提高生存率及生存质量则成为关注的焦点。健择加CDDP与其他化疗方案相比则显示出其生存期上的优势。在本组观察的26例病例中,RR为43.3%(11/26),与文献报道基本一致。由于目前国际上公认初发晚期NSCLC的化疗方案多为含铂类的方案,因此,健择与CDDP联合方案因其较高的有效率,较小的毒性反应及在生存期上的优势而被推荐为NSCLC一线治疗方案。Merimsky[6]等在晚期NSCLC研究中表明:GP方案在43个患者中RR 42%(18/43),其中CR 5%(2/43),RP 42%(18/43),MR 16%(7/43),中位生存期为45w,进展时间为0~69w,毒性可以耐受。Merimsky[6]等在该方案中,健择多选用每周疗法,其机制主要是根据肿瘤生长动力学概念,多次频繁给药可以使瘤细胞更敏感,减少细胞的耐药及繁殖,最大限度杀伤癌细胞 ......

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