高血压肾损害早期检测指标的研究(1)
【中图分类号】R544.1【文献标识码】A【文章编号】1005-2720(2009)06-0154-02
【摘要】我国高血压病的发病率在逐年增高，实践证明，高血压病的危害不在于高血压本身，而在于高血压能导致心、脑、肾病损，且高血压造成肾损害而出现慢性肾功能不全的患者呈逐年增多趋势，因此寻找早期诊断高血压肾损害的指标，在临床工作中显得尤为重要。
【关键词】高血压病肾损害；尿微量白蛋白；尿α1微球蛋白；胱抑素C
高血压可引起全身小动脉硬化，从而导致多个靶器官的损害，其中以肾脏受累最明显。有研究表明，高血压小动脉硬化与慢性肾功能衰竭有明确的因果关系，是最常见终末期肾病原因之一[1]。高血压患者一旦发生肾功能衰竭，内科治疗颇为棘手，因此加强对高血压病肾功能损害早期检测具有重要意义。临床常用血清尿素、肌酐、尿酸作为评价肾功能的指标，但这些指标都属中晚期指标，且受多种因素影响，当这些指标出现异常时，已经是肾功能损伤比较明显，甚至是不可逆阶段。本文主要介绍一些早期检测高血压肾损害的敏感指标。现分述如下：
, 百拇医药
1 尿微量白蛋白(mAlb)
mAlb是指尿中蛋白呈亚临床性升高，而尿常规检查蛋白为阴性的一种病理现象，特征是尿中蛋白浓度为0~300mg/24h或白蛋白肌酐为0~300mg/gcr，而尿常规测定尿蛋白为阴性[2]。
mAlb的分子量为6.9万，带负电荷。正常情况下，由于滤过膜电荷选择性屏障的静电同性排斥作用，绝大多数白蛋白是不能通过滤过膜的。但高血压患者由于Na+/Li+反转移活性增高，可引起肾脏血流自身调节紊乱，造成肾小球的高灌注状态，导致滤过膜选择性屏障受损，使mAlb在尿中排出增加。mAlb升高程度与全身性高血压及其终末器官损伤程度成正相关。近年一些研究提示mAlb的测定可作为评价肾功能改变的敏感指标[3]。
2 尿β2-微球蛋白(β2-MG)
, 百拇医药
β2-MG的分子量是11800，广泛存在于血液、尿液和其他体液中，正常人体内β2-MG的含量甚微，且产生速度恒定，不受年龄、性别、机体肌肉组织多少的影响。β2-MG几乎全部由肾小球滤过进入肾小管，其中99%在近端肾小管被重吸收。当肾近端小管刷状缘膜蛋白摄取过程受干扰或溶酶体蛋白分解代谢减少时，尿中β2-MG增高，反映肾小管重吸收功能降低，表明肾脏有不同程度的损害，且血压越高，β2-微球蛋白含量越高。研究显示，尿β2-微球蛋白能较早地反映高血压早期肾损害[4]。GFR<80ml/min时，血β2-微球蛋白即开始出现异常，而此时肌酐尚未出现异常。
3 尿α1微球蛋白(α1-MG)
α1-MG的分子量为33000u，主要由肝脏和淋巴细胞产生，广泛分布于人体体液中及淋巴细胞表面。生理状态下，α1-MG可以自由通过肾小球滤过膜，并在近曲小管几乎被全部吸收和分解代谢。当近端小管功能受损时，尿中α1-MG急剧增加，Piscatorj检测后发现当近端小管重吸收率从99.95%下降至99.85%就可使其排泄量增加3倍。同时Kusano等比较了59例各种肾脏疾病患者血清α1-MG、β2-MG和血肌酐(Scr)，当内生肌酐清除率(Ccr)降至80ml/min以下时，血清α1-MG已经开始高于正常水平，而此时β2-MG和Scr仍在正常范围内，因此可明确α1-MG是高血压肾损害的早期敏感检测指标。
, http://www.100md.com
4 尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖酐酶(NAG)
NAG是一种高分子量(140000)的溶酶体酶，广泛存在于各组织的溶酶体中，近端肾小管上皮细胞中含量特别丰富。正常情况下，血清中的NAG不能通过肾小球滤过膜。当肾近曲小管细胞受损时NAG活性显著升高，尿NAG水平明显升高，且改变远早于尿蛋白及肾功能异常的变化[5]，可用来评价肾脏病进展早期的近曲小管上皮细胞的损害，作为反映肾小管损害敏感特异的指标。
5 视黄醇结合蛋白(RBP)
RBP分子量为21000，主要由肝脏分泌，在血清中与前白蛋白结合，不被肾小球滤过膜滤过[6]，当转运视黄醇至网膜上皮细胞，为视网膜提供维生素A后即解离，游离的视黄醇结合蛋白由肾小球基底膜滤过。正常情况下，原尿中的RBP约99.98%在肾近曲小管被重吸收。但当肾小球滤过膜或肾小管功能受损时，尿中RBP可明显升高，故其在尿中的排泄量可作为肾功能受损的灵敏指标。国外报道[7]在高血压病肾损害的早期诊断中，RBP较β2-MG、mAlb更灵敏。
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6 胱抑素C(Cys-C)
Cys-C是一种碱性蛋白质，等电点为9.3，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员之一[8]，为机体有核细胞产生[9]，产生速度恒定，一些研究表明[10，11]：CysC在血中的浓度不受性别、年龄、体重、营养状况、炎症感染、肌肉量等因素的影响，其可经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并降解成小分子肽或氨基酸，肾脏是清除循环中Cys-C的唯一器官。在肾功能仅轻度减退时，血CysC的敏感性远优于血肌酐[12~15]，且在血肌酐浓度未改变时，血CysC就已经升高。文献报道[16]：血清CysC水平是一简便、精确、灵敏的评估GFR的指标，能较早地发现肾脏滤过功能受损。
7 ACE2
2000年Donoghue M[17]与Tipnis[18]研究发现了ACE2，人类ACE2分子量为120KD，是Ⅰ型膜结合糖蛋白。在功能上，ACE2能水解AngⅠ为Ang(1~9)，并进一步在ACE或其他肽酶水解下生成Ang(1~7)；或直接水解AngⅡ，生成Ang(1~7)，这样一方面减少了具有缩血管效应的血管紧张素肽类含量，另一方面生成Ang(1~7)发挥扩张血管作用，因此ACE2水解血管紧张素家族成员最直接的结果就是舒张血管，在肾脏血管的舒缩过程中起重要的平衡作用。ACE2的分布具有组织特异性，Hamer等[19]发现在心脏、肾脏、睾丸和胃肠道高表达，在肺脏、肺动脉、前列腺、中枢神经系统和淋巴组织中中度表达，Donoghue等[17]免疫组化显示ACE2在肾脏存在于所有血管内皮细胞和近端肾小管上皮细胞。Tikellis[20]等发现SHR在出生时，肾脏ACE2的表达和活性都显著增高，在开始出现高血压时，肾小管ACE2的表达下降，且在成年大鼠中持续降低，在高血压肾损害的发病过程中，ACE2的表达持续下降。Crackower[21]等发现，在高盐喂养的Sabra大鼠(SBH/y)，自发性高血压大鼠(SHR)以及易卒中型SHR(SHR SP)三种不同类型的高血压大鼠中，ACE2 mRNA的表达和ACE2蛋白水平均有明显降低，下降程度与血压呈负相关。因此可以推断ACE2的表达与高血压肾损害有密切的关系。近年来许多研究中都使用ACE2这一检测指标，也都明确的表明在高血压肾损害早期ACE2的表达已有明显的减少。, 百拇医药(任星星)
【摘要】我国高血压病的发病率在逐年增高，实践证明，高血压病的危害不在于高血压本身，而在于高血压能导致心、脑、肾病损，且高血压造成肾损害而出现慢性肾功能不全的患者呈逐年增多趋势，因此寻找早期诊断高血压肾损害的指标，在临床工作中显得尤为重要。
【关键词】高血压病肾损害；尿微量白蛋白；尿α1微球蛋白；胱抑素C
高血压可引起全身小动脉硬化，从而导致多个靶器官的损害，其中以肾脏受累最明显。有研究表明，高血压小动脉硬化与慢性肾功能衰竭有明确的因果关系，是最常见终末期肾病原因之一[1]。高血压患者一旦发生肾功能衰竭，内科治疗颇为棘手，因此加强对高血压病肾功能损害早期检测具有重要意义。临床常用血清尿素、肌酐、尿酸作为评价肾功能的指标，但这些指标都属中晚期指标，且受多种因素影响，当这些指标出现异常时，已经是肾功能损伤比较明显，甚至是不可逆阶段。本文主要介绍一些早期检测高血压肾损害的敏感指标。现分述如下：
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1 尿微量白蛋白(mAlb)
mAlb是指尿中蛋白呈亚临床性升高，而尿常规检查蛋白为阴性的一种病理现象，特征是尿中蛋白浓度为0~300mg/24h或白蛋白肌酐为0~300mg/gcr，而尿常规测定尿蛋白为阴性[2]。
mAlb的分子量为6.9万，带负电荷。正常情况下，由于滤过膜电荷选择性屏障的静电同性排斥作用，绝大多数白蛋白是不能通过滤过膜的。但高血压患者由于Na+/Li+反转移活性增高，可引起肾脏血流自身调节紊乱，造成肾小球的高灌注状态，导致滤过膜选择性屏障受损，使mAlb在尿中排出增加。mAlb升高程度与全身性高血压及其终末器官损伤程度成正相关。近年一些研究提示mAlb的测定可作为评价肾功能改变的敏感指标[3]。
2 尿β2-微球蛋白(β2-MG)
, 百拇医药
β2-MG的分子量是11800，广泛存在于血液、尿液和其他体液中，正常人体内β2-MG的含量甚微，且产生速度恒定，不受年龄、性别、机体肌肉组织多少的影响。β2-MG几乎全部由肾小球滤过进入肾小管，其中99%在近端肾小管被重吸收。当肾近端小管刷状缘膜蛋白摄取过程受干扰或溶酶体蛋白分解代谢减少时，尿中β2-MG增高，反映肾小管重吸收功能降低，表明肾脏有不同程度的损害，且血压越高，β2-微球蛋白含量越高。研究显示，尿β2-微球蛋白能较早地反映高血压早期肾损害[4]。GFR<80ml/min时，血β2-微球蛋白即开始出现异常，而此时肌酐尚未出现异常。
3 尿α1微球蛋白(α1-MG)
α1-MG的分子量为33000u，主要由肝脏和淋巴细胞产生，广泛分布于人体体液中及淋巴细胞表面。生理状态下，α1-MG可以自由通过肾小球滤过膜，并在近曲小管几乎被全部吸收和分解代谢。当近端小管功能受损时，尿中α1-MG急剧增加，Piscatorj检测后发现当近端小管重吸收率从99.95%下降至99.85%就可使其排泄量增加3倍。同时Kusano等比较了59例各种肾脏疾病患者血清α1-MG、β2-MG和血肌酐(Scr)，当内生肌酐清除率(Ccr)降至80ml/min以下时，血清α1-MG已经开始高于正常水平，而此时β2-MG和Scr仍在正常范围内，因此可明确α1-MG是高血压肾损害的早期敏感检测指标。
, http://www.100md.com
4 尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖酐酶(NAG)
NAG是一种高分子量(140000)的溶酶体酶，广泛存在于各组织的溶酶体中，近端肾小管上皮细胞中含量特别丰富。正常情况下，血清中的NAG不能通过肾小球滤过膜。当肾近曲小管细胞受损时NAG活性显著升高，尿NAG水平明显升高，且改变远早于尿蛋白及肾功能异常的变化[5]，可用来评价肾脏病进展早期的近曲小管上皮细胞的损害，作为反映肾小管损害敏感特异的指标。
5 视黄醇结合蛋白(RBP)
RBP分子量为21000，主要由肝脏分泌，在血清中与前白蛋白结合，不被肾小球滤过膜滤过[6]，当转运视黄醇至网膜上皮细胞，为视网膜提供维生素A后即解离，游离的视黄醇结合蛋白由肾小球基底膜滤过。正常情况下，原尿中的RBP约99.98%在肾近曲小管被重吸收。但当肾小球滤过膜或肾小管功能受损时，尿中RBP可明显升高，故其在尿中的排泄量可作为肾功能受损的灵敏指标。国外报道[7]在高血压病肾损害的早期诊断中，RBP较β2-MG、mAlb更灵敏。
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6 胱抑素C(Cys-C)
Cys-C是一种碱性蛋白质，等电点为9.3，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员之一[8]，为机体有核细胞产生[9]，产生速度恒定，一些研究表明[10，11]：CysC在血中的浓度不受性别、年龄、体重、营养状况、炎症感染、肌肉量等因素的影响，其可经肾小球自由滤过，在近曲小管被重吸收并降解成小分子肽或氨基酸，肾脏是清除循环中Cys-C的唯一器官。在肾功能仅轻度减退时，血CysC的敏感性远优于血肌酐[12~15]，且在血肌酐浓度未改变时，血CysC就已经升高。文献报道[16]：血清CysC水平是一简便、精确、灵敏的评估GFR的指标，能较早地发现肾脏滤过功能受损。
7 ACE2
2000年Donoghue M[17]与Tipnis[18]研究发现了ACE2，人类ACE2分子量为120KD，是Ⅰ型膜结合糖蛋白。在功能上，ACE2能水解AngⅠ为Ang(1~9)，并进一步在ACE或其他肽酶水解下生成Ang(1~7)；或直接水解AngⅡ，生成Ang(1~7)，这样一方面减少了具有缩血管效应的血管紧张素肽类含量，另一方面生成Ang(1~7)发挥扩张血管作用，因此ACE2水解血管紧张素家族成员最直接的结果就是舒张血管，在肾脏血管的舒缩过程中起重要的平衡作用。ACE2的分布具有组织特异性，Hamer等[19]发现在心脏、肾脏、睾丸和胃肠道高表达，在肺脏、肺动脉、前列腺、中枢神经系统和淋巴组织中中度表达，Donoghue等[17]免疫组化显示ACE2在肾脏存在于所有血管内皮细胞和近端肾小管上皮细胞。Tikellis[20]等发现SHR在出生时，肾脏ACE2的表达和活性都显著增高，在开始出现高血压时，肾小管ACE2的表达下降，且在成年大鼠中持续降低，在高血压肾损害的发病过程中，ACE2的表达持续下降。Crackower[21]等发现，在高盐喂养的Sabra大鼠(SBH/y)，自发性高血压大鼠(SHR)以及易卒中型SHR(SHR SP)三种不同类型的高血压大鼠中，ACE2 mRNA的表达和ACE2蛋白水平均有明显降低，下降程度与血压呈负相关。因此可以推断ACE2的表达与高血压肾损害有密切的关系。近年来许多研究中都使用ACE2这一检测指标，也都明确的表明在高血压肾损害早期ACE2的表达已有明显的减少。, 百拇医药(任星星)