QbD在药品产业化进程中的应用及有关问题的探索(2)
要科学地制定出生产计划,需要充分考虑工序、资源、时间、逻辑关系、规则、技术参数和成本等生产要素。
成品要有安全的库房来储存,产品的储存条件是大生产之前必须考虑和设计的因子。对库存量的大小有所估算,同时,仓储的温度、湿度环境以及特殊的储存条件等因素的合理设计,可避免产品储存的后顾之忧。如果对产品有特殊的要求,那就应对产品的运输过程(如安全的运输条件等)也要进行科学的评估。
2.4 药品转移过程中的常见问题及原因分析
众所周知,每一个产品都有一定的生命周期。随着医药市场竞争的日趋激烈,构建良好的产品梯队,必然能体现制药企业的核心竞争力。如何提高核心竞争力水平?产、研结合,使新产品尽快地走向市场,就成了迫在眉睫的课题。一般来说,在产品转移的过程中,由于长期缺乏规范的转移方案,经常会出现各种各样的问题。
原辅料供应商问题:在新产品研发过程中使用的原辅料的供应商信息,往往是从网上或文献中搜寻所得,不太可能去实地考察。在经过了研发周期(通常是二三年)后,在这些供应商中经常会发生不可控的状况。或者因为无法通过GMP,而导致不能生产;或者因为经营不善,倒闭关门。但最终的结果都是无法使用其原辅料,于是只好另觅他家,这就会产生重新申报注册的问题,不仅延长了转移周期,也增加了额外成本。还有另一种情况,那就是这些供应商并没有经过生产厂家的资质确认。那么,在产品转移中,就必须进行审计,这也会带来新的成本投入。笔者建议,如有可能,在研发过程中尽量考虑选择已通过生产厂家审计的供应商生产的原辅料。
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设备问题:很少有厂家会将研发的设备和生产的设备完全统一,所以研发过程中的工艺参数与生产参数不匹配就会带来质量不稳定的问题。生产设备往往无法满足研发工艺的要求,一些参数无法收集;如果增开新的生产模具,就会延长时间,增加投入。
工艺问题:产品转移的过程,究竟是由小样直接转化为大样,即一次性放大到生产量,还是从小样、中样到大样进行分步实施,其实各有利弊,最终还得取决于工艺。若工艺相当成熟,中间参数细致周密,可控性强,那么选择一次性放大至生产量,投入少,转移周期缩短,不需准备中样设备,但有较大的风险(因为没有中间调试的过程)。
分析方法的问题:尽管药品的质量是设计和生产出来的,而不是分析出来的,但质量标准是检验产品转移成功与否的唯一方式,仍然不容忽视。大多数厂家在新产品投产过程中,只注重产品工艺的监控,投人大量的时间和精力,安排了很多人进行现场跟踪,却往往忽视分析方法的转移。事实上,分析方法的每一个过程、每一个细节,都有可能对产品最终质量产生影响。也必须给予足够的重视。
, 百拇医药
成本的问题:在产品转移过程中,若试生产的产品经检验是符合质量标准的,往往也会有这样的疑惑:它可以出厂销售吗?如果答案是不可以,那前期的投入会非常大,很多企业无法承受,也不愿意承受;如果答案是可以,就会给产品转移的人员带来巨大的压力。他们会尽量延长转移周期,过多地停留在小样阶段。由此看来。成本的问题是一定要在转移之前就考虑清楚的。
认证的问题:产品转移往往会受到药监部门的检查和监督,所以一定要谋定而后动。事前,准备好转移方案;事中,做好一切相关记录;事后,做好验证和跟踪评估。
3 药品转移的流程分析和管理模型探讨
产品转移的过程是一个从无到有的过程,在项目进行过程中,可能出现的异常情况和需要关注的问题会明显多于以往,因此,通常需要企业的多个部门共同协作。一般来说,要重点控制以下方面:
1)产品转移前的准备工作——转移申请、转移方案和相关工艺数据,通常由药物研发部门准备。并提交质量保证部门;产品转移筹备会,即根据转移申请和转移方案进行分工,配备资源,制定投产进度表,包括相关人员、设备仪器、物料采购、工艺方法和质量标准。通常由质量保证部门召开,各相关部门出席。
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2)物料采购和供应商审计——对供应商进行资质确认后,采购相关物料。
3)原辅料分析——全项分析,检验结果必须符合法定质量标准和企业内控标准。
4)产品放样——根据转移方案,进行中样和大样的试生产。大生产至少进行3批,成品必须合格,记录所有工艺参数以及中间产品和成品的检验结果。
5)工艺验证和清洁验证——验证后,确定生产SOP、批生产记录和工艺规程;制定生产周期、人工测算和消耗定额;稳定性跟踪和留样分析。
6)市场反馈和售后跟踪——产品召回和不良反应报告。
其实以上的过程就是一个药品转移的管理模型的核心内容,可以称之为PDCA(计划、执行、检查、纠偏)双循环过程,追求的就是在过程中不断完善。
4 结语
质量源于设计。如何根据这一理念进行产、研结合,如何确保产品转移,对于国内大多数制药企业来说还是一个全新的课题。国家药品监督管理部门对这一领域的重视程度也日益提升,正在不断按照cGMP的管理要求严格控制制药企业的规范操作。笔者从流程、工艺、生产管理和成本效益等方面,浅析了药品转移过程中可能出现的问题和原因。希望本文能起到拋砖引玉的作用,为企业打造核心竞争力,实现技术创新,推动市场销售添砖加瓦。, 百拇医药(陈 斌 魏明春 岳淑贤)
成品要有安全的库房来储存,产品的储存条件是大生产之前必须考虑和设计的因子。对库存量的大小有所估算,同时,仓储的温度、湿度环境以及特殊的储存条件等因素的合理设计,可避免产品储存的后顾之忧。如果对产品有特殊的要求,那就应对产品的运输过程(如安全的运输条件等)也要进行科学的评估。
2.4 药品转移过程中的常见问题及原因分析
众所周知,每一个产品都有一定的生命周期。随着医药市场竞争的日趋激烈,构建良好的产品梯队,必然能体现制药企业的核心竞争力。如何提高核心竞争力水平?产、研结合,使新产品尽快地走向市场,就成了迫在眉睫的课题。一般来说,在产品转移的过程中,由于长期缺乏规范的转移方案,经常会出现各种各样的问题。
原辅料供应商问题:在新产品研发过程中使用的原辅料的供应商信息,往往是从网上或文献中搜寻所得,不太可能去实地考察。在经过了研发周期(通常是二三年)后,在这些供应商中经常会发生不可控的状况。或者因为无法通过GMP,而导致不能生产;或者因为经营不善,倒闭关门。但最终的结果都是无法使用其原辅料,于是只好另觅他家,这就会产生重新申报注册的问题,不仅延长了转移周期,也增加了额外成本。还有另一种情况,那就是这些供应商并没有经过生产厂家的资质确认。那么,在产品转移中,就必须进行审计,这也会带来新的成本投入。笔者建议,如有可能,在研发过程中尽量考虑选择已通过生产厂家审计的供应商生产的原辅料。
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设备问题:很少有厂家会将研发的设备和生产的设备完全统一,所以研发过程中的工艺参数与生产参数不匹配就会带来质量不稳定的问题。生产设备往往无法满足研发工艺的要求,一些参数无法收集;如果增开新的生产模具,就会延长时间,增加投入。
工艺问题:产品转移的过程,究竟是由小样直接转化为大样,即一次性放大到生产量,还是从小样、中样到大样进行分步实施,其实各有利弊,最终还得取决于工艺。若工艺相当成熟,中间参数细致周密,可控性强,那么选择一次性放大至生产量,投入少,转移周期缩短,不需准备中样设备,但有较大的风险(因为没有中间调试的过程)。
分析方法的问题:尽管药品的质量是设计和生产出来的,而不是分析出来的,但质量标准是检验产品转移成功与否的唯一方式,仍然不容忽视。大多数厂家在新产品投产过程中,只注重产品工艺的监控,投人大量的时间和精力,安排了很多人进行现场跟踪,却往往忽视分析方法的转移。事实上,分析方法的每一个过程、每一个细节,都有可能对产品最终质量产生影响。也必须给予足够的重视。
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成本的问题:在产品转移过程中,若试生产的产品经检验是符合质量标准的,往往也会有这样的疑惑:它可以出厂销售吗?如果答案是不可以,那前期的投入会非常大,很多企业无法承受,也不愿意承受;如果答案是可以,就会给产品转移的人员带来巨大的压力。他们会尽量延长转移周期,过多地停留在小样阶段。由此看来。成本的问题是一定要在转移之前就考虑清楚的。
认证的问题:产品转移往往会受到药监部门的检查和监督,所以一定要谋定而后动。事前,准备好转移方案;事中,做好一切相关记录;事后,做好验证和跟踪评估。
3 药品转移的流程分析和管理模型探讨
产品转移的过程是一个从无到有的过程,在项目进行过程中,可能出现的异常情况和需要关注的问题会明显多于以往,因此,通常需要企业的多个部门共同协作。一般来说,要重点控制以下方面:
1)产品转移前的准备工作——转移申请、转移方案和相关工艺数据,通常由药物研发部门准备。并提交质量保证部门;产品转移筹备会,即根据转移申请和转移方案进行分工,配备资源,制定投产进度表,包括相关人员、设备仪器、物料采购、工艺方法和质量标准。通常由质量保证部门召开,各相关部门出席。
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2)物料采购和供应商审计——对供应商进行资质确认后,采购相关物料。
3)原辅料分析——全项分析,检验结果必须符合法定质量标准和企业内控标准。
4)产品放样——根据转移方案,进行中样和大样的试生产。大生产至少进行3批,成品必须合格,记录所有工艺参数以及中间产品和成品的检验结果。
5)工艺验证和清洁验证——验证后,确定生产SOP、批生产记录和工艺规程;制定生产周期、人工测算和消耗定额;稳定性跟踪和留样分析。
6)市场反馈和售后跟踪——产品召回和不良反应报告。
其实以上的过程就是一个药品转移的管理模型的核心内容,可以称之为PDCA(计划、执行、检查、纠偏)双循环过程,追求的就是在过程中不断完善。
4 结语
质量源于设计。如何根据这一理念进行产、研结合,如何确保产品转移,对于国内大多数制药企业来说还是一个全新的课题。国家药品监督管理部门对这一领域的重视程度也日益提升,正在不断按照cGMP的管理要求严格控制制药企业的规范操作。笔者从流程、工艺、生产管理和成本效益等方面,浅析了药品转移过程中可能出现的问题和原因。希望本文能起到拋砖引玉的作用,为企业打造核心竞争力,实现技术创新,推动市场销售添砖加瓦。, 百拇医药(陈 斌 魏明春 岳淑贤)