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编号:12090571
新型口服多发性硬化病治疗药物芬戈莫特(2)
http://www.100md.com 2011年6月1日 《上海医药》 2011年第6期
     3.3安全性和耐受性

    FREEDOMS和TRANSFORMS两研究显示,芬戈莫特一日1次口服0.5和1.25 mg治疗的疗效基本相似,而芬戈莫特1.25 mg组中因副反应而中止治疗的患者比例却较芬戈莫特0.5 mg组显著更高(在FREEDOMS研究中分别为30.5%和18.8%),故Novartis公司提请批准的及俄、美两国药政当局批准的芬戈莫特剂量方案都是一日1次口服0.5 mg。

    在Ⅲ期临床试验中,芬戈莫特治疗的最常见副反应是头痛、流感、腹泻、腰痛、肝酶水平升高和咳嗽。但芬戈莫特也可引起严重副反应,特别是在首次服药后显著降低心搏率(心搏徐缓)。为此,患者第1次服用芬戈莫特时须在观察室中并在服药后留置观察6 h,以便医师密切监测心搏率降低相关体征和症状。心搏率降低患者的心搏率通常会在开始服药后1个月内恢复正常。另外,因芬戈莫特能减少血淋巴细胞数(停药2个月后恢复如初),故亦会提高感染风险。临床试验中还见芬戈莫特治疗导致个别患者发生了黄斑水肿和呼吸短促。
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    3.4药物-药物和药物-食物相互作用

    芬戈莫特广泛、不可逆地经由细胞色素P450酶系4F2酶氧化代谢[4]。由于其它药物代谢极少涉及细胞色素P450酶系4F2酶,故芬戈莫特在与其它药物联用时不太可能发生具有临床意义的药物-药物相互作用。不过,因作用机制关系,芬戈莫特会短期降低心搏率,所以在需同时服用β-受体阻滞剂时应谨慎。

    芬戈莫特的药动学性质不受进食时间及其所含脂肪含量的影响[5]。但对严重肝损害(Child-Pugh分级C级)患者,出于安全考虑,推荐在使用芬戈莫特进行维持治疗时将剂量减半用药。

    4结语

    芬戈莫特不仅具有新型的作用机制,且是迄今全球范围内获准治疗复发-缓解型多发性硬化病的第一个口服药物。芬戈莫特为一日1次用药,用药时不需考虑进食及进食时间的影响,药物-药物和药物-食物相互作用潜力均很低。芬戈莫特已在Ⅲ期安慰剂对照临床试验中被证实,其治疗复发-缓解型多发性硬化病患者降低复发风险、减少新或扩大了的损害数、延长至再次复发时间和延缓病残进展的疗效都显著优于安慰剂。芬戈莫特也已在与复发-缓解型多发性硬化病标准治疗药物β1a-干扰素进行直接比较的Ⅲ期临床研究中显示,其治疗降低复发率、延长至再次复发时间和减少新或扩大了的损害数的疗效显著更优,而总副反应发生率却与β1a-干扰素相似。芬戈莫特口服治疗复发-缓解型多发性硬化病患者安全、有效,同时用药方案亦十分简便,有望成为复发-缓解型多发性硬化病治疗的首选一线用药。
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    参考文献

    [1]Chun J,Hartung HP. Mechanism of action of oral fingolimod (FTY720) in multiple sclerosis[J].Clin Neuropharm,2010,33(2):91-101.

    [2]Kappos L,Radue EW, O’ Connor P,et al. A placebo-controlled trial of oral fingolimod in relapsing multiple sclerosis[J].N Engl J Med,2010,362(5):387-401.

    [3]Cohen JA,Barkhof F,Comi G,et al. Oral fingolimod or intramuscular interferon for relapsing multiple sclerosis[J].N Engl J Med,2010,362(5):402-415.
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    [4]Kovarik JM,Schmouder RL,Slade AJ. Overview of FTY720 clinical pharmacokinetics and pharmacology[J].Ther Drug Monit,2004,26(6):585-587.

    [5]Kovarik JM,Schmouder RL,Barilla D,et al. Single-dose FTY720 pharmacokinetics,food effect,and pharmacological response in healthy subjects[J].Br J Clin Pharmacol,2004,57(5):586-591.

    (收稿日期:2010-09-30), 百拇医药(马培奇)
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