米非司酮加甲氨蝶呤对异位妊娠保守治疗的临床观察
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【摘要】目的:探讨米非司酮加甲氨蝶呤对异位妊娠保守治疗的临床疗效。方法:采用回顾性分析的方法，分析我院2005年1月-2008年1月我院收治的100例异位妊娠患者，依据治疗方法的不同将所有患者随机分为I组(米非司酮治疗组)30例、Ⅱ组(甲氨蝶呤治疗组)30例和Ⅲ组(米非司酮+甲氨蝶呤治疗组)40例。结果：单独使用米非司酮、甲氨蝶呤及米非司酮+甲氨蝶呤联合使用治疗异位妊娠。结果表明米非司酮组、甲氨蝶呤组治疗效果无显著性差异(P>0.05)；但是米非司酮+甲氨蝶呤联合使用治疗效果明显优于米非司酮组、甲氨蝶呤组单独应用的疗效(P<0.05)。三种方法治疗产生的不良反应情况来看，不良反应小，仅表现为恶心、呕吐，轻度肝功能损害，两种药物联合应用未增加明显的药物不良反应。结论:米非司酮加甲氨蝶呤联合应用保守治疗，用药经济、简便、患者易于接受，既免除了手术的痛苦，又保留了生育功能，适宜临床推广应用。
【关键词】米非司酮；甲氨蝶呤；异位妊娠；保守治疗
【中图分类号】R714.22 【文献标识码】B 【文章编号】1006-1959(2009)05-0081-01
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近年来，异位妊娠的发病率呈逐年上升趋势，严重危及孕妇的生殖及生命健康，其诊断的手段及准确性不断提高，其药物保守性亦因此而增多。临床上保守治疗常用药物有天花粉、米非司酮、甲氨蝶呤，我院采用米非司酮及甲氨蝶呤单一或联合用药对我院收治的100例异位妊娠患者进行保守性治疗，并对其临床疗效进行观察比较，现分析如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 :选取2005年1月-2008年1月我院收治的100异位妊娠患者，所有病例诊断标准参照乐杰主编的第六版《妇产科学》，并均具有保守治疗的临床指征。年龄19-42岁，平均年龄(28.5±5.6)岁，停经时间为30-60d。临床表现 、停经史、下腹胀痛、不规则阴道流血，结合妇科检查情况、B超提示宫腔内无妊娠迹象、附件区见包块、血绒毛膜促性腺激素水平的测定等，诊断异位妊娠。在患者知情同意的情况下，依据治疗方式的不同，将所有患者随机分为I组(米非司酮治疗组)30例、Ⅱ组(甲氨蝶呤治疗组)30例和Ⅲ组(米非司酮+甲氨蝶呤治疗组)40例，三组患者平均年龄、临床指征、停经时间等经统计学分析无显著性差异(P>0.05)。
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1.2 治疗方法：I组 米非司酮150mg/次，口服，1次/24h，连用3d，总量450mg，口服前后2h禁食。Ⅱ组甲氨蝶呤50mg/m2单次肌注注射。Ⅲ组甲氨蝶呤50mg/m2单次肌注注射后次日口服1次/24h，连用3d，总量450mg，口服前后2h禁食。
1.3 治疗效果评价标准 治愈：①临床症状、体征消失；②β-HCG达到正常；③B超示包块缩小；符合上述3项标准者为治愈。失效：①在保守治疗过程中出现输卵管破裂，内出血而急诊手术者；②血β-HCG持续不下降、包块增大者。上述标准中出现任何一项者为失败。治疗开始第4天和第7天分别复查血13-HCG和血常规，用药1周复查肝肾功能、B超。β-HCG下降>15%/次为有效；如下降<15%/次则1周后重复给药1次。治疗期间监测生命体征及腹痛情况，治疗显效临床症状消失，血β-HCG<100mIu/ml，B超示包块缩小后出院，出院后复查血β-HCG和B超1次/周，直至β-HCG完全正常为止。若治疗过程中β-HCG上升或持续不下降，或稍有下降后又上升；包块明显增大；腹痛加剧，腹腔有内出血增多则药物保守治疗失败，中转手术治疗。
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1.4 统计学处理：采用统计学软件SPSS 12.0建立数据库，通过卡方检验分析，P<0.05差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组治疗效果的比较(如表1)。
2.2 三组不良反应的发生情况:I组发生胃肠道反应7例，肝功能损伤1例；Ⅱ组发生胃肠道反应7例，肝功能损伤2例，骨髓抑制2例，口腔溃疡1例；Ⅲ组发生胃肠道反应6例，肝功能损伤1例，骨髓抑制1例。三组比较差异均无显著意义(P均>0.05)。
3 讨论
近年来异位妊娠的发病率有明显上升趋势，由于血β-HCG检测技术和妇科超声诊断技术的进步以及临床对异位妊娠诊疗的规范，大部分异位妊娠患者都能在破裂前得到明确诊断，处理也因此更多地采用保守方法尤其是药物疗法，以保全患者的生育功能，避免对患者的手术创伤。用于治疗异位妊娠的药物有MTX、米非司酮、中药、前列腺素、氯化钾和高渗葡萄糖等。米非司酮和MTX联合治疗机制：米非司酮具有强烈的抗孕激素活性，与内源性孕酮竞争结合受体。应用米非司酮使蜕膜、绒膜组织变性，LH下降，黄体溶解，胚囊坏死 。甲氨蝶呤是抗代谢药物，是有效的叶酸拮抗剂，可与二氢叶酸还原酶结合，使四氢叶酸合成障碍，从而干扰DNA合成，抑制滋养细胞增殖并导致死亡，使宫外孕胚胎停止发育而被吸收。目前异位妊娠保守治疗方法不一，但不同的药物、剂量及用法对保守治疗异位妊娠临床效果亦有一定的差异。本研究通过分别单独使用米非司酮、甲氨蝶呤及米非司酮+甲氨蝶呤联合使用治疗异位妊娠。结果表明米非司酮组、甲氨蝶呤组治疗效果无显著性差异(P>0.05)；但是米非司酮+甲氨蝶呤联合使用治疗效果明显优于米非司酮组、甲氨蝶呤组单独应用的疗效(P<0.05)。从三种方法治疗产生的不良反应情况来看，不良反应小，仅表现为恶心、呕吐，轻度肝功能损害，两种药物联合应用未增加明显的药物不良反应。因此，对于具有保守治疗指征的异位妊娠患者，两药联合应用保守治疗，用药经济、简便、患者易于接受，既免除了手术的痛苦，又保留了生育功能，适宜临床推广应用。
参考文献
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[2]顾建如，三种药物治疗方案对未破裂异位妊娠的疗效观察[J].中国现代医生，2008，46(32)：90-91
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