尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗塞的临床观察
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2010年5月1日
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【摘要】目的:观察尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗塞的疗效及安全性。方法:将58例急性脑梗塞患者随机分为治疗组和对照组,两组基础用药均为拜阿司匹林300mg/日,10日后改为100mg/日;阿托伐他汀20mg/次,1次/日;依达拉奉30mg加入生理盐水100ml静脉滴注,2次/日,14日为一疗程;羟乙基淀粉500ml静脉滴注,1次/日,共7日。其中治疗组28例,除基础治疗外,另用尤瑞克林0.15PNAU加入生理盐水250ml静脉滴注,1次/日,使用14日。对照组30例患者仅用基础用药。使用美国国立卫生研究院脑卒中评分(NIHSS)和残疾指数(mRS Index)评价神经功能恢复情况。结果:治疗14天后尤瑞克林联合依达拉奉治疗组的NIHSS评分、mRS评分较对照组有明显改善(P<0.05)。两组均无明显不良反应。结论:尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗塞安全有效。
【关键词】尤瑞克林;急性脑梗塞;依达拉奉;治疗
doi:10.3969/j.issn.1006-1959.2010.05.238文章编号:1006-1959(2010)-05-1244-02
注射用尤瑞克林是近年来研制出的一种治疗急性脑梗塞的国家Ⅰ类新药,是从尿液中提取的一种糖蛋白,临床研究证实其能激活自身激肽原酶-激肽系统,选择性扩张脑缺血部位微动脉、促使血管新生、减轻神经细胞损伤等生物学效应[1,2]。而依达拉奉是一种自由基清除剂,其对缺血性脑卒中的治疗效果目前已得较一致的认可,本研究拟通过观察尤瑞克林联合依达拉奉治疗对脑梗死患者神经功能、残障水平、不良反应的影响,评价尤瑞克林对急性脑梗塞的疗效及安全性。
1.资料和方法
1.1 一般资料:纳入本研究的急性脑梗死患者共58例,均选自2009年10月~2010年4月期间我科的住院病例,采用数字表法随机分成两组。治疗组:28例,男16例,女12例,平均66.22±8.67岁,首次给药距发病时间(24.5±9.57)小时;对照组:30例,男18例,女12例,平均64.28±11.23岁,首次给药距发病时间(23.7±10.59)小时。两组性别、年龄、伴发疾病评分[3]、首次给药距发病时间、入组时美国国立卫生研究所脑卒中平均评分(NIHSS)和平均残疾指数(mRS Index)差异无显著性(P>0.05)。
1.2 入选标准:发病时间3-48小时;符合1996年第四次全国脑血管病学术会议修订的诊断标准[4],并经头颅CT或MR确诊的颈内动脉系统急性梗死;年龄18-80岁;NIHSS评分4~20分;头颅CT和/或头颅MRI排除颅内出血。排除标准:NIHSS≤3分或NIHSS≥21分;严重心肝肾功能不全者;心房纤颤及心脏瓣膜疾病者;近期患出血性疾病或有出血倾向者;24小时内使用血管紧张素酶抑制剂(ACEI)类药物者;过敏体质,对多种药物有过过敏史者;妊娠期或哺乳期妇女。
1.3 方法:治疗组:给予0.15PNAU尤瑞克林(商品名:凯力康,广东天普生化医药股份有限公司生产)加入0.9%氯化钠注射液250ml中静脉滴注1小时,每日1次,疗程为14天,并给予基础用药:拜阿司匹林300mg/日,10日后改为100mg/日;阿托伐他汀(商品名:立普妥,美国辉瑞公司生产)20mg/次,1次/日;依达拉奉(商品名:必存,南京先声东元制药有限公司生产)30mg加入生理盐水100ml静脉滴注,2次/日,14日为一疗程;羟乙基淀粉500ml静脉滴注,1次/日,共7日。对照组:仅用基础用药。两组并同时给予治疗基础疾病及其他常规治疗(如康复治疗等)。
1.4 疗效评定:分别记录两患者用药前和用药14天后NIHSS评分和mRS指数;根据14天疗程结束时临床功能缺损评分增减评价疗效。治疗前及用药14天分别检测血常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂、纤维蛋白原,凝血酶原时间等,仔细观察并详细记录不良反应。治疗期间禁用ACEI类药物并在静脉滴注尤瑞克林时每半小时监测患者血压变化。
1.5 统计分析:采用SPSS11.5统计软件包进行统计学处理,计量资料用(x±s)表示;两组间比较运用t检验;计数资料用χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 疗效评价:与对照组比较,治疗组NIHSS评分及mRS指数在治疗14天后有显著性差异(P<0.05),(见表一)。
表一 治疗前后两组患者NIHSS评分及mRS指数(x±s)
组别例数治疗前NIHSS评分治疗后NIHSS评分治疗前mRS指数治疗后mRS指数
治疗组2814.54±3.87*5.14±2.03**3.84±1.03*2.24±0.93**
对照组3015.24±4.018.54±2.373.79±1.013.04±1.03
注:与对照组比较,*P>0.05,**P<0.05。
2.2 不良反应:治疗组仅有一例发生静脉滴注尤瑞克林时出现脸红,发热感,但减慢滴速后症状消失,两组病例在治疗前后血常规,肝肾功能,纤维蛋白原,凝血酶原时间等无明显变化。治疗组在静脉滴注尤瑞克林时,有1例因为起始滴速较快,出现头晕,血压较明显下降,后减慢滴速同时加快羟乙基淀粉滴速后20分钟患者血压回升至滴注尤瑞克林前。
3.讨论
脑梗塞是严重危害人类健康的主要疾病之一,是长期致残的首位病因,死亡率高,而药物是目前治疗脑梗死的主要方法,虽然溶栓治疗超早期脑梗塞是目前最有效的方法,但严格的治疗时间窗(3-4.5小时)大大限制了改方法的实施。为了阻止和挽救缺血性脑损伤,恢复组织血流灌注,减轻缺血再灌注损伤,保护缺血半暗带,发展新的治疗途径是必需的。尤瑞克林是从男性尿液中提取的一种激肽原酶,作用于激肽原产生激肽,激肽与受体结合发挥一系列的生物学效应[1,2]。而依达拉奉是一种新型的羟自由基清除剂,血脑屏障通透性约为60%,具有自由基清除和抑制脂质过氧化的作用,可以抑制脑细胞的过氧化作用,减少炎症介质白三烯的生成,减少缺血半暗带发展成梗死的体积并抑制迟发性神经元死亡,从而减少神经功能缺损。两者联和应用治疗急性脑梗塞,在改善缺血区域脑灌注的同时,它们脑保护的药理作用可相互增强。
本研究选择了58例错过了溶栓时间窗的患者,随机分为两组,通过评定治疗前后脑梗死患者NIHSS、mRS评分,评价尤瑞克林的疗效及安全性。治疗后14天,治疗组和对照组NIHSS、mRS评分均明显降低,但治疗组NIHSS、mRS降低程度均明显高于对照组(P<0.05)。这说明,尤瑞克林能够较快发挥治疗作用,显著改善急性脑梗死患者急性期的神经功能缺损症状及残障水平。大量基础研究证实,激肽原酶对缺血性脑梗死急性期的治疗作用,其可能的作用机制是:一方面通过选择性开通缺血区域微小动脉,促使梗死灶周血管新生,从而改善缺血脑组织血流灌注[5];另一方面通过抑制炎症反应、降低NADPH氧化酶的活性及超氧化物的产生,减轻缺血再灌注损伤,降低神经细胞凋亡,并促进新生干细胞分化为成熟神经元,从而改善急性期神经功能缺损症状[6] ......
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