4.LDL-R基因多态性位点及其临床意义

    大多数发生在儿童和青少年时期的血浆胆固醇水平升高是由于多基因性缺陷所至,这些患者的父母及同胞的血浆胆固醇水平与同年龄的对照者相比稍有增高。基于这一理论,国内外学者对脂蛋白相关基因的限制性片段长度多态性及其与血脂谱水平变异的关系做了大量的研究[7]。基因多态性是指基因内含子或调节序列区域碱基的改变。这一变化一般并不影响蛋白质的表型,但是对蛋白质的表达可能存在上调或下调作用,对本基因控制细胞因子的产生具有增强或减弱的作用。限制性片段长度多态性,即由于单个碱基的缺失、重复和插入所引起限制性内切酶位点的变化,而导致DNA片段长度的变化。这是一类比较普遍的多态性。限制性片段长度多态性虽不足以造成家族性高胆固醇血症,但其在血脂代谢方面的潜在作用已经有了比较广泛的研究[8]。

    AvaⅡ位点位于LDL-R的外显子13中编码第632位缬氨酸(Val)的第三碱基有单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP),变异位点一个可被AvaⅡ内切酶识别位点(GGTTC→GGTCC)。郑芳等[9]用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性研究发现LDL-R基因外显子13扩增片段为228 bp,有AvaⅡ酶切位点产生141 bp和87 bp两条带为A+等位基因;无AvaⅡ酶切位点只有一条228 bp带为A-等位基因,基因型有3种:A+A+型(2条前移的电泳带:141 bp和87 bp)、A+A-型(3条电泳带:228 bp、141 bp和87 bp)和A-A-型(1条电泳带:228 bp) ......