乌梅丸对溃疡性结肠炎患者血清TNF-a\IL-6及IL-8含量的影响(2)
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2010年8月1日
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TNF-α主要由单核细胞、巨噬细胞和T细胞产生,它不仅能刺激巨噬细胞、纤维母细胞、平滑肌细胞、上皮细胞和内皮细胞分泌花生四烯酸代谢物、细胞因子和蛋白酶,还能吞噬细胞产物和补体片段引起细胞坏死、间质中蛋白质破坏和水肿的发生,从而促进胃肠细胞的组织损害。此外,TNF-α可协同IFN-γ改变肠上皮细胞的形态结构和屏障特性,导致黏膜通透性增加;另TNF-α还可诱导结肠上皮细胞凋亡,促进溃疡性结肠炎的发生[4]。溃疡性结肠炎患者病情进展时血清TNF-α水平升高与疾病活动的临床和实验室指标相符。因此,测定TNF-α对了解溃疡性结肠炎患者的病变程度和活动度具有重要意义。
IL-6主要由活化的巨噬细胞、淋巴细胞及上皮细胞分泌,其生物学效应类似于IL-1β,可通过STAT-3途径激活NK-ΚB而诱导细胞间黏附分子(ICAM-1)的极化表达,后者是在炎性肠病患者中性粒细胞、上皮细胞间相互作用中起重要作用的一种黏附颗粒。因而,在慢性肠道炎性反应的发病机制中起至关重要的作用[5]。IL-6在急性炎症反应中的作用主要表现为对多种细胞的促炎作用和诱导肝组织产生急性反应蛋白,故活动期溃疡性结肠炎患者的血清IL-6水平比健康成人及缓解期患者显著升高。
IL-8是一种强而有力的中性粒细胞趋化和活化因子,由单核细胞、上皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞及T淋巴细胞在IL-1、TNF和外源性因子细菌多糖(LPS)的刺激下产生,主要生物学作用是趋化并激活中性粒细胞,促进中性粒细胞的溶
酶体酶活性和吞噬作用,对嗜碱性粒细胞和T细胞也有一定的趋化作用。目前认为TNF、IL-1、IL-6诱发的炎症反应在很大程度上是通过诱导产生以IL-8为代表的趋化因子所介导的[6]。UC患者IL-8水平显著升高,且与病灶的炎性反应程度成正相关,其检测可作为临床上判断疾病严重程度和疗效的指标。
中医认为,溃疡性结肠炎属“泄泻”“肠澼”等范畴,其病因病机多为饮食不节、情志内伤、外感邪毒、劳倦过度等因素都损伤脾胃,导致泄泻,久病及肾,脾肾阳虚,中气不运,水湿停留;气虚及寒凝则血运无力致瘀血阻滞,或湿热蕴结损伤血络。病性属本虚标实,脾肾阳虚为本,寒湿停滞、湿热蕴结、瘀血阻滞为标。
乌梅丸原是张仲景为治疗蛔厥及久利所设。而临床上溃疡性结肠炎多迁延日久,患者症状寒热虚实夹杂并见,结肠部位又属厥阴肝经,故乌梅丸治疗溃疡性结肠炎符合仲景原旨。乌梅丸里乌梅酸敛,连柏厚肠胃,合之善止利;附子、细辛、干姜、川椒、肉桂通阳散寒、暖肠胃以止利;当归、党参调补气血,诸药合用,酸甘化阴,苦辛通降,共奏和肝扶脾止利之功。
本文结果显示乌梅丸对溃疡性结肠炎患者有显著的疗效,其总疗效比西药柳氮磺吡啶效果为佳。对溃疡性结肠炎患者炎症细胞因子的影响方面,经治疗后两组TNF-α、IL-6、IL-8含量明显下降,说明两组均有调节免疫的作用,但与对照组比较,但以治疗组下降更为明显,与对照组比较,有显著性差异(P<0.05),提示乌梅丸可能通过调节溃疡性结肠炎患者的血清细胞因子而达到治疗作用,具体的调节信号通路有待进一步研究。
参考文献
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[4]Schinzari F,Armuzzi A,De Pascalis B,et al.Tumor necrosis factor-alpha antagonism improves endothelial dysfunction in patients with Crohn's disease1 Clin Pharmacol Ther,2008,83(1):70~76 ......
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