前列腺癌患者骨代谢标志物的临床应用(2)
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2010年8月1日
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3.1骨转移癌组与对照组血清各生化指标的比较:骨转移组与对照组相比明显下降(t=-18.652,p<0.005)β-CTx明显高于对照组(t=-10.323,p<0.05),差异有统计学意义;而其他生化指标ALP、Ca、P、PTH与对照组差异无显著性(p>0.05),(见表1)。
表1MM组与对照组血清生化指标水平的比较(x±s)
注:与对照组比较,*p<0.05。
3.2不同临床分期PC患者血清OCN-MID和β-CTx的单因素方差分析。血清OCN-MID水平Ⅱ、Ⅲ期PC患者显著低于I期,差异有统计学意义(P<0.01),Ⅱ、Ⅲ期之间差异无统计学意义(p>0.01);β-CTx水平Ⅲ期PC患者高于I期,差异有统计学意义(p<0.05),而I、Ⅱ期之间,Ⅱ、Ⅲ期之间差异无显著性(P>0.01)。结果表明:PC分期越晚,OCN-MID水平越低,而β-CTx水平却升高,(见表2)。
表2PC患者不同分期OCN-Mid和β-CTx水平的比较(x±s)
注:与I期相比,*p<0.01,**p<0.01。
4.讨论
前列腺癌极易发生骨转移,在前列腺与低位腰椎之间存在着一条”门样“静脉系统,它具有压力低,容积大,癌细胞易沿着静脉血流转移至脊柱,并通过交通静脉转移至其他部位。骨转移是一个严重的临床问题,骨相关事件的发生如骨痛、病理性骨折、脊髓压迫等导致患者生活质量严重下降。早期发现、早期治疗骨转移可以减少骨相关事件的发生,提高患者的生活质量。现行骨转移诊断方法存在不足,不能满足临床需要。理论上讲,骨转移发生时,骨代谢生化指标的改变明显早于影像学所发现的形态学改变,但传统的骨代谢生化指标,受多种因素干扰,限制了它在骨转移研究中的应用[2]。
骨钙素(osteocalcin,OC)的产生随着矿化和成骨细胞分化的进展而增加,是反映骨形成的特异性指标。完整的骨钙素在外周血中不稳定,梭基端天冬氨酸43-44位(AsP43-ASP44)间的氨基酸易被蛋白酶水解,裂解下来的N端中分子(N-MID)具有良好的稳定性,且易于测定。骨基质的有机成分90%是I型胶原组成,在骨吸收过程中,骨I型胶原羧基端降解形成两种片段:ICTP和CTx[1]。CTx是反映骨吸收的特异性指标。CTx与骨组织形态学和钙动力学研究所评价的骨吸收率间相关性好[2]。CTx有两种同分异构体,即α-CTx和β-CTx。胶原降解先生成α-CTx,随着时间的进展,α-CTx变构形成β-CTx,β-CTx稳定易测。血浆β-胶原特殊序列(β-CTx)以其更高的灵敏度和特异性被认为是测定骨吸收的更有效的生化标志物。
本研究发现,与健康对照组相比,前列腺癌骨转移组OCN-Mid水平明显下降(p<0.005);β-CTx水平明显升高p<0.05),差异有统计学意义,反映出癌细胞恶性增殖造成破骨细胞活性增强而成骨细胞活性减弱,二者不能够紧密联系,因而不能完成正常骨重建。同时,本研究发现,血清ALP、Ca、P、PTH与对照组差异无显著性(p>0.05),这也与以往的研究结果相一致。说明虽然它们也是反映骨代谢的指标,但其特异性不高,不能及时有效反映骨代谢的改变情况。
本研究对不同临床分期的前列腺癌患者血清OCN-MID和β-CTx水平作了分析,血清OCN-MID水平Ⅱ、Ⅲ期MM患者显著低于I期(p<0.05),β-CTx水平Ⅲ期MM患者高于I期(p<0.05)。结果表明:前列腺癌分期越晚,OCN-MID水平越低,而β-CTx水平却升高 ......
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